Combinazione di ultrasuoni e biomarcatori per diagnosticare l'endometriosi superficiale (SPGENDO)

Introduzione L'endometriosi è una comune malattia benigna caratterizzata dalla crescita di cellule uterine al di fuori dell'utero, che causa, tra gli altri sintomi, varie forme di dolore pelvico e/o difficoltà nel concepire una gravidanza. L'endometriosi si verifica più comunemente nelle forme di endometriosi superficiale (SE), endometriosi profonda e endometriosi ovarica (endometrioma) (OE). La diagnosi ecografica di DE e OE è diventata più affidabile con i progressi nella tecnologia, nella tecnica e nell'esperienza degli ultrasuoni, che hanno portato a una riduzione dei tempi di diagnosi per i pazienti e consentono una migliore ottimizzazione degli interventi chirurgici, se necessario. La SE, tuttavia, non dispone di metodi diagnostici affidabili e non invasivi.

SE è la forma più comune di endometriosi ed è definita come una malattia che riveste il peritoneo ed è di natura piccola e superficiale, portando a infiammazione cronica, infertilità e dolore. SE è difficile da visualizzare sugli ultrasuoni a causa delle sue dimensioni e dell'allineamento con il tessuto, richiedendo fluido per espandere il bacino e sospendere parzialmente queste piccole lesioni, consentendo loro di essere diagnosticate tramite ultrasuoni. Leonardo et al. osservato che in alcuni pazienti si verifica un cambiamento fisiologico per cui il liquido riempie la sacca di Douglas (POD) consentendo una maggiore visualizzazione durante l'ecografia. Ciò ha portato allo sviluppo della sonoPODgrafia con infusione di soluzione salina (SPG), un nuovo metodo che utilizza tecniche ultrasoniche comunemente usate modificate chiamate sonoisterografia con infusione di soluzione salina (SIS) e isterosalpingo-contrasto-sonografia (HyCoSy), per visualizzare in modo affidabile il POD. La capacità di visualizzare il POD è importante poiché SE è spesso depositato nel POD.

I biomarcatori sono anche un'area di ricerca attiva nella diagnosi dell'endometriosi. Esistono possibili biomarcatori che sono stati identificati nel fluido peritoneale di persone con endometriosi, tra cui il fattore di necrosi tumorale (TNF) e l'interleuchina-6 (IL-6). In effetti, uno studio fondamentale sui biomarcatori nel 2002 ha dimostrato che il TNF nel liquido peritoneale aveva una sensibilità del 100% per identificare le donne con endometriosi. Tuttavia, questa scoperta non è mai stata ulteriormente valutata o convalidata, anche se vi sono prove del coinvolgimento del TNF nello sviluppo dell'endometriosi. Recentemente, è stato notato che il fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) è elevato nel fluido peritoneale delle persone con endometriosi rispetto a quelle senza. Inoltre, è stato anche scoperto che l'IGF-1 contribuisce allo sviluppo di nervi anormali, il che potrebbe spiegare il legame tra endometriosi e dolore.

Il precedente lavoro con l'imaging POD combinato con la conoscenza dei biomarcatori dell'endometriosi porta alla domanda: questi metodi diagnostici non invasivi possono essere combinati per diagnosticare l'endometriosi superficiale in modo accurato e coerente. Ipotizziamo che l'utilizzo di un approccio combinato di SPG e analisi dei biomarcatori per diagnosticare l'endometriosi superficiale fornirà prove sufficienti per supportare un ampio studio multicentrico internazionale sull'accuratezza diagnostica.

Riepilogo dello studio tecnico

Progettazione dello studio

Questo studio di fattibilità sull'accuratezza diagnostica è uno studio sponsorizzato da Health Canada in base al quale il fluido verrà iniettato attraverso la cervice tra i partecipanti reclutati e consenzienti. Durante le visite cliniche di routine presso la McMaster Women's Health Clinic, i partecipanti verranno reclutati su base continuativa. Lo studio inizierà nell'ottobre 2022 e continuerà fino al raggiungimento della dimensione del campione prevista e/o fino al gennaio 2024

Misura di prova

In questo studio di fattibilità, miriamo a reclutare tutti i pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità per 14 mesi dal McMaster University Medical Center. Data la precedente pubblicazione su SPG e SE di Leonardi et al (2020), sulla base di una prevalenza stimata di SE del 60 % e di una sensibilità dell'80 %, e di un IC a metà larghezza del 95 % di 0,15 (ovvero la sensibilità non può essere inferiore superiore a 0,65), saranno richiesti un totale di 50 partecipanti.

Variabili

Oltre ai dati relativi all'indice e ai test standard di riferimento, verranno raccolte informazioni demografiche e cliniche che vengono raccolte di routine, tra cui età, indice di massa corporea, gravidanza, parità, storia di infertilità (come definita da 1 anno di tentativi di concepimento senza successo), passato storia medica, storia chirurgica passata, uso di agenti ormonali per la contraccezione o trattamento di problemi ginecologici, caratteristiche mestruali (ultimo periodo mestruale (al momento della TVS-C e dell'intervento chirurgico), frequenza del ciclo, durata delle mestruazioni, sanguinamento uterino anomalo). I precedenti risultati di infezioni trasmesse per via sessuale e per via ematica (STBBI) saranno valutati come potenziali diagnosi differenziali quando sono presenti aderenze in assenza di endometriosi dopo l'intervento chirurgico.

Durante TVS, la malattia sarà caratterizzata per ciascun paziente utilizzando i descrittori modificati di Leonardi et al (2020) per SE sotto TVS, tra cui dimensioni, posizione, proiezioni iperecogene, aree ipoecogeniche, aree cistiche, aderenze filmose, tasche peritoneali e oscillazione del lesione. Queste caratteristiche saranno quindi confrontate con i risultati chirurgici utilizzando il questionario chirurgico WERF convalidato e riconosciuto a livello internazionale come dati categorici. A causa dei precedenti risultati dello studio Leonardi et al (2020), suggerisce che l'SPG potrebbe non avere successo (il fluido SPG riempie il POD) in una piccola porzione della popolazione (5,6%; esclusi quelli con obliterazione del POD) e il tasso di successo sarà essere registrati e riportati come parte dell'accuratezza diagnostica e indicativi dell'efficacia della tecnica. Tuttavia, in caso di SPG non riuscito, la valutazione della pervietà tubarica verrà eseguita in laparoscopia con cromotubazione con colorante per valutare se il blocco tubarico bilaterale è stato il motivo del fallimento di SPG. Poiché esiste una minima possibilità di avere fluido fisiologico accumulato nel POD prima dell'SPG, verrà effettuata una stima del volume sotto TVS per coloro con fluido presente (calcolato utilizzando un approccio di lunghezza x larghezza x altezza, che è il metodo generalmente accettato per calcolare il volume del liquido pelvico). Il volume di fluido SPG iniettato verrà registrato come variabile continua per ciascun partecipante. Al termine dello studio, i volumi saranno classificati in gruppi, consentendo l'analisi dei sottogruppi.

Dopo il TVS-C, ai partecipanti verrà chiesto di completare un breve questionario sulla loro tollerabilità e accettazione della procedura. Allo stesso modo, dopo la laparoscopia, ai pazienti verrà chiesto di rispondere alla stessa serie di domande riguardanti la laparoscopia e di rivalutare il TVS-C, avendo avuto entrambe le procedure da confrontare.

analisi statistica

Sensibilità, specificità, valori predittivi positivi e negativi saranno calcolati per SPG e biomarcatori identificati nel fluido aspirato. Le variabili demografiche e cliniche, le caratteristiche del fluido peritoneale e i livelli di TNF, TVS e risultati chirurgici saranno descritti in modo descrittivo utilizzando una terminologia standardizzata per tutti i partecipanti secondo le linee guida cliniche di routine e valutati come dati categorici dopo la pulizia dei dati. Verrà descritto il successo dell'acquisizione del liquido peritoneale. L'analisi dei sottogruppi verrà eseguita con coloro che avevano liquido peritoneale sierosanguino.