Kombination von Ultraschall und Biomarkern zur Diagnose oberflächlicher Endometriose (SPGENDO)

Einführung Endometriose ist eine häufige gutartige Erkrankung, die durch das Wachstum von Uteruszellen außerhalb der Gebärmutter gekennzeichnet ist und unter anderem verschiedene Formen von Unterbauchschmerzen und/oder Schwierigkeiten bei der Empfängnis einer Schwangerschaft verursacht. Endometriose tritt am häufigsten in den Formen der oberflächlichen Endometriose (SE), der tiefen Endometriose und der ovariellen Endometriose (Endometriom) (OE) auf. Die Ultraschalldiagnose von DE und OE ist mit Fortschritten in der Ultraschalltechnologie, -technik und -expertise zuverlässiger geworden, was zu einer Verkürzung der Diagnosezeit für Patienten und bei Bedarf zu einer besseren Optimierung von Operationen führt. SE fehlen jedoch zuverlässige nicht-invasive Diagnosemethoden.

SE ist die häufigste Form der Endometriose und wird als eine Krankheit definiert, die das Bauchfell auskleidet und klein und oberflächlich ist, was zu chronischen Entzündungen, Unfruchtbarkeit und Schmerzen führt. SE ist aufgrund seiner Größe und Ausrichtung mit dem Gewebe im Ultraschall schwer sichtbar zu machen und erfordert Flüssigkeit, um das Becken zu erweitern und diese kleinen Läsionen teilweise zu suspendieren, so dass sie durch Ultraschall diagnostiziert werden können. Leonardiet al. beobachteten, dass bei einigen Patienten eine physiologische Veränderung auftritt, bei der Flüssigkeit den Douglas-Raum (POD) füllt, was eine verbesserte Visualisierung während des Ultraschalls ermöglicht. Dies führte zur Entwicklung der mit Kochsalzlösung infundierten SonoPODgraphie (SPG), einer neuartigen Methode, die modifizierte, häufig verwendete Ultraschalltechniken verwendet, die als Kochsalzlösungs-Sonohysterographie (SIS) und Hysterosalpingo-Kontrast-Sonographie (HyCoSy) bezeichnet werden, um die POD zuverlässig darzustellen. Die Fähigkeit, den POD zu visualisieren, ist wichtig, da SE häufig im POD hinterlegt ist.

Biomarker sind auch ein aktives Forschungsgebiet in der Endometriosediagnostik. Es gibt mögliche Biomarker, die in der Peritonealflüssigkeit von Menschen mit Endometriose identifiziert wurden, darunter Tumornekrosefaktor (TNF) und Interleukin-6 (IL-6). Tatsächlich zeigte eine bahnbrechende Biomarker-Studie aus dem Jahr 2002, dass TNF in Peritonealflüssigkeit eine 100-prozentige Sensitivität für die Identifizierung von Frauen mit Endometriose hatte. Dieser Befund wurde jedoch nie weiter ausgewertet oder validiert, obwohl es Hinweise auf eine Beteiligung von TNF an der Entwicklung von Endometriose gibt. Kürzlich wurde festgestellt, dass der insulinähnliche Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) in der Peritonealflüssigkeit von Menschen mit Endometriose im Vergleich zu denen ohne Endometriose erhöht ist. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass IGF-1 zur Entwicklung abnormaler Nerven beiträgt, was den Zusammenhang zwischen Endometriose und Schmerzen erklären könnte.

Die bisherige Arbeit mit der POD-Bildgebung kombiniert mit dem Wissen über Endometriose-Biomarker führt zu der Frage: Können diese nicht-invasiven diagnostischen Methoden kombiniert werden, um eine oberflächliche Endometriose genau und konsistent zu diagnostizieren? Wir gehen davon aus, dass die Verwendung eines kombinierten Ansatzes aus SPG- und Biomarkeranalyse zur Diagnose der oberflächlichen Endometriose ausreichende Beweise liefern wird, um eine große multizentrische internationale Studie zur diagnostischen Genauigkeit zu unterstützen.

Zusammenfassung der technischen Studie

Studiendesign

Diese Machbarkeitsstudie zur diagnostischen Genauigkeit ist eine von Health Canada gesponserte Studie, bei der rekrutierten und zugelassenen Teilnehmern Flüssigkeit durch den Gebärmutterhals injiziert wird. Während routinemäßiger klinischer Besuche in der McMaster Women's Health Clinic werden die Teilnehmer fortlaufend rekrutiert. Die Studie beginnt im Oktober 2022 und wird fortgesetzt, bis die beabsichtigte Stichprobengröße erreicht ist und/oder bis Januar 2024

Stichprobengröße

In dieser Machbarkeitsstudie wollen wir alle Patienten rekrutieren, die die Zulassungskriterien über 14 Monate vom McMaster University Medical Center erfüllen. Angesichts der vorherigen Veröffentlichung zu SPG und SE von Leonardi et al. (2020), basierend auf einer geschätzten Prävalenz von SE von 60 % und einer Sensitivität von 80 % und einer Halbwertsbreite von 95 % KI von 0,15 (d. h. die Sensitivität kann nicht niedriger sein als 0,65), sind insgesamt 50 Teilnehmer erforderlich.

Variablen

Zusätzlich zu Daten zu Index- und Referenzstandardtests werden routinemäßig erhobene demografische und klinische Informationen erhoben, darunter Alter, BMI, Schwangerschaft, Parität, Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit (definiert durch 1 Jahr erfolglosen Versuch, schwanger zu werden), Vergangenheit Krankengeschichte, frühere chirurgische Vorgeschichte, Verwendung von Hormonmitteln zur Empfängnisverhütung oder Behandlung von gynäkologischen Problemen, Menstruationsmerkmale (letzte Menstruationsperiode (zum Zeitpunkt von TVS-C und Operation), Zyklushäufigkeit, Dauer der Menstruation, abnormale Uterusblutung). Ergebnisse früherer sexuell übertragbarer und durch Blut übertragbarer Infektionen (STBBI) werden als potenzielle Differenzialdiagnosen bewertet, wenn Adhäsionen ohne Endometriose bei der Operation vorhanden sind.

Während der TVS wird die Krankheit für jeden Patienten unter Verwendung der modifizierten Deskriptoren von Leonardi et al. (2020) für SE unter TVS charakterisiert, einschließlich Größe, Ort, echoreiche Projektionen, echoarme Bereiche, zystische Bereiche, filmartige Adhäsionen, Peritonealtaschen und Wackeln der Läsion. Diese Merkmale werden dann mit chirurgischen Befunden unter Verwendung des validierten und international anerkannten WERF-Chirurgiefragebogens als kategoriale Daten verglichen. Aufgrund früherer Ergebnisse der Studie von Leonardi et al. (2020) deutet dies darauf hin, dass SPG bei einem kleinen Teil der Bevölkerung (5,6 %; ausgenommen diejenigen mit POD-Obliteration) erfolglos sein kann (SPG-Flüssigkeit füllt den POD) und die Erfolgsrate wird als Teil der diagnostischen Genauigkeit und als Indikator für die Wirksamkeit der Technik aufgezeichnet und gemeldet werden. Im Falle eines erfolglosen SPG wird jedoch bei der Laparoskopie mit Farbstoff-Chromotubation eine Beurteilung der Eileiterdurchgängigkeit durchgeführt, um festzustellen, ob die bilaterale Eileiterblockade der Grund für das Versagen des SPG war. Da es eine geringe Möglichkeit gibt, dass sich vor SPG physiologische Flüssigkeit im POD ansammelt, wird eine Schätzung des Volumens unter TVS für diejenigen mit vorhandener Flüssigkeit vorgenommen (berechnet mit einem Länge-x-Breite-x-Höhe-Ansatz, was die allgemein akzeptierte Berechnungsmethode ist). das Volumen der Beckenflüssigkeit). Das Volumen der injizierten SPG-Flüssigkeit wird als kontinuierliche Variable für jeden Teilnehmer aufgezeichnet. Nach Abschluss der Studie werden die Bände in Gruppen kategorisiert, was eine Untergruppenanalyse ermöglicht.

Im Anschluss an die TVS-C werden die Teilnehmer gebeten, einen kurzen Fragebogen zu ihrer Verträglichkeit und Akzeptanz des Verfahrens auszufüllen. In ähnlicher Weise werden die Patienten nach der Laparoskopie gebeten, die gleiche Reihe von Fragen zur Laparoskopie zu beantworten und den TVS-C neu zu bewerten, nachdem sie beide Verfahren zum Vergleich hatten.

statistische Analyse

Sensitivität, Spezifität, positive und negative Vorhersagewerte werden für SPG und identifizierte Biomarker in der aspirierten Flüssigkeit berechnet. Die demografischen und klinischen Variablen, Peritonealflüssigkeitsmerkmale und TNF-Spiegel, TVS und chirurgische Befunde werden unter Verwendung einer standardisierten Terminologie für alle Teilnehmer gemäß routinemäßiger klinischer Richtlinien beschreibend beschrieben und nach der Datenbereinigung als kategoriale Daten bewertet. Der Erfolg der Gewinnung von Peritonealflüssigkeit wird beschrieben. Eine Untergruppenanalyse wird mit denjenigen durchgeführt, die serosanguinöse Peritonealflüssigkeit hatten.