Studie kombinace dostarlimab s niraparibem u pacientů s karcinomem penisu

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a dodržujte postupy studie
• Histologicky potvrzená rakovina penisu stadia III (neresekovatelná) nebo stadia IV podle systému stagingu American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (po diskusi s PI lze zahrnout výkonnostní stav ECOG 2)
• Měřitelná nemoc na iRECIST
• Účastníci, kteří progredovali nebo měli problémy s tolerancí na ne více než jednu předchozí linii terapie v lokálně pokročilém nastavení nebo po chemoterapii na bázi platiny, včetně neoadjuvantní nebo adjuvantní léčby nebo v kombinaci s radiační terapií.
• Účastníci nesmějí dostávat žádné předchozí imuno-onkologické režimy, včetně, ale bez omezení na inhibitory kontrolních bodů, jako jsou protilátky anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulační nebo kontrolní cesty T lymfocytů, inhibitory indolamin 2,3-dioxygenázy, vakcíny proti rakovině, terapie adoptivními buňkami nebo jiné cytokinové terapie
• Prokázala adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v protokolu, do 28 dnů od zahájení léčby
• Klinicky významný toxický účinek(y) poslední předchozí chemoterapie musí být 1. stupně nebo musí být vyřešen (kromě alopecie a senzorické neuropatie, která může být 2. stupně).
• Pokud účastník podstoupil velkou operaci nebo radiační terapii > 30 Gy, musel se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Účastníci a jejich partnerky ve fertilním věku musí souhlasit a zavázat se používat vysoce účinnou formu antikoncepce (např. kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem) po celou dobu trvání studie až do 6 měsíců (účastnice) a 3 měsíce (muži a jejich partnerky) po poslední dávce studovaného léku. Partnerka může používat buď nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepci a pokračovat do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Od tohoto kritéria lze upustit u pacientů mužského pohlaví, kteří podstoupili vazektomii 90 dní před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF) nebo penektomii.
• Účastníci nesmí mít známé aktivní mozkové metastázy.
• Účastníci s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud se neurologicky vrátili na výchozí hodnotu (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou cns) alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léku (léků).
• Účastník nesmí dostávat žádné chronické systémové steroidy (prednison nebo ekvivalent) > 20 mg denně po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (léků).
• Účastníci s malými, neléčenými asymptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS) bez souvisejícího edému, posunu nebo potřeby steroidů jsou způsobilí po projednání s lékařským monitorem, tj. hlavním zkoušejícím.
• Žádné stereotaktické záření nebo kraniotomie do 4 týdnů od cyklu 1 den 1
• Žádné nové léze centrálního nervového systému při opakovaném rentgenovém zobrazení 4 týdny nebo déle od poslední léčby
• Žádné klinicky významné symptomy sekundární k mozkovým metastázám
• Účastníci musí také souhlasit s povolením získání stávajícího materiálu zalitého v parafinu fixovaného formalínem (FFPE) (archivní nádorová tkáň), buď blok nebo nebarvená sklíčka pro plánované korelační studie.

Kritéria vyloučení:

• Použití zkoumané látky nebo zkoušeného zařízení během 4 týdnů nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů zkoušené látky, podle toho, co je kratší, před podáním první dávky studovaného léčiva.
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. (Výjimky zahrnují všechny pacienty s 10 mg nebo méně prednisonu nebo ekvivalentu, pacienty s vitiligem, hypotyreózou stabilní po hormonální substituci, diabetem typu I, Gravesovou chorobou, Hashimotovou chorobou, alopecia areata, ekzémem nebo se schválením PI.)
• Historie alergie nebo přecitlivělosti na složky studovaného léku
• Historie transplantace orgánů, která vyžaduje použití imunosupresivních látek
• Aktuální aktivní pneumonitida během 90 dnů od plánovaného zahájení studie nebo známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, pneumonitidy související s léky nebo radiační pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy.
• Předchozí chirurgický zákrok nebo radioterapie zahrnující > 20 % kostní dřeně během 14 dnů léčby. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu; známá anamnéza aktivní tuberkulózy.
• Má známou aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) (např. reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo infekci virem hepatitidy C (HCV) (např. je detekována kvalitativní HCV ribonukleová kyselina [RNA])
• Má známou imunodeficienci nebo aktivní virus lidské imunodeficience (HIV-1/2 protilátky) s počtem CD 4 < 400 za posledních 6 měsíců.
• Prodloužený korigovaný QT interval (QTcF) > 450 ms u mužů

• Anamnéza nestabilního nebo zhoršujícího se srdečního onemocnění během předchozích 6 měsíců před screeningem včetně, ale bez omezení na následující:

  1. Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu
  2. Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV)
  3. Nekontrolované klinicky významné arytmie
• Systolický TK >140 mmHg nebo diastolický TK >90 mmHg, který nebyl adekvátně léčen nebo kontrolován. Potřeba > 2 antihypertenziv k léčbě hypertenze (kromě diuretik)
• Nesmí dostat transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky) 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
• Nesmí dostávat faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
• Měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s poslední léčbou.
• Nesmí mít v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML)
• Po předchozí imunoterapii prodělal imunitně podmíněnou nežádoucí příhodu stupně 3 nebo vyšší, s výjimkou neklinicky významných laboratorních abnormalit.
• Dostal živou vakcínu do 30 dnů od zahájení protokolární terapie