Undersøgelse af kombinationen Dostarlimab med Niraparib hos patienter med peniscarcinom

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt, informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og følg undersøgelsesprocedurerne
• Histologisk bekræftet stadium III (ikke-operabel) eller stadium IV peniskræft, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiesystem.
• Forventet levetid >12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (ECOG præstationsstatus 2 kan inkluderes efter diskussion med PI)
• Målbar sygdom pr. iRECIST
• Deltagere, der har udviklet sig eller haft toleranceproblemer over for ikke mere end én tidligere behandlingslinje i den lokalt avancerede setting eller post-platinbaseret kemoterapi, herunder i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser eller i kombination med strålebehandling.
• Deltagerne må ikke have modtaget nogen tidligere immun-onkologiske regimer, herunder men ikke begrænset til checkpoint-hæmmere såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof , eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje, indolamin 2,3-dioxygenase-vejehæmmere, cancervacciner, adoptivcelleterapier eller andre cytokinterapier
• Påvist tilstrækkelig organfunktion, som defineret i protokol, inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Klinisk signifikant(e) toksisk(e) effekt(er) af den seneste tidligere kemoterapi skal være grad 1 eller forsvundet (undtagen alopeci og sensorisk neuropati, der kan være grad 2).
• Hvis deltageren modtog større operation eller strålebehandling på > 30 Gy, skal vedkommende være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen.
• Deltagere og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være enige om og forpligte sig til at bruge en yderst effektiv form for prævention (f.eks. kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille) under hele undersøgelsens varighed indtil 6 måneder (kvindelige deltagere) og 3 måneder (henholdsvis mandlige deltagere og deres kvindelige partnere) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelig partner kan bruge enten en intrauterin enhed eller hormonel prævention og fortsætte indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Dette kriterium kan fraviges for mandlige patienter, der har fået foretaget en vasektomi 90 dage måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF) eller en penektomi.
• Deltagerne må ikke have kendte aktive hjernemetastaser.
• Deltagere med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis de neurologisk er vendt tilbage til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til cns-behandlingen) i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren kan ikke få kroniske systemiske steroider (prednison eller tilsvarende) > 20 mg dagligt i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Deltagere med små, ubehandlede, asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) uden tilhørende ødem, skift eller behov for steroider er berettigede efter drøftelse med lægemonitoren, dvs. hovedforskeren.
• Ingen stereotaktisk stråling eller kraniotomi inden for 4 uger efter cyklus 1 dag 1
• Ingen nye læsioner i centralnervesystemet ved gentagen røntgenbilleder 4 uger eller mere fra sidste behandling
• Ingen klinisk signifikante symptomer sekundært til hjernemetastaser
• Deltagerne skal også give samtykke til at tillade erhvervelse af eksisterende formalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) materiale (arkivtumorvæv), enten en blok eller ufarvede objektglas til planlagte korrelative undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• Anvendelse af et forsøgsmiddel eller en undersøgelsesanordning inden for 4 uger eller inden for et tidsinterval, der er mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest, før administration af den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. (Undtagelser omfatter enhver patient på 10 mg eller mindre af prednison eller tilsvarende, patienter med vitiligo, hypothyroidisme stabil på hormonudskiftning, Type I diabetes, Graves' sygdom, Hashimotos sygdom, alopecia areata, eksem eller med PI-godkendelse.)
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter
• Historie om organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressive midler
• Aktuel aktiv pneumonitis inden for 90 dage efter planlagt start af undersøgelsen eller en kendt historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelrelateret pneumonitis eller strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling.
• Tidligere operation eller strålebehandling omfattende >20 % af knoglemarven inden for 14 dage efter behandlingen. Patienterne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi; en kendt historie med aktiv tuberkulose.
• Har kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion (f.eks. hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion (f.eks. er HCV-ribonukleinsyre [RNA] kvalitativ påvist)
• Har kendt immundefekt eller aktivt humant immundefektvirus (HIV-1/2-antistoffer) med CD 4-tal < 400 i de seneste 6 måneder.
• Forlænget korrigeret QT-interval (QTcF) > 450 ms for mænd

• Anamnese med ustabil eller forværret hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder forud for screening, herunder men ikke begrænset til følgende:

  1. Ustabil angina eller myokardieinfarkt
  2. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV)
  3. Ukontrollerede klinisk signifikante arytmier
• Systolisk BP >140 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg, der ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet eller kontrolleret. Behov for > 2 antihypertensive lægemidler til behandling af hypertension (undtagen diuretika)
• Må ikke have modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Må ikke have modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Har haft nogen kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling.
• Må ikke have nogen kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
• Har oplevet en grad 3 eller højere immunrelateret bivirkning med tidligere immunterapi, med undtagelse af ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling