Studie zur Kombination Dostarlimab mit Niraparib bei Patienten mit Peniskarzinom

Einschlusskriterien:

• Geben Sie eine schriftliche, informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie und befolgen Sie die Studienverfahren
• Histologisch bestätigter Peniskrebs im Stadium III (nicht resezierbar) oder Stadium IV gemäß dem Staging-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Lebenserwartung >12 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (ECOG-Leistungsstatus 2 kann nach Rücksprache mit PI aufgenommen werden)
• Messbare Krankheit gemäß iRECIST
• Teilnehmer mit Progression oder Toleranzproblemen gegenüber nicht mehr als einer vorherigen Therapielinie im lokal fortgeschrittenen Setting oder nach platinbasierter Chemotherapie, einschließlich in einem neoadjuvanten oder adjuvanten Setting oder in Kombination mit Strahlentherapie.
• Die Teilnehmer dürfen zuvor keine immunonkologischen Therapien erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Checkpoint-Inhibitoren wie Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper , oder andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Wege, Indolamin-2,3-Dioxygenase-Weg-Inhibitoren, Krebsimpfstoffe, adoptive Zelltherapien oder andere Zytokintherapien abzielen
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion, wie im Protokoll definiert, innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Klinisch signifikante toxische Wirkung(en) der letzten vorangegangenen Chemotherapie müssen Grad 1 sein oder abgeklungen sein (außer Alopezie und sensorische Neuropathie, die Grad 2 sein können).
• Wenn der Teilnehmer eine größere Operation oder Strahlentherapie von > 30 Gy erhalten hat, muss er sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Die Teilnehmer und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen und sich verpflichten, während der gesamten Dauer der Studie bis 6 Monate (weibliche Teilnehmer) und eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (z 3 Monate (männliche Teilnehmer bzw. ihre Partnerinnen) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Die Partnerin kann entweder ein Intrauterinpessar oder eine hormonelle Empfängnisverhütung anwenden und dies bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortsetzen. Auf dieses Kriterium kann bei männlichen Patienten verzichtet werden, die sich 90 Tage Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) einer Vasektomie oder einer Penektomie unterzogen haben.
• Die Teilnehmer dürfen keine bekannten aktiven Hirnmetastasen haben.
• Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des/der Studienmedikaments/e neurologisch zum Ausgangswert zurückgekehrt sind (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung).
• Der Teilnehmer darf mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation(en) keine chronischen systemischen Steroide (Prednison oder Äquivalent) > 20 mg täglich erhalten.
• Teilnehmer mit kleinen, unbehandelten, asymptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) ohne damit verbundene Ödeme, Verschiebung oder Bedarf an Steroiden sind nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor, d. h. dem Hauptprüfarzt, teilnahmeberechtigt.
• Keine stereotaktische Bestrahlung oder Kraniotomie innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus 1 Tag 1
• Keine neuen Läsionen des Zentralnervensystems bei wiederholter Röntgenbildgebung 4 Wochen oder länger nach der letzten Behandlung
• Keine klinisch signifikanten Symptome infolge von Hirnmetastasen
• Die Teilnehmer müssen auch zustimmen, den Erwerb von vorhandenem formalinfixiertem paraffineingebettetem (FFPE) Material (archiviertem Tumorgewebe), entweder einem Block oder ungefärbten Objektträgern, für geplante korrelative Studien zuzulassen.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines Prüfpräparats oder eines Prüfgeräts innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was kürzer ist, vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung, die systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. (Ausnahmen sind alle Patienten, die 10 mg oder weniger Prednison oder ein Äquivalent einnehmen, Patienten mit Vitiligo, bei Hormonersatz stabiler Hypothyreose, Typ-I-Diabetes, Basedow-Krankheit, Hashimoto-Krankheit, Alopecia areata, Ekzem oder mit PI-Zulassung.)
• Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Studienarzneimittelkomponenten
• Geschichte der Organtransplantation, die die Verwendung von immunsuppressiven Mitteln erfordert
• Aktuelle aktive Pneumonitis innerhalb von 90 Tagen vor dem geplanten Studienbeginn oder eine bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, arzneimittelbedingten Pneumonitis oder Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erfordert.
• Vorherige Operation oder Strahlentherapie, die > 20 % des Knochenmarks innerhalb von 14 Tagen nach der Therapie umfasst. Die Patienten müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert; eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose.
• Hat eine bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (z. B. reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) (z. B. HCV-Ribonukleinsäure [RNA] qualitativ nachgewiesen)
• Hat in den letzten 6 Monaten eine bekannte Immunschwäche oder ein aktives humanes Immunschwächevirus (HIV-1/2-Antikörper) mit einer CD 4-Zahl < 400.
• Verlängertes korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 450 ms bei Männern

• Vorgeschichte einer instabilen oder sich verschlechternden Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

  1. Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt
  2. Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV)
  3. Unkontrollierte klinisch signifikante Arrhythmien
• Systolischer Blutdruck >140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg, der nicht angemessen behandelt oder kontrolliert wurde. Notwendigkeit von > 2 blutdrucksenkenden Medikamenten zur Behandlung von Bluthochdruck (ausgenommen Diuretika)
• Darf 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie keine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) erhalten haben.
• Darf keine koloniestimulierenden Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoietin) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie erhalten haben.
• Hatte eine bekannte Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer früheren Chemotherapie, die > 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand.
• Darf keine bekannte Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML) haben
• Hat ein immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis von Grad 3 oder höher mit vorheriger Immuntherapie erlebt, mit Ausnahme von nicht klinisch signifikanten Laboranomalien.
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie einen Lebendimpfstoff erhalten