HAIC sekvenční TAE v kombinaci s lenvatinibem a tislelizumabem u neresekabilního HCC (FRONT-1)

Kritéria pro zařazení:

• HCC je diagnostikován v souladu s klinickými diagnostickými kritérii Směrnice pro diagnostiku a léčbu primární rakoviny jater (vydání 2019) vydaným Zdravotní komisí Čínské lidové republiky nebo histopatologií;
• ECOG PS 0 nebo 1;
• Child-Pugh A jaterní funkce;
• pacienti s čínským karcinomem jater (CNLC) stadia IIb, IIIa a IIIb nebo pacienti CNLC stadia Ib a IIA, kteří nemohou z různých důvodů podstoupit hepatektomii;
• Očekávaná doba přežití ≥6 měsíců;
• pacienti s HCC s neúplnou obstrukcí portální žíly nebo úplnou obstrukcí portální žíly s hojnými kompenzačními kolaterálními cévami;
• Hematologické indikátory by měly splňovat následující podmínky: hemoglobin ≥90 g/L; absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l; krevní destičky ≥80x10^9/l; celkový bilirubin ≤1,5xULN; ALT 3 x ULN nebo méně; AST 3 x ULN nebo méně; alkalická fosfatáza ≤2,5xULN; sérový albumin >28 g/l; sérový kreatinin ≤1,5xULN;
• Protein v moči <2+ nebo 24 h protein v moči < 1,0 g;
• U žen v reprodukčním věku je vhodné užívání antikoncepce (např. nitroděložní tělíska, tablety nebo kondomy) je vyžadována v průběhu klinického hodnocení do 120 dnů po skončení klinického hodnocení; Ženy ve fertilním věku měly negativní výsledky HCG v séru nebo moči během 7 dnů před zařazením do studie; mužští pacienti s potenciálními reprodukčními partnery by měli během období studie a po dobu 120 dnů po studii používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nebo koexistující jiné malignity kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku;
• dříve dostávali HAIC, TACE, TAE, radiofrekvenční ablaci a další lokální léčbu HCC;
• Pacienti, kteří v předchozích 6 měsících dostávali nebo užívali jeden z následujících tří léků: ① inhibitory kontrolních bodů imunitního systému, včetně, ale bez omezení, artemizumabu, nivolumabu, pembrolizumabu, kamrelizumabu, sintilimabu, toripalimabu a tislelizumabu; ② molekulárně cílená terapie, včetně, ale bez omezení na uvedené, sorafenib, lenvatinib, apatinib, regorafenib, anlotinib, bevacizumab atd. ③ léky systémové chemoterapie (jako je doxorubicin, oxaliplatina, 5-FU, S-1 atd.);
• Máte vrozenou nebo získanou imunodeficienci (např. být HIV pozitivní);
• Aktivní infekce nebo tělesná teplota ≥ 38,5℃ nebo počet bílých krvinek > 15 x 10^9/l 7 dní před zařazením;
• Do 3 měsíců od zařazení do studie pacienti s hemoragickými onemocněními (včetně, ale bez omezení na ně, středně těžkého/závažného krvácení z jícnu a žaludečních varixů, gastrointestinálního krvácení, hemoragického žaludečního vředu, hemoptýzy > 2,5 ml za den; U pozitivních případů skrytá krev ve stolici by měla skrytá krev být znovu vyšetřen a v případě potřeby by měla být provedena gastroenteroskopie);
• arteriální nebo žilní trombóza do 6 měsíců, např. cévní mozková příhoda (přechodný ischemický záchvat, mozkové krvácení, mozkový infarkt atd.), hluboká žilní trombóza, plicní infarkt atd.;
• Ti, kteří v minulosti užívali alkohol nebo psychotropní drogy a nejsou schopni abstinovat nebo mají duševní poruchy;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo předchozí autoimunitní onemocnění (jako je autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza atd.);
• být léčen imunosupresivy nebo glukokortikoidy (>10 mg prednisonu/den) během 2 týdnů;
• Komplikované s jaterní encefalopatií nebo metastázami v mozku;
• Lékařsky nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg) (na základě průměru hodnot TK získaných z ≥2 měření);
• nekontrolované srdeční onemocnění nebo symptomy (včetně, ale bez omezení na kardiální funkce stupně II nebo vyššího, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu v předchozím 1 roce, supraventrikulárních nebo ventrikulárních arytmií vyžadujících léčbu nebo intervenci);
• Abnormální koagulace (INR > 2,0, PT > 16 s), tendence ke krvácení nebo potřeba trombolytické léčby nebo antikoagulační léčby (ačkoli je povoleno profylaktické použití nízké dávky aspirinu nebo nízkomolekulárního heparinu);
• Dědičná nebo získaná onemocnění krve (např. hemofilie, trombocytopenie, koagulopatie atd.);
• Protein v moči ≥ ++ a 24hodinový protein v moči 1,0 g v moči;
• Pacienti s kostními metastázami vyžadujícími chirurgickou léčbu kostních metastáz;
• Známá přecitlivělost na aktivní složky nebo pomocné látky obsažené ve studovaných lécích (tislelizumab, lenvatinib) nebo anamnéza těžké alergie na jakoukoli jinou monoklonální protilátku nebo antiangiogenní cílený lék.