Sequenzielle HAIC-TAE in Kombination mit Lenvatinib und Tislelizumab bei inoperablem HCC (FRONT-1)

Einschlusskriterien:

• HCC wird gemäß den klinischen Diagnosekriterien der Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von primärem Leberkrebs (Ausgabe 2019), herausgegeben von der Gesundheitskommission der Volksrepublik China, oder durch Histopathologie diagnostiziert;
• ECOG PS 0 oder 1;
• Child-Pugh Eine Leberfunktion;
• Chinesischer Leberkrebs (CNLC) im Stadium IIb, IIIa und IIIb oder CNLC im Stadium Ib und IIA, die sich aus verschiedenen Gründen nicht einer Hepatektomie unterziehen können;
• Erwartete Überlebenszeit ≥6 Monate;
• HCC-Patienten mit unvollständiger Pfortaderobstruktion oder vollständiger Pfortaderobstruktion mit reichlich kompensatorischen Kollateralgefäßen;
• Hämatologische Indikatoren sollten die folgenden Bedingungen erfüllen: Hämoglobin ≥90 g/L; absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L; Blutplättchen ≥80×10^9/L; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT 3 x ULN oder weniger; AST 3 x ULN oder weniger; alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN; Serumalbumin ≥28 g/L; Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
• Protein im Urin < 2+ oder 24 h Protein im Urin < 1,0 g;
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist die Anwendung von Verhütungsmitteln (z. Intrauterinpessare, Tabletten oder Kondome) während der klinischen Prüfung bis 120 Tage nach Ende der klinischen Prüfung erforderlich ist; Frauen im gebärfähigen Alter hatten innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme in die Studie negative Serum- oder Urin-HCG-Testergebnisse; männliche Patienten mit potenziellen Fortpflanzungspartnern sollten während des Studienzeitraums und für 120 Tage nach der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder gleichzeitig bestehende andere Malignome außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
• Zuvor HAIC, TACE, TAE, Hochfrequenzablation und andere lokale Behandlungen für HCC erhalten;
• Patienten, die in den letzten 6 Monaten eines der folgenden drei Arzneimittel erhalten haben oder anwenden: ① Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Artemizumab, Nivolumab, Pembrolizumab, Camrelizumab, Sintilimab, Toripalimab und Tislelizumab; ② Molekulare zielgerichtete Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sorafenib, Lenvatinib, Apatinib, Regorafenib, Anlotinib, Bevacizumab usw. ③ Systemische Chemotherapeutika (wie Doxorubicin, Oxaliplatin, 5-FU, S-1 usw.);
• Vorliegen einer angeborenen oder erworbenen Immunschwächekrankheit (z. HIV-positiv sein);
• Aktive Infektion oder Körpertemperatur ≥ 38,5℃ oder Leukozytenzahl > 15 x 10^9/l 7 Tage vor der Einschreibung;
• Innerhalb von 3 Monaten nach der Aufnahme sollten Patienten mit hämorrhagischen Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf mittelschwere/schwere Ösophagus- und Magenvarizenblutung, gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür, Hämoptyse > 2,5 ml pro Tag; bei positiven Fällen von okkultem Blut im Stuhl sollte okkultes Blut verwendet werden erneut untersucht und gegebenenfalls eine Gastroenteroskopie durchgeführt werden);
• Arterielle oder venöse Thrombose innerhalb von 6 Monaten, wie zerebrovaskulärer Unfall (transiente ischämische Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt usw.), tiefe Venenthrombose, Lungeninfarkt usw.;
• Diejenigen, die in der Vergangenheit Alkohol oder Psychopharmaka missbraucht haben und nicht in der Lage sind, sich zu enthalten, oder an psychischen Störungen leiden;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Aktive Autoimmunerkrankungen oder frühere Autoimmunerkrankungen (wie Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose usw.);
• Behandlung mit Immunsuppressiva oder Glukokortikoiden (> 10 mg Prednison/Tag) innerhalb von 2 Wochen;
• Kompliziert mit hepatischer Enzephalopathie oder Hirnmetastasen;
• Medizinisch nicht kontrollierbare Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) (basierend auf dem Durchschnitt der BD-Messwerte aus ≥ 2 Messungen);
• Unkontrollierte Herzerkrankung oder -symptome (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzfunktion Grad II oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt im letzten 1 Jahr, supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern);
• Abnormale Gerinnung (INR > 2,0, PT > 16 s), Blutungsneigung oder Notwendigkeit einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie (obwohl die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin oder niedermolekularem Heparin erlaubt ist);
• Erbliche oder erworbene Blutkrankheiten (z. Hämophilie, Thrombozytopenie, Koagulopathie usw.);
• Protein im Urin ≥ ++ und Protein im 24-Stunden-Urin 1,0 g im Routineurin;
• Patienten mit Knochenmetastasen, die eine chirurgische Behandlung von Knochenmetastasen benötigen;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder Hilfsstoffe, die in den Studienmedikamenten (Tislelizumab, Lenvatinib) enthalten sind, oder eine Vorgeschichte schwerer Allergien gegen andere monoklonale Antikörper oder antiangiogene zielgerichtete Medikamente.