HAIC Sekvensiell TAE kombinert med Lenvatinib og Tislelizumab i uoperabel HCC (FRONT-1)

Inklusjonskriterier:

• HCC er diagnostisert i samsvar med de kliniske diagnostiske kriteriene i retningslinjer for diagnose og behandling av primær leverkreft (2019-utgaven) utstedt av Folkerepublikken Kinas helsekommisjon eller histopatologi;
• ECOG PS 0 eller 1;
• Child-Pugh A leverfunksjon;
• Kinesisk leverkreft (CNLC) stadium IIb, IIIa og IIIb pasienter, eller CNLC stadium Ib og IIA pasienter som ikke kan gjennomgå hepatektomi av ulike årsaker;
• Forventet overlevelsestid ≥6 måneder;
• HCC-pasienter med ufullstendig portalveneobstruksjon eller fullstendig portalveneobstruksjon med rikelig kompenserende kollaterale kar;
• Hematologiske indikatorer bør oppfylle følgende betingelser: hemoglobin ≥90 g/L; absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L; blodplater ≥80×10^9/L; total bilirubin ≤1,5×ULN; ALT 3 x ULN eller mindre; AST 3 x ULN eller mindre; alkalisk fosfatase ≤2,5×ULN; serumalbumin ≥28 g/L; serumkreatinin ≤1,5×ULN;
• Urinprotein <2+ eller 24 timer urinprotein < 1,0 g;
• For kvinner i reproduktiv alder, bruk av prevensjon (f. intrauterine enheter, tabletter eller kondomer) er nødvendig i løpet av den kliniske utprøvingen inntil 120 dager etter slutten av den kliniske studien; Kvinner i fertil alder hadde negative serum- eller urin-HCG-testresultater innen 7 dager før innmelding i studien; Mannlige pasienter med potensielle reproduktive partnere bør bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i 120 dager etter studien.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller sameksisterende andre maligniteter unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen;
• Tidligere mottatt HAIC, TACE, TAE, radiofrekvensablasjon og andre lokale behandlinger for HCC;
• Pasienter som har mottatt eller bruker ett av følgende tre legemidler i løpet av de siste 6 månedene: ① immunkontrollpunkthemmere, inkludert men ikke begrenset til artemizumab, nivolumab, pembrolizumab, camrelizumab, sintilimab, toripalimab og tislelizumab; ② molekylær målrettet terapi, inkludert men ikke begrenset til sorafenib, lenvatinib, apatinib, regorafenib, anlotinib, bevacizumab, etc. ③ systemiske kjemoterapimedisiner (som doksorubicin, oksaliplatin, 5-FU, S-1, etc.);
• Å ha en medfødt eller ervervet immunsviktsykdom (f. å være HIV-positiv);
• Aktiv infeksjon, eller kroppstemperatur ≥ 38,5 ℃ eller antall hvite blodlegemer > 15 x 10^9/L 7 dager før registrering;
• Innen 3 måneder etter påmelding, pasienter med blødningssykdommer (inkludert men ikke begrenset til moderat/alvorlig esophageal og gastrisk variceal blødning, gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, hemoptyse > 2,5 ml per dag; For positive tilfeller av fekalt okkult blod bør blod, okkult blod, undersøkes på nytt, og gastroenteroskopi bør utføres om nødvendig);
• Arteriell eller venøs trombose innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke (forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt, etc.), dyp venetrombose, lungeinfarkt, etc.;
• De som har en historie med alkohol- eller psykotropiske stoffer og ikke er i stand til å avstå eller har psykiske lidelser;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Aktive autoimmune sykdommer eller tidligere autoimmune sykdommer (som autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, etc.);
• Blir behandlet med immunsuppressive midler eller glukokortikoider (>10 mg prednison/dag) innen 2 uker;
• Komplisert med hepatisk encefalopati eller hjernemetastase;
• Medisinsk ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg) (basert på gjennomsnittet av BP-avlesninger oppnådd fra ≥2 målinger);
• Ukontrollert hjertesykdom eller symptomer (inkludert men ikke begrenset til hjertefunksjon grad II eller høyere, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt siste 1 år, supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon);
• Unormal koagulasjon (INR > 2,0, PT > 16 s), blødningstendens eller behov for trombolytisk terapi eller antikoagulasjonsbehandling (selv om profylaktisk bruk av lavdose aspirin eller lavmolekylært heparin er tillatt);
• Arvelige eller ervervede blodsykdommer (f. hemofili, trombocytopeni, koagulopati, etc.);
• Urinprotein ≥ ++ og 24-timers urinprotein 1,0 g i urinrutine;
• Pasienter med benmetastaser som krever kirurgisk behandling for benmetastaser;
• Kjent overfølsomhet overfor aktive ingredienser eller hjelpestoffer i studiemedikamentene (tislelizumab, lenvatinib), eller en historie med alvorlig allergi mot andre monoklonale antistoffer eller antiangiogene målrettede legemidler.