TAE sequenziale HAIC combinato con lenvatinib e tislelizumab nell'HCC non resecabile (FRONT-1)

Criterio di inclusione:

• L'HCC viene diagnosticato secondo i criteri diagnostici clinici delle Linee guida per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatico primario (edizione 2019) emesse dalla Commissione sanitaria della Repubblica popolare cinese o dall'istopatologia;
• PS ECOG 0 o 1;
• Funzione epatica Child-Pugh A;
• Pazienti con carcinoma epatico cinese (CNLC) in stadio IIb, IIIa e IIIb o pazienti con CNLC in stadio Ib e IIA che non possono essere sottoposti a epatectomia per vari motivi;
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥6 mesi;
• Pazienti con HCC con ostruzione incompleta della vena porta o completa ostruzione della vena porta con abbondanti vasi collaterali compensatori;
• Gli indicatori ematologici devono soddisfare le seguenti condizioni: emoglobina ≥90 g/L; conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L; piastrine ≥80×10^9/L; bilirubina totale ≤1,5×ULN; ALT 3 x ULN o inferiore; AST 3 x ULN o inferiore; fosfatasi alcalina ≤2,5×ULN; albumina sierica ≥28 g/L; creatinina sierica ≤1,5×ULN;
• Proteine ​​urinarie <2+ o proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1,0 g;
• Per le donne in età riproduttiva, uso di contraccettivi (ad es. dispositivi intrauterini, compresse o preservativi) è richiesto durante il corso della sperimentazione clinica fino a 120 giorni dopo la fine della sperimentazione clinica; Le donne in età fertile avevano risultati negativi al test HCG sierico o urinario entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; i pazienti di sesso maschile con potenziali partner riproduttivi devono utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo dello studio e per 120 giorni dopo lo studio.

Criteri di esclusione:

• Altri tumori maligni precedenti o coesistenti ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice;
• Precedentemente ricevuto HAIC, TACE, TAE, ablazione con radiofrequenza e altri trattamenti locali per HCC;
• Pazienti che hanno ricevuto o stanno utilizzando uno dei seguenti tre farmaci nei 6 mesi precedenti: ① inibitori del checkpoint immunitario, inclusi ma non limitati a artemizumab, nivolumab, pembrolizumab, camrelizumab, sintilimab, toripalimab e tislelizumab; ② terapia a bersaglio molecolare, inclusi ma non limitati a sorafenib, lenvatinib, apatinib, regorafenib, anlotinib, bevacizumab, ecc. ③ farmaci chemioterapici sistemici (come doxorubicina, oxaliplatino, 5-FU, S-1, ecc.);
• Avere una malattia da immunodeficienza congenita o acquisita (ad es. essere sieropositivo);
• Infezione attiva o temperatura corporea ≥ 38,5 ℃ o conta dei globuli bianchi> 15 x 10 ^ 9 / L 7 giorni prima dell'arruolamento;
• Entro 3 mesi dall'arruolamento, i pazienti con malattie emorragiche (compresi ma non limitati a sanguinamento da varici esofagee e gastriche moderato/severo, sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, emottisi > 2,5 mL al giorno; per i casi positivi di sangue occulto fecale, il sangue occulto dovrebbe essere riesaminato e, se necessario, deve essere eseguita una gastroenteroscopia);
• Trombosi arteriosa o venosa entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale, ecc.), trombosi venosa profonda, infarto polmonare, ecc.;
• Coloro che hanno una storia di abuso di alcol o droghe psicotrope e non possono astenersi o hanno disturbi mentali;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Malattie autoimmuni attive o malattie autoimmuni pregresse (come epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ecc.);
• In trattamento con agenti immunosoppressori o glucocorticoidi (>10 mg di prednisone/giorno) entro 2 settimane;
• Complicato con encefalopatia epatica o metastasi cerebrali;
• Ipertensione non controllata dal punto di vista medico (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg) (basata sulla media delle letture della PA ottenute da ≥2 misurazioni);
• Malattia o sintomi cardiaci non controllati (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, funzione cardiaca di grado II o superiore, angina pectoris instabile, infarto del miocardio nell'anno precedente, aritmie sopraventricolari o ventricolari che richiedono trattamento o intervento);
• Coagulazione anormale (INR > 2,0, PT > 16 s), tendenza al sanguinamento o necessità di terapia trombolitica o terapia anticoagulante (sebbene sia consentito l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio o eparina a basso peso molecolare);
• Malattie del sangue ereditarie o acquisite (ad es. emofilia, trombocitopenia, coagulopatia, ecc.);
• Proteine ​​urinarie ≥ ++ e proteine ​​urinarie delle 24 ore 1,0 g nelle urine di routine;
• Pazienti con metastasi ossee che richiedono un trattamento chirurgico per metastasi ossee;
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o agli eccipienti contenuti nei farmaci in studio (tislelizumab, lenvatinib) o anamnesi di grave allergia a qualsiasi altro anticorpo monoclonale o farmaco mirato antiangiogenico.