HAIC sekventiel TAE kombineret med Lenvatinib og Tislelizumab i uoperabelt HCC (FRONT-1)

Inklusionskriterier:

• HCC diagnosticeres i overensstemmelse med de kliniske diagnostiske kriterier i retningslinjerne for diagnosticering og behandling af primær levercancer (2019-udgaven) udstedt af Sundhedskommissionen i Folkerepublikken Kina eller af histopatologi;
• ECOG PS 0 eller 1;
• Child-Pugh A leverfunktion;
• Kinesisk levercancer (CNLC) stadium IIb, IIIa og IIIb patienter, eller CNLC stadium Ib og IIA patienter, som ikke kan gennemgå hepatektomi af forskellige årsager;
• Forventet overlevelsestid ≥6 måneder;
• HCC-patienter med ufuldstændig portalveneobstruktion eller komplet portalveneobstruktion med rigelige kompensatoriske kollaterale kar;
• Hæmatologiske indikatorer bør opfylde følgende betingelser: hæmoglobin ≥90 g/L; absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L; blodplader ≥80×10^9/L; total bilirubin ≤1,5×ULN; ALT 3 x ULN eller mindre; AST 3 x ULN eller mindre; alkalisk phosphatase ≤2,5×ULN; serumalbumin ≥28 g/l; serumkreatinin ≤1,5×ULN;
• Urinprotein <2+ eller 24 timers urinprotein < 1,0 g;
• For kvinder i den fødedygtige alder, brug af prævention (f. intrauterine anordninger, tabletter eller kondomer) er påkrævet i løbet af det kliniske forsøg indtil 120 dage efter afslutningen af ​​det kliniske forsøg; Kvinder i den fødedygtige alder havde negative serum- eller urin-HCG-testresultater inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen; Mandlige patienter med potentielle reproduktive partnere bør anvende effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i 120 dage efter undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller co-eksisterende andre maligniteter undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen;
• Tidligere modtaget HAIC, TACE, TAE, radiofrekvensablation og andre lokale behandlinger for HCC;
• Patienter, der har modtaget eller bruger et af følgende tre lægemidler inden for de foregående 6 måneder: ① immun checkpoint-hæmmere, inklusive men ikke begrænset til artemizumab, nivolumab, pembrolizumab, camrelizumab, sintilimab, toripalimab og tislelizumab; ② molekylær målrettet terapi, herunder men ikke begrænset til sorafenib, lenvatinib, apatinib, regorafenib, anlotinib, bevacizumab osv. ③ systemiske kemoterapilægemidler (såsom doxorubicin, oxaliplatin, 5-FU, S-1 osv.);
• At have en medfødt eller erhvervet immundefekt sygdom (f. at være HIV-positiv);
• Aktiv infektion eller kropstemperatur ≥ 38,5 ℃ eller antal hvide blodlegemer > 15 x 10^9/L 7 dage før tilmelding;
• Inden for 3 måneder efter indskrivningen, patienter med hæmoragiske sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, moderat/alvorlig esophageal og gastrisk variceal blødning, gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, hæmoptyse > 2,5 ml pr. dag; For positive tilfælde af fækal okkult blod bør blod, okkult blod, undersøges igen, og gastroenteroskopi bør udføres om nødvendigt);
• Arteriel eller venøs trombose inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt osv.), dyb venetrombose, lungeinfarkt osv.;
• De, der har en historie med alkohol- eller psykotropisk stofmisbrug og ikke er i stand til at afholde sig eller har psykiske lidelser;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Aktive autoimmune sygdomme eller tidligere autoimmune sygdomme (såsom autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme osv.);
• Behandles med immunsuppressive midler eller glukokortikoider (>10 mg prednison/dag) inden for 2 uger;
• Kompliceret med hepatisk encefalopati eller hjernemetastaser;
• Medicinsk ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg) (baseret på gennemsnittet af BP-aflæsninger opnået fra ≥2 målinger);
• Ukontrolleret hjertesygdom eller symptomer (herunder men ikke begrænset til hjertefunktion grad II eller derover, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for det foregående 1 år, supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention);
• Unormal koagulation (INR > 2,0, PT > 16 s), blødningstendens eller behov for trombolytisk behandling eller antikoagulantbehandling (selvom profylaktisk brug af lavdosis aspirin eller lavmolekylært heparin er tilladt);
• Arvelige eller erhvervede blodsygdomme (f. hæmofili, trombocytopeni, koagulopati osv.);
• Urinprotein ≥ ++ og 24-timers urinprotein 1,0 g i urinrutine;
• Patienter med knoglemetastaser, der kræver kirurgisk behandling for knoglemetastaser;
• Kendt overfølsomhed over for aktive ingredienser eller hjælpestoffer indeholdt i undersøgelseslægemidlerne (tislelizumab, lenvatinib) eller en historie med alvorlig allergi over for ethvert andet monoklonalt antistof eller antiangiogent målrettet lægemiddel.