Studie [4-14C] AEF0117 po jednorázové perorální dávce u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

1. Muži jakékoli rasy ve věku od 18 do 65 let včetně, při screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně.
3. V dobrém zdravotním stavu, determinovaném žádnými klinicky významnými nálezy z lékařské anamnézy, 12svodovým elektrokardiogramem (EKG), měřením vitálních funkcí a klinickým laboratorním hodnocením (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. podezření na Gilbertův syndrom na základě celkového a přímého bilirubinu] přijatelné) při screeningu a odbavení a z fyzického vyšetření při odbavení podle posouzení zkoušejícího (nebo zmocněnce).
4. Muži budou souhlasit s užíváním antikoncepce
5. Schopnost porozumět a ochotna podepsat ICF a dodržovat omezení studie.
6. Anamnéza minimálně jedné stolice denně.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

1. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
2. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na kukuřičné produkty/olej nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba).
3. Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (nekomplikovaná apendektomie a oprava kýly budou povoleny). Cholecystektomie není povolena.

4. Níže potvrzená měření vitálních funkcí:

   • systolický krevní tlak >140 nebo <90 mmHg, systolický krevní tlak >160 nebo <90 mmHg pro mužské dobrovolníky ve věku 60 až 65 let
   • diastolický krevní tlak >90 nebo <50 mmHg a
   • tepová frekvence >100 nebo <40 tepů za minutu. Drobné odchylky od normálního rozmezí mohou být povoleny, pokud to zkoušející po projednání s lékařským monitorem nepovažuje za klinicky významné.
5. Pozitivní panel na hepatitidu a/nebo reaktivní test na virus lidské imunodeficience

6. Pozitivní test na koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) méně než 30 dní před screeningem a/nebo s příznaky.

   Předchozí/souběžná terapie

7. Podání vakcíny COVID-19 v posledních 30 dnech před podáním dávky.
8. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty, o nichž je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léků, včetně třezalky tečkované, a/nebo používat nebo zamýšlet používat jakékoli léky, o nichž je známo, že indukují nebo inhibují izoenzymy CYP, během 30 dnů před check-in, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné a akceptuje lékařský monitor sponzora.
9. Užívejte nebo zamýšlíte použít jakékoli léky/produkty na předpis během 14 dnů před příjezdem a jakékoli léky s poločasem eliminace >60 hodin (doba od poslední dávky je alespoň 6násobkem poločasu eliminace), pokud považuje zkoušející (nebo zmocněnec) za přijatelné a po konzultaci s lékařským monitorem sponzora.
10. Používat nebo mít v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů před přihlášením, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné a neschválí lékařský monitor sponzora.

11. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty bez předpisu včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků během 7 dnů před přihlášením, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné a po konzultaci s lékařským monitorem sponzora.

    Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie

12. Účast na klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku (nová chemická látka) v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech (pokud je známo) před podáním dávky, a pokud je poločas eliminace >60 hodin (doba od poslední dávky alespoň 6násobek eliminačního poločasu, po dohodě mezi zkoušejícím (nebo pověřenou osobou) a lékařským monitorem sponzora.
13. Subjekty, které se zúčastnily více než 3 studií radioaktivně značeného léku za posledních 12 měsíců (předchozí studie musí být alespoň 4 měsíce před přihlášením do místa studie, kde jsou zkoušejícímu známy expozice, nebo 6 měsíců před přihlášením do místo studie pro studii radioaktivně značeného léku, kde expozice nejsou zkoušejícímu známy). Celková 12měsíční expozice z této studie a maximálně 2 další předchozí radioaktivně značené studie během 4 až 12 měsíců před touto studií budou v souladu s doporučenými úrovněmi Kodexu federálních předpisů (CFR), které jsou považovány za bezpečné, podle hlavy 21 USA CFR 361.1 .

14. Již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající AEF0117 a již dříve obdrželi AEF0117.

    Dieta a životní styl

15. Spotřeba alkoholu > 21 jednotek týdně u mužů. Jedna jednotka alkoholu se rovná 360 ml piva, 45 ml likéru nebo 150 ml vína.
16. Pozitivní screening na přítomnost drog v moči při screeningu nebo kontrole nebo pozitivní výsledek testu na alkohol v moči při kontrole.
17. Anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií (jak je definováno v aktuálním Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch) během 2 let před přihlášením.

18. Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 3 měsíců před check-inem nebo pozitivní kotinin při screeningu nebo check-inu.

    Další výluky

19. Příjem krevních produktů do 2 měsíců před nástupem.
20. Darování krve od 3 měsíců před screeningem, plazmy od 2 týdnů před screeningem nebo krevních destiček od 6 týdnů před screeningem.
21. Špatný periferní žilní přístup.
22. Subjekty vystavené významnému diagnostickému nebo terapeutickému záření (např. sériovému rentgenu, skenování počítačovou tomografií, baryová moučka) nebo současnému zaměstnání v zaměstnání vyžadujícím monitorování radiační expozice během 12 měsíců před příjezdem.
23. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměly účastnit této studie.