Studie von [4-14C] AEF0117 nach einer oralen Einzeldosis bei gesunden männlichen Probanden
Eine offene Phase-1-Studie zu Absorption, Metabolismus und Ausscheidung von [4-14C] AEF0117 nach oraler Einzeldosis bei gesunden männlichen Probanden
Der Cannabiskonsum nimmt zu und wird mit der Legalisierung des Freizeit- und medizinischen Cannabiskonsums in den westlichen Ländern nur noch weiter eskalieren, mit einer Prävalenz von über 30 % in den USA und den meisten europäischen Ländern bei Personen zwischen 16 und 24 Jahren. Etwa 9 % der Cannabiskonsumenten werden abhängig. Die Zahl steigt auf etwa 1 von 6 unter denen, die mit dem Cannabiskonsum als Teenager beginnen, und auf 25 bis 50 % unter denen, die täglich Cannabis rauchen. Die Folgen des Cannabismissbrauchs in der am stärksten gefährdeten Bevölkerungsgruppe (14-25 Jahre) sind äußerst schwerwiegend und können Sucht, veränderte Gehirnentwicklung, schlechtere Bildungsergebnisse, kognitive Beeinträchtigung, geringeres Einkommen, größere Abhängigkeit von Sozialleistungen, Arbeitslosigkeit und geringere Beziehungen umfassen Lebenszufriedenheit. Es gibt keine verfügbaren pharmakologischen Behandlungen der Cannabiskonsumstörung (CUD). Daher ist die Entwicklung sicherer und wirksamer Medikamente zur Behandlung von CUD eine dringende Priorität für die öffentliche Gesundheit.
Die präklinische Wirksamkeit und verfügbare ADMET (Administration, Distribution, Metabolism, Elimination and Toxicology) in Tier- und Humandaten deuten darauf hin, dass AEF0117, ein neues Prüfpräparat, eine sehr wirksame und sichere Behandlung von Cannabismissbrauchsstörungen darstellen könnte. Der Zweck dieser Forschung ist es zu untersuchen, wie AEF0117 die subjektive Wirkung von Cannabis bei Patienten mit CUD beeinflusst. AEF0117 wirkt in den gleichen Teilen des Gehirns wie THC (Tetrahydrocannabinol), der Wirkstoff von Marihuana, und kann einige der Wirkungen von Cannabis vorübergehend verändern.
Dies wird eine offene, nicht randomisierte Phase-1-Einzeldosisstudie an gesunden männlichen Probanden sein. Potenzielle Probanden werden innerhalb von 28 Tagen vor der Dosisverabreichung auf ihre Eignung zur Teilnahme an der Studie untersucht. Die Probanden werden am 1. Tag in das Studienzentrum aufgenommen. Am Morgen von Tag 1 erhalten alle Probanden etwa 1 Stunde nach Abschluss eines fettarmen Frühstücks eine orale Einzeldosis von 2 mg, die etwa 100 μCi [4-14C]AEF0117 enthält.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Cannabiskonsum nimmt zu und wird mit der Legalisierung des Freizeit- und medizinischen Cannabiskonsums in den westlichen Ländern nur noch weiter eskalieren, mit einer Prävalenz von über 30 % in den USA und den meisten europäischen Ländern bei Personen zwischen 16 und 24 Jahren. Etwa 9 % der Cannabiskonsumenten werden abhängig. Die Zahl steigt auf etwa 1 von 6 unter denen, die mit dem Cannabiskonsum als Teenager beginnen, und auf 25 bis 50 % unter denen, die täglich Cannabis rauchen. Die Folgen des Cannabismissbrauchs in der am stärksten gefährdeten Bevölkerungsgruppe (14-25 Jahre) sind äußerst schwerwiegend und können Sucht, veränderte Gehirnentwicklung, schlechtere Bildungsergebnisse, kognitive Beeinträchtigung, geringeres Einkommen, größere Abhängigkeit von Sozialleistungen, Arbeitslosigkeit und geringere Beziehungen umfassen Lebenszufriedenheit. Es gibt keine verfügbaren pharmakologischen Behandlungen der Cannabiskonsumstörung (CUD). Daher ist die Entwicklung sicherer und wirksamer Medikamente zur Behandlung von CUD eine dringende Priorität für die öffentliche Gesundheit.
Die präklinische Wirksamkeit und verfügbare ADMET (Administration, Distribution, Metabolism, Elimination and Toxicology) in Tier- und Humandaten deuten darauf hin, dass AEF0117, ein neues Prüfpräparat, eine sehr wirksame und sichere Behandlung von Cannabismissbrauchsstörungen darstellen könnte. Der Zweck dieser Forschung ist es zu untersuchen, wie AEF0117 die subjektive Wirkung von Cannabis bei Patienten mit CUD beeinflusst. AEF0117 wirkt in den gleichen Teilen des Gehirns wie THC (Tetrahydrocannabinol), der Wirkstoff von Marihuana, und kann einige der Wirkungen von Cannabis vorübergehend verändern.
Die Sicherheit und Verträglichkeit von AE0117 wurde in den bisher durchgeführten klinischen Studien nachgewiesen.
Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung der Absorption, des Metabolismus und der Ausscheidung von [4 14C]AEF0117 und die Charakterisierung und Bestimmung der Metaboliten, die in Plasma, Urin und, wenn möglich, Kot bei gesunden männlichen Probanden nach einmaliger oraler Verabreichung vorhanden sind. Die Kenntnis des Metabolismus und der Ausscheidung der Ausgangssubstanz und ihrer Metaboliten ist nützlich, um die Anforderungen an Metabolites in Safety Testing zu bewerten, die in den Leitlinien der Food and Drug Administration (FDA) und der International Conference on Harmonisation (ICH) M3 erläutert werden, sowie die Wahrscheinlichkeit von Wirkungen von Nieren- oder Leberfunktionsstörung auf die Disposition von AEF0117 und die Wahrscheinlichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen mit AEF0117.
Dies wird eine offene, nicht randomisierte Phase-1-Einzeldosisstudie an gesunden männlichen Probanden sein.
Potenzielle Probanden werden innerhalb von 28 Tagen vor der Dosisverabreichung auf ihre Eignung zur Teilnahme an der Studie untersucht. Es werden bis zu 8 Probanden eingeschrieben, um sicherzustellen, dass 6 Probanden die Studie abschließen. Die Probanden werden am 1. Tag in das Studienzentrum aufgenommen. Am Morgen von Tag 1 erhalten alle Probanden etwa 1 Stunde nach Abschluss eines fettarmen Frühstücks eine orale Einzeldosis von 2 mg, die etwa 100 μCi [4-14C]AEF0117 enthält.
Die Probanden bleiben von Tag -1 bis Tag 28 am Studienort und werden am 28. Tag entlassen. Wenn die folgenden Kriterien bis Tag 28 nicht erfüllt sind, nehmen die Probanden weiterhin an der Studie teil und werden gebeten, am Tag 35 zu einem Hausbesuch zurückzukehren, um die 24-Stunden-Sammlung (Urin, Blut und Kot) für die Gesamtradioaktivität fortzusetzen :
- Plasmaradioaktivitätswerte unterhalb der Quantifizierungsgrenze für 2 aufeinanderfolgende Entnahmen,
- ≥ 90 % Erholung des Massengleichgewichts und
- ≤ 1 % der radioaktiven Gesamtdosis wird in den kombinierten Exkrementen (Urin und Stuhl) in 2 aufeinanderfolgenden 24-Stunden-Zeiträumen wiedergefunden.
Wenn die folgenden Kriterien beim Besuch an Tag 35 nicht erfüllt sind, müssen die Probanden an Tag 42 wiederkommen, um die 24-Stunden-Sammlung (Urin, Blut und Kot) für die Gesamtradioaktivität fortzusetzen:
- Plasma-Radioaktivitätswerte unterhalb der Quantifizierungsgrenze für 2 aufeinanderfolgende Sammlungen und
- ≤1 % der radioaktiven Gesamtdosis wird innerhalb von 24 Stunden in den kombinierten Exkrementen (Urin und Kot) wiedergefunden.
Die Probanden werden spätestens am Entlassungstag von Tag 43 aus der Studie entlassen, sofern der Sponsor und der Prüfarzt nichts anderes vereinbart haben.
Es werden bis zu 8 Probanden eingeschrieben, um sicherzustellen, dass 6 Probanden die Studie abschließen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53704
- Labcorp Clinical Research Unit Inc.
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer aller Rassen zwischen 18 und 65 Jahren einschließlich beim Screening.
- Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2, einschließlich.
- Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der Krankengeschichte, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Vitalzeichenmessungen und klinischen Laboruntersuchungen (angeborene nichthämolytische Hyperbilirubinämie [z. B. Verdacht auf Gilbert-Syndrom basierend auf Gesamt- und direktem Bilirubin] ist nicht vorhanden akzeptabel) beim Screening und beim Check-in sowie bei der körperlichen Untersuchung beim Check-in, wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) beurteilt.
- Männer stimmen zu, Verhütungsmittel zu verwenden
- In der Lage zu verstehen und bereit, eine ICF zu unterzeichnen und sich an die Studienbeschränkungen zu halten.
- Geschichte von mindestens einem Stuhlgang pro Tag.
Ausschlusskriterien:
Krankheiten
- Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) festgestellt.
- Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen Maisprodukte / -öl oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Prüfarzt (oder Beauftragten) genehmigt.
- Vorgeschichte einer Magen- oder Darmoperation oder Resektion, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würde (unkomplizierte Appendektomie und Hernienreparatur sind zulässig). Eine Cholezystektomie ist nicht erlaubt.
Bestätigte Vitalzeichenmessungen unten:
- systolischer Blutdruck > 140 oder < 90 mmHg, systolischer Blutdruck > 160 oder < 90 mmHg für männliche Probanden zwischen 60 und 65 Jahren
- diastolischer Blutdruck > 90 oder < 50 mmHg und
- Pulsfrequenz >100 oder <40 Schläge pro Minute. Geringfügige Abweichungen vom Normalbereich können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor zugelassen werden, wenn der Prüfarzt der Meinung ist, dass sie keine klinische Bedeutung haben.
- Positives Hepatitis-Panel und/oder reaktiver Human-Immunschwäche-Virus-Test
Positiver Test auf die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) weniger als 30 Tage vor dem Screening und/oder Auftreten von Symptomen.
Vorherige/begleitende Therapie
- Verabreichung eines COVID-19-Impfstoffs in den letzten 30 Tagen vor der Verabreichung.
- Innerhalb von 30 Tagen vor der Einnahme von Medikamenten/Produkten, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidungsprozesse von Medikamenten verändern, einschließlich Johanniskraut, oder die Absicht zu verwenden, und/oder Medikamente zu verwenden oder zu verwenden, von denen bekannt ist, dass sie CYP-Isoenzyme induzieren oder hemmen Check-in, es sei denn, der Prüfer (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel und akzeptiert vom medizinischen Monitor des Sponsors.
- Sie verwenden oder beabsichtigen, innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte zu verwenden, und alle Medikamente mit einer Eliminationshalbwertszeit von >60 Stunden (Zeit seit der letzten Dosis von mindestens dem 6-fachen der Eliminationshalbwertszeit), es sei denn vom Prüfer (oder Beauftragten) als akzeptabel erachtet wird, und nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors.
- Verwenden oder beabsichtigen Sie, innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in Medikamente/Produkte mit langsamer Freisetzung zu verwenden, die als noch aktiv gelten, es sei denn, dies wird vom Prüfarzt (oder Beauftragten) als akzeptabel erachtet und vom medizinischen Monitor des Sponsors akzeptiert.
Nicht verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte, einschließlich Vitamine, Mineralien und phytotherapeutische/kräuter-/pflanzliche Präparate, innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in verwenden oder beabsichtigt zu verwenden, es sei denn, der Prüfer (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel und dies nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors.
Erfahrung in früheren/gleichzeitigen klinischen Studien
- Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) vor der Verabreichung und wenn die Eliminationshalbwertszeit > 60 Stunden (Zeit seit der letzten Dosis) beträgt von mindestens dem 6-fachen der Eliminationshalbwertszeit), nach Vereinbarung zwischen dem Prüfarzt (oder Beauftragten) und dem medizinischen Monitor des Sponsors.
- Probanden, die in den letzten 12 Monaten an mehr als 3 Studien mit radioaktiv markierten Arzneimitteln teilgenommen haben (vorherige Studie muss mindestens 4 Monate vor dem Check-in am Studienzentrum, wo die Expositionen dem Prüfarzt bekannt sind, oder 6 Monate vor dem Check-in sein). das Studienzentrum für eine Studie mit radioaktiv markierten Arzneimitteln, bei der die Expositionen dem Prüfarzt nicht bekannt sind). Die gesamte 12-monatige Exposition aus dieser Studie und maximal 2 anderen früheren radioaktiv markierten Studien innerhalb von 4 bis 12 Monaten vor dieser Studie liegt innerhalb der vom Code of Federal Regulations (CFR) empfohlenen Werte, die gemäß US-Titel 21 CFR 361.1 als sicher gelten .
Diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von AEF0117 abgeschlossen oder abgebrochen haben und zuvor AEF0117 erhalten haben.
Ernährung und Lebensstil
- Alkoholkonsum von >21 Einheiten pro Woche für Männer. Eine Einheit Alkohol entspricht 12 oz (360 ml) Bier, 1½ oz (45 ml) Spirituosen oder 5 oz (150 ml) Wein.
- Positiver Urin-Drogentest beim Screening oder Check-in oder positives Ergebnis des Urin-Alkoholtests beim Check-in.
- Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch (wie im aktuellen Diagnose- und Statistikhandbuch für psychische Störungen definiert) innerhalb von 2 Jahren vor dem Check-in.
Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in oder positives Cotinin beim Screening oder Check-in.
Andere Ausschlüsse
- Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in.
- Blutspende ab 3 Monate vor dem Screening, Plasma ab 2 Wochen vor dem Screening oder Blutplättchen ab 6 Wochen vor dem Screening.
- Schlechter peripherer venöser Zugang.
- Probanden mit Exposition gegenüber signifikanter diagnostischer oder therapeutischer Strahlung (z. B. serielle Röntgenaufnahme, Computertomographie, Bariummahlzeit) oder aktuelle Beschäftigung in einem Job, der eine Überwachung der Strahlenexposition innerhalb von 12 Monaten vor dem Check-in erfordert.
- Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: [4-14C] AEF0117
Potenzielle Probanden werden innerhalb von 28 Tagen vor der Dosisverabreichung auf ihre Eignung zur Teilnahme an der Studie untersucht.
Es werden bis zu 8 Probanden eingeschrieben, um sicherzustellen, dass 6 Probanden die Studie abschließen.
Die Probanden werden am Tag -1 in das Studienzentrum aufgenommen.
Am Morgen von Tag 1 erhalten alle Probanden etwa 1 Stunde nach Abschluss eines fettarmen Frühstücks eine orale Einzeldosis von 2 mg, die etwa 100 μCi [4-14C]AEF0117 enthält
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2 mg AEF0117 mit etwa 100 μCi [4-14C]AEF0117
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Urinausscheidung von [4-14C]AEF0117
Zeitfenster: Bis zu 648 Stunden nach der Einnahme
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Ausgeschiedene Fraktion (Fe) basierend auf der Urinsammlung
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Bis zu 648 Stunden nach der Einnahme
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Kotausscheidung von [4-14C]AEF0117
Zeitfenster: Bis zu 648 Stunden nach der Einnahme
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Ausgeschiedener Anteil (Fe) basierend auf der Kotsammlung
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Bis zu 648 Stunden nach der Einnahme
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von AEF0117
Zeitfenster: Bis zu 432 Stunden nach der Einnahme
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t) basierend auf seriellen Blutprobenentnahmen und Plasma-AEF0117-Konzentration
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Bis zu 432 Stunden nach der Einnahme
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Maximal beobachtete Konzentration von AEF0117
Zeitfenster: Bis zu 432 Stunden nach der Einnahme
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Die durch eine Einzeldosis von AEF0117 induzierte maximale Plasmakonzentration (Cmax) wird auf der Grundlage serieller Blutprobenentnahmen und der AEF0117-Plasmakonzentration bestimmt.
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Bis zu 432 Stunden nach der Einnahme
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Zeitpunkt der maximal beobachteten Konzentration von AEF0117
Zeitfenster: Bis zu 432 Stunden nach der Einnahme
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Die Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (tmax) einer Einzeldosis von AEF0117 wird basierend auf seriellen Blutprobenentnahmen und der AEF0117-Plasmakonzentration bestimmt.
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Bis zu 432 Stunden nach der Einnahme
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Scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit von AEF0117
Zeitfenster: Bis zu 432 Stunden nach der Einnahme
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Scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2); basierend auf seriellen Blutprobenentnahmen und Plasma-AEF0117-Konzentration.
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Bis zu 432 Stunden nach der Einnahme
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Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Bis zu 1008 Stunden nach der Einnahme
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Maß für die Gesamtradioaktivität in Plasma und Vollblut
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Bis zu 1008 Stunden nach der Einnahme
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Identifizierung potenzieller Metaboliten
Zeitfenster: Bis zu 984 Stunden nach der Einnahme
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zur Bestimmung von AEF0117-Metabolitenprofilen basierend auf Plasma-, Urin- und Kotausscheidung
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Bis zu 984 Stunden nach der Einnahme
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Inzidenz von behandlungsbedingten UE und SUE, beurteilt anhand der Vitalzeichen
Zeitfenster: 24 Stunden nach Einnahme
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Bewertung nach Gradintensität und durch Bewertung der Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
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24 Stunden nach Einnahme
|
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Inzidenz von behandlungsbedingten UE und SUE gemäß EKG-Beurteilung
Zeitfenster: 24 Stunden nach Einnahme
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Bewertung nach Notenintensität und durch Bewertung von Änderungen gegenüber der Grundlinie in EKGs
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24 Stunden nach Einnahme
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Auftreten von Laboranomalien
Zeitfenster: Bis zu 672 Stunden nach der Einnahme
|
Inzidenz von Laboranomalien basierend auf Hämatologie, klinischer Chemie und Urinanalyse-Testergebnissen
|
Bis zu 672 Stunden nach der Einnahme
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Irene Mirkin, MD, Substance Use Research Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- AEF0117-106
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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