Undersøgelse af [4-14C] AEF0117 efter en enkelt oral dosis hos raske mandlige forsøgspersoner
Et fase 1, åbent studie af absorption, metabolisme og udskillelse af [4-14C] AEF0117 efter en enkelt oral dosis hos raske mandlige forsøgspersoner
Cannabisbrug er stigende og vil kun eskalere yderligere med legalisering af rekreativt og medicinsk cannabisbrug i vestlige lande, med en prævalens på mere end 30 % i USA og de fleste europæiske lande for personer mellem 16 og 24 år. Cirka 9 % af dem, der bruger cannabis, bliver afhængige. Antallet stiger til omkring 1 ud af 6 blandt dem, der begynder at bruge hash som teenagere og til 25 til 50 % blandt dem, der ryger hash dagligt. Konsekvenserne af hashmisbrug i den mest udsatte befolkning (14-25 år) er ekstremt alvorlige og kan omfatte afhængighed, ændret hjerneudvikling, dårligere uddannelsesresultater, kognitiv svækkelse, lavere indkomst, større velfærdsafhængighed, arbejdsløshed og lavere parforhold. livstilfredshed. Der er ingen tilgængelige farmakologiske behandlinger af cannabisbrugsforstyrrelser (CUD). Derfor er udviklingen af sikker og effektiv medicin til behandling af CUD en presserende folkesundhedsprioritet.
Den prækliniske effekt og tilgængelige ADMET (Administration, Distribution, Metabolism, Elimination and Toxicology) i dyre- og menneskedata tyder på, at AEF0117, et nyt undersøgelseslægemiddel, kan udgøre en meget effektiv og sikker behandling af cannabismisbrugsforstyrrelser. Formålet med denne forskning er at undersøge, hvordan AEF0117 påvirker de subjektive virkninger af cannabis hos personer med CUD. AEF0117 virker i de samme dele af hjernen som THC (tetrahydrocannabinol), den aktive ingrediens i marihuana, og kan midlertidigt ændre nogle af cannabis's virkninger.
Dette vil være et fase 1, åbent, ikke-randomiseret, enkeltdosis studie i raske mandlige forsøgspersoner. Potentielle forsøgspersoner vil blive screenet for at vurdere deres egnethed til at deltage i undersøgelsen inden for 28 dage før dosisindgivelsen. Forsøgspersoner vil blive optaget på studiestedet på dag 1. Om morgenen dag 1 vil alle forsøgspersoner modtage en enkelt oral dosis på 2 mg indeholdende ca. 100 μCi af [4-14C]AEF0117 ca. 1 time efter afslutningen af en fedtfattig morgenmad.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Cannabisbrug er stigende og vil kun eskalere yderligere med legalisering af rekreativt og medicinsk cannabisbrug i vestlige lande, med en prævalens på mere end 30 % i USA og de fleste europæiske lande for personer mellem 16 og 24 år. Cirka 9 % af dem, der bruger cannabis, bliver afhængige. Antallet stiger til omkring 1 ud af 6 blandt dem, der begynder at bruge hash som teenagere og til 25 til 50 % blandt dem, der ryger hash dagligt. Konsekvenserne af hashmisbrug i den mest udsatte befolkning (14-25 år) er ekstremt alvorlige og kan omfatte afhængighed, ændret hjerneudvikling, dårligere uddannelsesresultater, kognitiv svækkelse, lavere indkomst, større velfærdsafhængighed, arbejdsløshed og lavere parforhold. livstilfredshed. Der er ingen tilgængelige farmakologiske behandlinger af cannabisbrugsforstyrrelser (CUD). Derfor er udviklingen af sikker og effektiv medicin til behandling af CUD en presserende folkesundhedsprioritet.
Den prækliniske effekt og tilgængelige ADMET (Administration, Distribution, Metabolism, Elimination and Toxicology) i dyre- og menneskedata tyder på, at AEF0117, et nyt undersøgelseslægemiddel, kan udgøre en meget effektiv og sikker behandling af cannabismisbrugsforstyrrelser. Formålet med denne forskning er at undersøge, hvordan AEF0117 påvirker de subjektive virkninger af cannabis hos personer med CUD. AEF0117 virker i de samme dele af hjernen som THC (tetrahydrocannabinol), den aktive ingrediens i marihuana, og kan midlertidigt ændre nogle af cannabis's virkninger.
Sikkerheden og tolerabiliteten af AE0117 er blevet påvist i de kliniske undersøgelser, der er udført til dato.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme absorption, metabolisme og udskillelse af [4 14C]AEF0117 og at karakterisere og bestemme metabolitterne til stede i plasma, urin og, hvor det er muligt, fæces hos raske mandlige forsøgspersoner efter en enkelt oral administration. Viden om metabolismen og udskillelsen af moderlægemidlet og dets metabolitter er nyttig til evaluering af kravene til Metabolitter i sikkerhedstestning, der er belyst i Food and Drug Administration (FDA) Guidance og International Conference on Harmonization (ICH) M3 og sandsynligheden for virkninger af nyre- eller nedsat leverfunktion på dispositionen af AEF0117 og sandsynligheden for lægemiddel-interaktioner med AEF0117.
Dette vil være et fase 1, åbent, ikke-randomiseret enkeltdosisstudie med raske mandlige forsøgspersoner.
Potentielle forsøgspersoner vil blive screenet for at vurdere deres egnethed til at deltage i undersøgelsen inden for 28 dage før dosisindgivelsen. Op til 8 forsøgspersoner vil blive tilmeldt for at sikre, at 6 forsøgspersoner gennemfører undersøgelsen. Forsøgspersoner vil blive optaget på studiestedet på dag 1. Om morgenen dag 1 vil alle forsøgspersoner modtage en enkelt oral dosis på 2 mg indeholdende ca. 100 μCi af [4-14C]AEF0117 ca. 1 time efter afslutningen af en fedtfattig morgenmad.
Forsøgspersonerne vil opholde sig på undersøgelsesstedet fra dag -1 til og med dag 28 og vil blive udskrevet på dag 28. Hvis følgende kriterier ikke er opfyldt på dag 28, vil forsøgspersonerne fortsætte studiedeltagelsen og vil blive bedt om at vende tilbage til et opholdsbesøg på dag 35 for at tillade fortsættelse af 24-timers indsamlingen (urin, blod og afføring) for total radioaktivitet :
- plasmaradioaktivitetsniveauer under kvantificeringsgrænsen for 2 på hinanden følgende samlinger,
- ≥90% massebalancegendannelse, og
- ≤1 % af den totale radioaktive dosis genfindes i kombineret ekskret (urin og fæces) i 2 på hinanden følgende 24-timers perioder.
Hvis følgende kriterier ikke er opfyldt ved dag 35-besøget, vil forsøgspersonerne blive bedt om at komme tilbage på dag 42 for at tillade fortsættelse af den 24-timers indsamling (urin, blod og afføring) for total radioaktivitet:
- plasmaradioaktivitetsniveauer under kvantificeringsgrænsen for 2 på hinanden følgende samlinger, og
- ≤1 % af den totale radioaktive dosis genfindes i kombineret ekskret (urin og fæces) i løbet af 24 timer.
Forsøgspersonerne vil blive udskrevet fra undersøgelsen på den seneste udskrivningsdag på dag 43, medmindre andet er aftalt af sponsor og investigator.
Op til 8 forsøgspersoner vil blive tilmeldt for at sikre, at 6 forsøgspersoner gennemfører undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53704
- Labcorp Clinical Research Unit Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd, uanset race, mellem 18 og 65 år, inklusive, ved screening.
- Body mass index mellem 18,0 og 30,0 kg/m2, inklusive.
- Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorien, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks. mistanke om Gilberts syndrom baseret på total og direkte bilirubin] er ikke acceptabelt) ved screening og check-in og fra den fysiske undersøgelse ved check-in, som vurderet af investigator (eller udpeget).
- Mænd vil acceptere at bruge prævention
- I stand til at forstå og villig til at underskrive en ICF og overholde undersøgelsesrestriktioner.
- Historie med minimum en afføring om dagen.
Ekskluderingskriterier:
Medicinske tilstande
- Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator (eller udpeget).
- Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for majsprodukter/-olie, eller allergi over for enhver lægemiddelforbindelse, mad eller andet stof, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede).
- Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret blindtarmsoperation og brokreparation vil være tilladt). Kolecystektomi er ikke tilladt.
Bekræftede målinger af vitale tegn nedenfor:
- systolisk blodtryk >140 eller <90 mmHg, systolisk blodtryk >160 eller <90 mmHg for mandlige frivillige mellem 60 og 65 år gamle
- diastolisk blodtryk >90 eller <50 mmHg, og
- pulsfrekvens >100 eller <40 slag i minuttet. Mindre afvigelser fra normalområdet kan tillades, hvis investigator vurderer, at det ikke har nogen klinisk betydning, efter drøftelse med en læge.
- Positivt hepatitispanel og/eller reaktiv human immundefektvirustest
Positiv coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) test mindre end 30 dage før screening og/eller oplever symptomer.
Forudgående/samtidig behandling
- Administration af en COVID-19-vaccine inden for de seneste 30 dage før dosering.
- Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, inklusive perikon, og/eller bruge eller har til hensigt at bruge lægemidler, der vides at inducere eller hæmme CYP-isozymer, inden for 30 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget) og accepteret af sponsors medicinske monitor.
- Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig medicin/produkter inden for 14 dage før check-in, og enhver medicin med en eliminationshalveringstid på >60 timer (tid siden sidste dosis på mindst 6 gange eliminationshalveringstiden), medmindre anset for acceptabelt af investigator (eller udpeget) og med konsultation med sponsors medicinske monitor.
- Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget) og accepteret af sponsors medicinske monitor.
Brug eller har til hensigt at bruge enhver ikke-receptpligtig medicin/produkter, inklusive vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater inden for 7 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget) og med samråd med sponsors medicinske monitor.
Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring
- Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt) før dosering, og hvis eliminationshalveringstiden er >60 timer (tid siden sidste dosis) på mindst 6 gange eliminationshalveringstiden), efter aftale mellem investigator (eller udpeget) og sponsors medicinske monitor.
- Forsøgspersoner, der har deltaget i mere end 3 radioaktivt mærkede lægemiddelundersøgelser inden for de sidste 12 måneder (tidligere undersøgelse skal være mindst 4 måneder før check-in til undersøgelsesstedet, hvor eksponeringen er kendt af investigator eller 6 måneder før check-in til undersøgelsesstedet for en radioaktivt mærket lægemiddelundersøgelse, hvor eksponeringer ikke er kendt af investigator). Den samlede 12-måneders eksponering fra denne undersøgelse og maksimalt 2 andre tidligere radioaktivt mærkede undersøgelser inden for 4 til 12 måneder før denne undersøgelse vil være inden for Code of Federal Regulations (CFR) anbefalede niveauer, der anses for sikre, i henhold til den amerikanske titel 21 CFR 361.1 .
Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger AEF0117, og har tidligere modtaget AEF0117.
Kost og livsstil
- Alkoholforbrug på >21 enheder om ugen for mænd. En enhed alkohol svarer til 12 oz (360 ml) øl, 1½ oz (45 ml) spiritus eller 5 oz (150 ml) vin.
- Positiv urinmedicinsk screening ved screening eller check-in eller positivt urinalkoholtestresultat ved check-in.
- Anamnese med alkoholisme eller stof-/kemisk misbrug (som defineret i den nuværende diagnostiske og statistiske manual for psykiske lidelser) inden for 2 år før indtjekning.
Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før check-in eller positiv kotinin ved screening eller check-in.
Andre undtagelser
- Modtagelse af blodprodukter senest 2 måneder før check-in.
- Donation af blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uger før screening eller blodplader fra 6 uger før screening.
- Dårlig perifer venøs adgang.
- Forsøgspersoner med udsættelse for betydelig diagnostisk eller terapeutisk stråling (f.eks. seriel røntgen, computertomografiskanning, bariummåltid) eller aktuel beskæftigelse i et job, der kræver overvågning af strålingseksponering inden for 12 måneder før check-in.
- Forsøgspersoner, som efter investigatoren (eller den udpegede) ikke bør deltage i denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: [4-14C] AEF0117
Potentielle forsøgspersoner vil blive screenet for at vurdere deres egnethed til at deltage i undersøgelsen inden for 28 dage før dosisindgivelsen.
Op til 8 forsøgspersoner vil blive tilmeldt for at sikre, at 6 forsøgspersoner gennemfører undersøgelsen.
Forsøgspersoner vil blive optaget på studiestedet på dag -1.
Om morgenen dag 1 vil alle forsøgspersoner modtage en enkelt oral dosis på 2 mg indeholdende ca. 100 μCi af [4-14C]AEF0117 ca. 1 time efter afslutningen af en fedtfattig morgenmad
|
2 mg AEF0117 indeholdende ca. 100 μCi af [4-14C]AEF0117
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Urinudskillelse af [4-14C]AEF0117
Tidsramme: Op til 648 timer efter dosis
|
Fraktion udskilt (Fe) baseret på urinopsamling
|
Op til 648 timer efter dosis
|
|
Udskillelse af fæces af [4-14C]AEF0117
Tidsramme: Op til 648 timer efter dosis
|
Fraktion udskilt (Fe) baseret på afføringsopsamling
|
Op til 648 timer efter dosis
|
|
Areal under koncentration-tid-kurven for AEF0117
Tidsramme: Op til 432 timer efter dosis
|
Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration;(AUC0-t) baseret på serielle blodprøveudtagninger og plasma AEF0117-koncentration
|
Op til 432 timer efter dosis
|
|
Maksimal observeret koncentration af AEF0117
Tidsramme: Op til 432 timer efter dosis
|
Peak Plasma Concentration (Cmax) induceret af en enkelt dosis AEF0117 vil blive bestemt baseret på serielle blodprøvesamlinger og plasma AEF0117 koncentration.
|
Op til 432 timer efter dosis
|
|
Tidspunkt for den maksimalt observerede koncentration af AEF0117
Tidsramme: Op til 432 timer efter dosis
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (tmax) af en enkelt dosis AEF0117 vil blive bestemt baseret på serielle blodprøvesamlinger og plasma AEF0117-koncentration.
|
Op til 432 timer efter dosis
|
|
Tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid for AEF0117
Tidsramme: Op til 432 timer efter dosis
|
Tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid (t1/2); baseret på serielle blodprøvesamlinger og plasma AEF0117-koncentration.
|
Op til 432 timer efter dosis
|
|
Total radioaktivitet
Tidsramme: Op til 1008 timer efter dosis
|
Mål for total radioaktivitet i plasma og fuldblod
|
Op til 1008 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikation af potentielle metabolitter
Tidsramme: Op til 984 timer efter dosis
|
at bestemme AEF0117-metabolitprofiler baseret på plasma-, urin- og fæcesudskillelse
|
Op til 984 timer efter dosis
|
|
Forekomst af behandlingsfremkaldte AE'er og SAE'er vurderet ud fra vitale tegn
Tidsramme: 24 timer fra dosering
|
Evaluering efter karakterintensitet og ved at evaluere ændringer fra baseline i vitale tegn
|
24 timer fra dosering
|
|
Forekomst af behandlingsfremkaldte AE'er og SAE'er vurderet ved EKG'er
Tidsramme: 24 timer fra dosering
|
Evaluering efter karakterintensitet og ved at evaluere ændringer fra baseline i EKG'er
|
24 timer fra dosering
|
|
Forekomst af laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til 672 timer efter dosis
|
Forekomst af laboratorieabnormiteter baseret på hæmatologi, klinisk kemi og urinanalysetestresultater
|
Op til 672 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Irene Mirkin, MD, Substance Use Research Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AEF0117-106
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .