STRATIFIKACE spinocelulárního karcinomu vulvy pomocí HPV a stavu p53 k provedení excize (STRIVE)

Účel:

Cílem této prospektivní studie je zjistit, zda implementace algoritmů stratifikovaného managementu HPV(p16) a p53 zlepší výsledky u žen s VSCC.

Hypotéza:

Hlavní:

Molekulární stratifikace VSCC pomocí stavu okraje pro patologii HPV i p53 k přímé chirurgické léčbě zlepší klinické výsledky.

Hypotéza výsledků hlášených pacientem (PRO):

U žen s HPV-associated (HPV-A) VSCC, které podstoupí méně radikální chirurgický zákrok, se sníží vedlejší účinky léčby, zlepší se kvalita života související se zdravím a nezvýší se strach z recidivy rakoviny ve srovnání s pacientů, kteří podstupují standardní operaci. PRO, u kterých se očekává zlepšení v této podskupině, jsou: spokojenost s tělesným vzhledem, frekvence a požitek ze sexuální aktivity, močové symptomy a bolesti genitálií. U žen s HPV-independentním (HPV-I) VSCC se očekává, že očekávaná trajektorie PRO/HRQL (Health-related quality of life) zůstane v intervenční skupině ve srovnání s pozorovanou skupinou nezměněna a sníží se strach z recidivy.

Odůvodnění:

Většina současných doporučení VSCC doporučuje k adekvátní léčbě primárního nádoru patologické okraje bez nádoru 8 mm nebo více. Tato doporučení jsou založena na retrospektivních údajích, které nestratifikovaly pacienty na základě stavu mutace HPV nebo TP53.

HPV-I VSCC: nyní existují údaje, které naznačují, že vyšetřovatelé tyto pacienty nedostatečně léčí a že chirurgické okraje definované blízkostí invazivního onemocnění, přítomností preinvazivního onemocnění a stavem p53 IHC (Imunohistochemie) povedou k potřebě reexcize a optimalizují lokální kontrolu onemocnění .

Cíl v HPV-I VSCC = prokázání reexcize k dosažení jasných okrajů zlepší výsledky.

HPV-A VSCC: existují údaje, které podporují, že vyšetřovatelé tyto pacienty pravděpodobně přeléčují a absence invazivního onemocnění na okraji resekčního úseku bude dostatečná bez ztráty lokální kontroly a zlepší výsledky uváděné pacienty.

Cíl v HPV-A VSCC = prokázání, že deeskalace operace je bezpečná (a zlepší kvalitu života).

Cíle:

Primární cíl:

Zjistit, zda implementace stratifikovaných algoritmů HPV a p53 k vedení chirurgického řízení zlepší výsledky u pacientů s VSCC; na základě 3letých lokálních recidiv u onemocnění HPV-I i HPV-A

Sekundární cíle:

1. Určete zdravotně ekonomický dopad (EQ-5D) implementace algoritmů stratifikované léčby HPV a p53
2. Určete pacientem hlášené výsledky (EORTC QLQ (Quality of Life Questionnaire) -C30 a EORTC QLQ-VU34), rozhodovací konflikt pacienta, spokojenost/akceptaci pacienta s HPV a stratifikovanou péčí p53 ve VSCC
3. Určete přežití specifické pro onemocnění (DSS) a celkové přežití (OS) pro HPV-I a HPV-A VSCC řízené podle algoritmů
4. Zjistit proveditelnost implementace rutinního hlášení p16 a p53 IHC v patologii VSCC (podíl pacientů, kteří měli p53 a p16 IHC úspěšně provedené v přijatelné době obratu, tj. >85 % pacientů do 21 dnů od operace)

DESIGN VÝZKUMU:

Větev studie s HPV-I bude provedena jako fáze II, randomizovaná kontrolní studie a větev s HPV-A studie bude prospektivní studií.

STATISTICKÁ ANALÝZA:

Kaplan-Meierova metoda bude použita k odhadu 3letého počtu přežití bez recidivy, přežití specifického pro karcinom vulvy a celkového přežití a souvisejícího 95% intervalu spolehlivosti s událostmi definovanými jako jakákoli recidiva nebo úmrtí pro přežití bez recidivy, smrt v důsledku rakoviny vulvy pro přežití specifické pro rakovinu vulvy a smrt z jakékoli příčiny pro celkové přežití. Ženy bez události pozorované v době analýzy budou cenzurovány při poslední kontrole.