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Stratifizierung des Vulva-Plattenepithelkarzinoms durch HPV und p53-Status zur Führung der Exzision (STRIVE)

31. Januar 2026 aktualisiert von: Jessica McAlpine, British Columbia Cancer Agency

STRAtifizierung des Plattenepithelkarzinoms der Vulva durch HPV und p53-Status, um Exzision zu führen: STRIVE-Studie

Vulvakrebs betrifft die äußeren Genitalien von Frauen. Diese Art von Krebs ist ungewöhnlich, tritt hauptsächlich bei älteren Frauen auf und wurde in der Forschung und in klinischen Studien vernachlässigt. In den letzten Jahren haben Forscher herausgefunden, dass die häufigste Art von Vulvakrebs; Plattenepithelkarzinom der Vulva (VSCC) entwickelt sich auf verschiedenen Wegen aus präkanzerösen Läsionen. Ein Weg ist mit einer Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) verbunden, ein anderer mit chronisch entzündlichen Hauterkrankungen (und nicht mit HPV). Die VSCCs, die aus diesen beiden Hauptwegen entstehen; HPV-assoziierte (HPV A) und HPV-unabhängige (HPV I) verhalten sich unterschiedlich mit unterschiedlichen Rezidivrisiken und unterschiedlichem Ansprechen auf Behandlungen. HPV-I VSCC werden weiter durch Mutationen in TP53 (Tumorprotein 53) definiert, die eine Gruppe von Patienten mit aggressiver Erkrankung identifizieren. Gegenwärtig ist die Behandlung für alle Frauen mit Vulvakrebs gleich, und folglich werden viele Frauen möglicherweise überbehandelt, und viele Frauen werden nicht ausreichend behandelt. Angesichts des sich entwickelnden Wissens über diese Krankheit ist dieser „Einheitsansatz“ möglicherweise nicht mehr angemessen. Das Ziel der Forscher in dieser Studie ist es zu sehen, ob eine personalisierte chirurgische Therapie für Patienten mit Vulvakrebs basierend auf dem HPV- und TP53-Status die Ergebnisse verbessern wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zweck:

Das Ziel dieser prospektiven Studie ist es festzustellen, ob die Implementierung von stratifizierten HPV(p16)- und p53-Managementalgorithmen die Ergebnisse für Frauen mit VSCC verbessert.

Hypothese:

Primär:

Die molekulare Stratifizierung von VSCC unter Verwendung des Randstatus sowohl für die HPV- als auch für die p53-Pathologie zur direkten chirurgischen Behandlung wird die klinischen Ergebnisse verbessern.

Patient Reported Outcomes (PRO)-Hypothese:

Bei Frauen mit HPV-assoziiertem (HPV-A) VSCC, die sich einer weniger radikalen Operation unterziehen, werden behandlungsbedingte Nebenwirkungen reduziert, die gesundheitsbezogene Lebensqualität verbessert und die Angst vor einem Wiederauftreten der Krebserkrankung im Vergleich zu nicht erhöht Patienten, die sich einer Standardoperation unterziehen. PROs, von denen erwartet wird, dass sie in dieser Untergruppe verbessert werden, sind: Zufriedenheit mit dem Körperbild, Häufigkeit und Freude an sexueller Aktivität, Harnwegsbeschwerden und Genitalschmerzen. Bei Frauen mit HPV-unabhängigem (HPV-I) VSCC wird erwartet, dass der erwartete PRO/HRQL-Verlauf (Gesundheitsbezogene Lebensqualität) in der Interventionsgruppe im Vergleich zur Beobachtungsgruppe unverändert bleibt und die Angst vor einem erneuten Auftreten abnimmt.

Rechtfertigung:

Die meisten VSCC-Richtlinien empfehlen heute tumorfreie pathologische Ränder von 8 mm oder mehr, um den Primärtumor angemessen zu behandeln. Diese Richtlinien basieren auf retrospektiven Daten, die Patienten nicht nach HPV- oder TP53-Mutationsstatus stratifizieren.

HPV-I VSCC: Es gibt jetzt Daten, die darauf hindeuten, dass die Prüfärzte diese Patienten zu wenig behandeln und dass die Operationsränder, die durch die Nähe der invasiven Erkrankung, das Vorhandensein einer präinvasiven Erkrankung und den p53-IHC-Status (Immunhistochemie) definiert sind, die Notwendigkeit einer erneuten Exzision bestimmen und die lokale Krankheitskontrolle optimieren .

Ziel bei HPV-I VSCC = Demonstration einer erneuten Exzision, um klare Ränder zu erzielen, wird die Ergebnisse verbessern.

HPV-A VSCC: Es gibt Daten, die belegen, dass die Prüfärzte diese Patienten wahrscheinlich überbehandeln, und das Fehlen einer invasiven Erkrankung am Resektionsrand wird ohne Verlust der lokalen Kontrolle ausreichen und die von den Patienten berichteten Ergebnisse verbessern.

Ziel bei HPV-A VSCC = Nachweis, dass die Deeskalation der Operation sicher ist (und die Lebensqualität verbessert).

Ziele:

Hauptziel:

Um festzustellen, ob die Implementierung von HPV- und p53-stratifizierten Algorithmen zur Steuerung des chirurgischen Managements die Ergebnisse bei Patienten mit VSCC verbessert; basierend auf 3-Jahres-Lokalrezidivraten sowohl bei der HPV-I- als auch bei der HPV-A-Erkrankung

Sekundäre Ziele:

  1. Bestimmen Sie die gesundheitsökonomischen Auswirkungen (EQ-5D) der Implementierung von HPV- und p53-stratifizierten Behandlungsalgorithmen
  2. Bestimmen Sie die vom Patienten gemeldeten Ergebnisse (EORTC QLQ (Fragebogen zur Lebensqualität) -C30 und EORTC QLQ-VU34), den Entscheidungskonflikt des Patienten, die Patientenzufriedenheit/Akzeptanz mit HPV und p53 stratifizierte Versorgung bei VSCC
  3. Bestimmen Sie das krankheitsspezifische Überleben (DSS) und das Gesamtüberleben (OS) für HPV-I- und HPV-A-VSCC, die per Algorithmus verwaltet werden
  4. Bestimmen Sie die Durchführbarkeit der Implementierung der routinemäßigen p16- und p53-IHC-Berichterstattung in der VSCC-Pathologie (Anteil der Patienten, bei denen eine p53- und p16-IHC erfolgreich in einer akzeptablen Bearbeitungszeit durchgeführt wurde, dh > 85 % der Patienten innerhalb von 21 Tagen nach der Operation)

FORSCHUNGSDESIGN:

Der HPV-I-Arm der Studie wird als randomisierte Kontrollstudie der Phase II durchgeführt, und der HPV-A-Arm der Studie wird eine prospektive Studie sein.

STATISTISCHE ANALYSE:

Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um die 3-Jahres-Raten des rezidivfreien Überlebens, des Vulvakrebs-spezifischen Überlebens und des Gesamtüberlebens und des zugehörigen 95-%-Konfidenzintervalls mit den als Rezidiv oder Tod definierten Ereignissen für das rezidivfreie Überleben zu schätzen. Tod aufgrund von Vulvakrebs für das Vulvakrebs-spezifische Überleben und Tod aufgrund jeglicher Ursache für das Gesamtüberleben. Frauen ohne das zum Zeitpunkt der Analyse beobachtete Ereignis werden bei der letzten Nachuntersuchung zensiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

249

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 2E6
        • Rekrutierung
        • BC Cancer - Vancouver Centre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jessica McAlpine, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesicherte Primärdiagnose Plattenepithelkarzinom der Vulva
  • Chirurgisch inszenierte FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) I-II-Erkrankung

  • Margenstatus nach primärer Operation:

    • HPV-I VSCC: Ränder sind negativ für Krebs, aber <8 mm, und/oder positiv für dVIN und/oder positiv für p53-Anomalie bei IHC
    • HPV-A VSCC: Ränder sind negativ für Krebs, aber <8 mm (unabhängig vom In-situ-Randstatus (HSIL))
  • Alter ≥18 Jahre alt
  • Die Zustimmung des Patienten muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden. Jeder Patient muss vor der Aufnahme in die Studie eine Einverständniserklärung unterschreiben, um seine Bereitschaft zur Teilnahme zu dokumentieren. Für Standorte außerhalb Kanadas muss gemäß den Verfahren der jeweiligen Genossenschaftsgruppe ein ähnlicher Prozess befolgt werden.

Ausschlusskriterien:

  • Rezidivierendes Plattenepithelkarzinom der Vulva
  • Nicht-Plattenepithelkarzinom-Histotypen
  • FIGO-Stadium III-IV-Krankheit
  • Patienten, die für enge Ränder zur adjuvanten Bestrahlung überwiesen wurden
  • Margen positiv für Krebs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: HPV-A-VSCC
Patienten mit HPV-A VSCC und Rändern, die für Krebs negativ sind, aber <8 mm (unabhängig vom In-situ-Randstatus (HSIL)) sind für die prospektive Deeskalationsstudie geeignet.
Experimental: HPV-I-VSCC
Wenn die Ränder negativ für Krebs sind, aber <8 mm, oder positiv für differenzierte intraepitheliale Neoplasie der Vulva (dVIN) und/oder positiv für p53-Anomalie bei IHC, werden diese Patienten randomisiert (2:1) für eine weitere erneute Exzision vs. nur Beobachtung .
Verfahren: Re-Exzision
Re-Exzision (nur eine Rücknahme) Exzision der Narbe mit dem Ziel, einen Rand von 1-2 cm zu erreichen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rezidiv der lokalen Vulvaerkrankung – Rezidivrate der lokalen Vulvaerkrankung (innerhalb von 3 Jahren) bei HPV-I- und HPV-A-Plattenepithelkarzinomen der Vulva
Zeitfenster: 3 Jahre ab Studienbeginn
Zeitdauer von der Registrierung bis zum Zeitpunkt der Rezidiverkrankung in der Vulva
3 Jahre ab Studienbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesundheitsökonomische Auswirkungen der Implementierung von stratifizierten HPV- und p53-Behandlungsalgorithmen - Messung des Deltas in chirurgischen Parametern (Operationsrücknahmen, längerer Krankenhausaufenthalt für umfangreichere Operationen)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Health Utility Scores werden durch multiattributive Lebensqualitätsinstrumente wie EQ-5D-5L ermittelt. Das Ergebnismaß ist das inkrementelle Kosten-Nutzen-Verhältnis, das als Kostenunterschied geteilt durch den Unterschied in der Wirksamkeit zwischen den beiden Behandlungsstrategien definiert ist.
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Patient Reported Outcome EORTC QLQ-C30 – Misst die körperlichen, psychologischen und sozialen Funktionen des Probanden.
Zeitfenster: Präoperativ, nach der Operation nach 4-6 Wochen, 4 Monaten, 8 Monaten und 12 Monaten bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Bewerten Sie die Lebensqualität von Krebspatienten
Präoperativ, nach der Operation nach 4-6 Wochen, 4 Monaten, 8 Monaten und 12 Monaten bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Patient Reported Outcome EORTC QLQ-VU34 Vulva-spezifisches Modul – Misst Symptome oder Probleme im Zusammenhang mit dem Genitalbereich
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Beurteilen Sie Probleme im Zusammenhang mit dem Genitalbereich
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Patienten-Entscheidungskonfliktskala – Die Änderung des Grads des Patientenentscheidungskonflikts ist definiert als die Änderung der Entscheidungskonfliktskala oder -subskala vor und nach der Behandlung
Zeitfenster: Präoperativ
ein validiertes Instrument, das die Entscheidungsfindung des Patienten vor dem Eingriff widerspiegelt
Präoperativ
Das krankheitsspezifische Überleben ist definiert als die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod durch Vulvakrebs. Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Zeitpunkt des Todes jeglicher Ursache.
Zeitfenster: Alle 4 Monate für die ersten 3 Jahre
Dauer von der Registrierung bis zum Zeitpunkt des Todes jeglicher Ursache
Alle 4 Monate für die ersten 3 Jahre
Anteil der Patienten mit p16-IHC und HPV-I-VSCC mit p53-IHC, die am Resektionsrand in einer akzeptablen Bearbeitungszeit durchgeführt wurden, dh bei >85 % der Tumorpatienten wurde dies innerhalb von 21 Tagen nach der Operation durchgeführt und gemeldet
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss bis zu 3 Jahren
Anteil der Patienten mit p53- und p16-IHC, die in einer akzeptablen Bearbeitungszeit erfolgreich durchgeführt wurden, dh > 85 % der Patienten innerhalb von 21 Tagen nach der Operation
bis zum Studienabschluss bis zu 3 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

British Columbia Cancer Agency

Mitarbeiter

Canadian Cancer Trials Group
Australia New Zealand Gynaecological Oncology Group
Gynecologic Cancer Initiative

Ermittler

  • Hauptermittler: Amy Jamieson, MD, BC Cancer

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

25. November 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

25. November 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STRIVE (Alias Study Number)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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