STRAtIificering af vulva pladecellecarcinom ved HPV og p53-status for at vejlede excision (STRIVE)

Formål:

Målet med denne prospektive undersøgelse er at afgøre, om implementering af HPV(p16) og p53 stratificerede styringsalgoritmer vil forbedre resultaterne for kvinder med VSCC.

Hypotese:

Primær:

Molekylær stratificering af VSCC, ved hjælp af marginstatus for både HPV- og p53-patologi til direkte kirurgisk behandling, vil forbedre de kliniske resultater.

Patientrapporterede resultater (PRO)-hypotese:

Hos kvinder med HPV-associeret (HPV-A) VSCC, som gennemgår mindre radikal kirurgi, vil behandlingsrelaterede bivirkninger blive reduceret, sundhedsrelateret livskvalitet forbedres, og frygten for tilbagefald af kræft vil ikke blive øget, sammenlignet med patienter, der gennemgår standardoperationer. PRO'er, der forventes at blive forbedret i denne undergruppe, er: tilfredshed med kropsopfattelse, hyppighed og nydelse af seksuel aktivitet, urinvejssymptomer og genital smerte. Hos kvinder med HPV-uafhængig (HPV-I) VSCC forventes den forventede PRO/HRQL (Health-related quality of life) bane at forblive uændret i interventionsgruppen sammenlignet med observationsgruppen, og frygten for tilbagefald vil være reduceret.

Begrundelse:

De fleste VSCC-retningslinjer anbefaler i dag tumorfrie patologiske marginer på 8 mm eller mere for at behandle den primære tumor tilstrækkeligt. Disse retningslinjer er baseret på retrospektive data, som ikke stratificerede patienter baseret på HPV- eller TP53-mutationsstatus.

HPV-I VSCC: der er nu data, der tyder på, at efterforskere underbehandler disse patienter, og at kirurgiske marginer defineret ved nærhed af invasiv sygdom, tilstedeværelse af præinvasiv sygdom og p53 IHC (immunohistokemi) status vil vejlede behovet for re-ekscision og optimere lokal sygdomskontrol .

Mål i HPV-I VSCC = demonstration af re-excision for at opnå klare marginer vil forbedre resultaterne.

HPV-A VSCC: der er data, der understøtter, at efterforskere sandsynligvis overbehandler disse patienter, og fraværet af invasiv sygdom ved resektionsmarginen vil være tilstrækkeligt uden tab af lokal kontrol og vil forbedre patientrapporterede resultater.

Mål i HPV-A VSCC= at demonstrere de-eskalering af operation er sikker (og vil forbedre QoL).

Mål:

Primært mål:

For at bestemme, om implementering af HPV- og p53-stratificerede algoritmer til at vejlede kirurgisk behandling vil forbedre resultaterne hos patienter med VSCC; baseret på 3-årige lokale recidivrater i både HPV-I og HPV-A sygdom

Sekundære mål:

1. Bestem den sundhedsøkonomiske indvirkning (EQ-5D) af implementering af HPV- og p53-stratificerede behandlingsalgoritmer
2. Bestem de patientrapporterede resultater (EORTC QLQ (Quality of Life Questionnaire) -C30 og EORTC QLQ-VU34), patientbeslutningskonflikt, patienttilfredshed/accept med HPV og p53 stratificeret pleje i VSCC
3. Bestem den sygdomsspecifikke overlevelse (DSS) og den samlede overlevelse (OS) for HPV-I og HPV-A VSCC styret pr. algoritmer
4. Bestem gennemførligheden af ​​implementering af rutinemæssig p16- og p53-IHC-rapportering i VSCC-patologi (andel af patienter, der havde p53 og p16 IHC udført med succes inden for en acceptabel behandlingstid, dvs. >85 % af patienterne inden for 21 dage efter operationen)

FORSKNINGSDESIGN:

HPV-I-delen af ​​undersøgelsen vil blive udført som et fase II, randomiseret kontrolforsøg, og HPV-A-delen af ​​undersøgelsen vil være et prospektivt forsøg.

STATISTISK ANALYSE:

Kaplan-Meier-metoden vil blive brugt til at estimere 3-års rater af recidivfri overlevelse, vulvarcancer-specifik overlevelse og samlet overlevelse og tilhørende 95 % konfidensinterval med hændelser defineret som ethvert recidiv eller dødsfald for recidivfri overlevelse, død på grund af vulva cancer for vulva cancer-specifik overlevelse og død på grund af enhver årsag til samlet overlevelse. Kvinder uden hændelsen observeret på analysetidspunktet vil blive censureret ved sidste opfølgning.