ESTRATIFICAÇÃO DO CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS vulvar por HPV e status p53 para guiar a excisão (STRIVE)

Propósito:

O objetivo deste estudo prospectivo é determinar se a implementação dos algoritmos de gerenciamento estratificado de HPV(p16) e p53 melhorará os resultados para mulheres com VSCC.

Hipótese:

Primário:

A estratificação molecular do VSCC, usando o status de margem para a patologia de HPV e p53 para direcionar o tratamento cirúrgico, melhorará os resultados clínicos.

Hipótese de resultados relatados pelo paciente (PRO):

Em mulheres com VSCC associado ao HPV (HPV-A) submetidas a cirurgias menos radicais, os efeitos colaterais relacionados ao tratamento serão reduzidos, a qualidade de vida relacionada à saúde será melhorada e o medo da recorrência do câncer não aumentará, quando comparado com pacientes submetidos à cirurgia padrão. Os PROs que devem ser melhorados neste subgrupo são: satisfação com a imagem corporal, frequência e prazer da atividade sexual, sintomas urinários e dor genital. Em mulheres com VSCC independente de HPV (HPV-I), espera-se que a trajetória esperada de PRO/HRQL (qualidade de vida relacionada à saúde) permaneça inalterada no grupo de intervenção em comparação com o grupo de observação, e o medo de recorrência diminuirá.

Justificação:

A maioria das diretrizes do VSCC atualmente recomenda margens patológicas livres de tumor de 8 mm ou mais para tratar adequadamente o tumor primário. Essas diretrizes são baseadas em dados retrospectivos que não estratificaram os pacientes com base no estado de mutação do HPV ou TP53.

HPV-I VSCC: agora há dados sugerindo que os investigadores estão subtratando esses pacientes e que as margens cirúrgicas definidas pela proximidade da doença invasiva, presença de doença pré-invasiva e status de p53 IHC (imunohistoquímica) orientarão a necessidade de reexcisão e otimizarão o controle local da doença .

Objetivo em VSCC de HPV-I = demonstrar que a reexcisão para obter margens claras melhorará os resultados.

HPV-A VSCC: há dados que suportam que os investigadores provavelmente estão supertratando esses pacientes, e a ausência de doença invasiva na margem de ressecção será suficiente sem perda de controle local e melhorará os resultados relatados pelos pacientes.

Objetivo no HPV-A VSCC = demonstrar que o desescalonamento da cirurgia é seguro (e melhorará a qualidade de vida).

Objetivos.

Objetivo primário:

Determinar se a implementação de algoritmos estratificados de HPV e p53 para orientar o tratamento cirúrgico melhorará os resultados em pacientes com VSCC; com base nas taxas de recorrência local de 3 anos nas doenças de HPV-I e HPV-A

Objetivos Secundários:

1. Determinar o impacto econômico na saúde (EQ-5D) da implementação de algoritmos de tratamento estratificado para HPV e p53
2. Determinar os resultados relatados pelo paciente (EORTC QLQ (Questionário de Qualidade de Vida) -C30 e EORTC QLQ-VU34), conflito de decisão do paciente, satisfação/aceitação do paciente com HPV e cuidados estratificados p53 em VSCC
3. Determinar a sobrevida específica da doença (DSS) e a sobrevida geral (OS) para VSCC de HPV-I e HPV-A gerenciados por algoritmos
4. Determinar a viabilidade da implementação de relatórios rotineiros de IHC de p16 e p53 em patologia VSCC (proporção de pacientes que tiveram IHC de p53 e p16 realizados com sucesso em um tempo de resposta aceitável, ou seja, > 85% dos pacientes em 21 dias após a cirurgia)

PROJETO DE PESQUISA:

O braço do estudo do HPV-I será conduzido como um estudo de controle randomizado de fase II e o braço do estudo do HPV-A será um estudo prospectivo.

ANÁLISE ESTATÍSTICA:

O método Kaplan-Meier será usado para estimar as taxas de 3 anos de sobrevida livre de recorrência, sobrevida específica do câncer vulvar e sobrevida global e intervalo de confiança de 95% associado com os eventos definidos como qualquer recorrência ou morte para sobrevida livre de recorrência, morte devido a câncer vulvar para sobrevivência específica de câncer vulvar e morte devido a qualquer causa para sobrevivência global. As mulheres sem o evento observado no momento da análise serão censuradas no último acompanhamento.