STRAtIfisering av vulvar plateepitelkarsinom av HPV og p53 status for å veilede eksisjon (STRIVE)

Hensikt:

Målet med denne prospektive studien er å finne ut om implementering av HPV(p16) og p53 stratifiserte styringsalgoritmer vil forbedre resultatene for kvinner med VSCC.

Hypotese:

Hoved:

Molekylær stratifisering av VSCC, ved å bruke marginstatus for både HPV- og p53-patologi for å styre kirurgisk behandling, vil forbedre kliniske resultater.

Pasientrapporterte utfall (PRO)-hypotese:

Hos kvinner med HPV-assosiert (HPV-A) VSCC som gjennomgår mindre radikal kirurgi, vil behandlingsrelaterte bivirkninger reduseres, helserelatert livskvalitet forbedres, og frykten for tilbakefall av kreft vil ikke øke, sammenlignet med pasienter som gjennomgår standard kirurgi. PRO-er som forventes å bli forbedret i denne undergruppen er: tilfredshet med kroppsbilde, hyppighet og glede av seksuell aktivitet, urinveissymptomer og genital smerte. Hos kvinner med HPV-uavhengig (HPV-I) VSCC forventes forventet PRO/HRQL (Health-related quality of life) banen å forbli uendret i intervensjonsgruppen sammenlignet med observasjonsgruppen, og frykten for tilbakefall vil bli redusert.

Berettigelse:

De fleste VSCC-retningslinjer i dag anbefaler svulstfrie patologiske marginer på 8 mm eller mer for adekvat behandling av primærsvulsten. Disse retningslinjene er basert på retrospektive data som ikke stratifiserte pasienter basert på HPV- eller TP53-mutasjonsstatus.

HPV-I VSCC: det er nå data som tyder på at etterforskere underbehandler disse pasientene og at kirurgiske marginer definert av nærhet til invasiv sykdom, tilstedeværelse av preinvasiv sykdom og p53 IHC (immunohistokjemi) status vil lede behovet for re-eksisjon og optimalisere lokal sykdomskontroll .

Mål i HPV-I VSCC = demonstrere re-eksisjon for å oppnå klare marginer vil forbedre resultatene.

HPV-A VSCC: det er data som støtter at etterforskere sannsynligvis overbehandler disse pasientene, og fraværet av invasiv sykdom ved reseksjonsmarginen vil være tilstrekkelig uten tap av lokal kontroll og vil forbedre pasientrapporterte resultater.

Mål i HPV-A VSCC= å demonstrere deeskalering av kirurgi er trygt (og vil forbedre QoL).

Mål:

Hovedmål:

For å avgjøre om implementering av HPV og p53 stratifiserte algoritmer for å veilede kirurgisk behandling vil forbedre resultatene hos pasienter med VSCC; basert på 3-års lokale residivrater både ved HPV-I og HPV-A sykdom

Sekundære mål:

1. Bestem den helseøkonomiske effekten (EQ-5D) av implementering av HPV- og p53-stratifiserte behandlingsalgoritmer
2. Bestem pasientrapporterte utfall (EORTC QLQ (Quality of Life Questionnaire) -C30 og EORTC QLQ-VU34), pasientbeslutningskonflikt, pasienttilfredshet/aksept med HPV og p53 stratifisert behandling i VSCC
3. Bestem sykdomsspesifikk overlevelse (DSS) og total overlevelse (OS) for HPV-I og HPV-A VSCC administrert per algoritmer
4. Bestem muligheten for implementering av rutinemessig p16 og p53 IHC-rapportering i VSCC-patologi (andel av pasienter som hadde p53 og p16 IHC vellykket utført i en akseptabel behandlingstid, dvs. >85 % av pasientene innen 21 dager etter operasjonen)

FORSKNINGSDESIGN:

HPV-I-delen av studien vil bli utført som en fase II, randomisert kontrollstudie og HPV-A-delen av studien vil være en prospektiv studie.

STATISTISK ANALYSE:

Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt til å estimere 3-års rater av residivfri overlevelse, vulvarkreftspesifikk overlevelse og total overlevelse og tilhørende 95 % konfidensintervall med hendelsene definert som ethvert residiv eller dødsfall for residivfri overlevelse, død på grunn av vulva cancer for vulva cancer-spesifikk overlevelse, og død på grunn av en hvilken som helst årsak til total overlevelse. Kvinner uten hendelsen observert på analysetidspunktet vil bli sensurert ved siste oppfølging.