Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multiinstitucionální studie infuzí ex vivo rozšířených univerzálních dárců NK buněk s potiskem TGFβ jako adoptivní imunoterapie v kombinaci s gemcitabinem a docetaxelem u pacientů s relapsem nebo refrakterní dětskou kostí a měkkými tkáněmi (TINKS)

26. ledna 2026 aktualizováno: Nationwide Children's Hospital

Účelem této studie je zjistit, zda přidání infuzí typu imunitních buněk nazývaných „přirozený zabiják“ nebo NK buněk k chemoterapeutickému režimu sarkomu GEM/DOX (gemcitabin a docetaxel) může zlepšit výsledky u lidí s dětskými sarkomy. které relabovaly nebo nereagovaly na předchozí terapie.

Cíle této studie jsou:

  • Ke stanovení bezpečnosti a účinnosti přidání adoptivního transferu univerzálního dárce, TGFβ imprinted (TGFβi), expandovaných NK buněk do pediatrického sarkomového záchranného chemoterapeutického režimu gemcitabin/docetaxel (GEM/DOX) pro léčbu relabujících a refrakterních dětských sarkomů 6měsíční přežití bez progrese dosažené touto léčbou u pacientů v kohortách s relabujícím nebo refrakterním osteosarkomem, Ewingovým sarkomem, rhabdomyosarkomem a non-rhabdomyosarkomovým sarkomem měkkých tkání.
  • Identifikovat toxicitu související s léčbou expandovanými NK buňkami GEM/DOX + TGFβi

Účastníci obdrží studijní léky, které zahrnují chemoterapii a NK buňky v cyklech; každý cyklus je dlouhý 21 dní a můžete obdržet až 8 cyklů.

  • Gemcitabin (GEM): prostřednictvím IV ve dnech 1 a 8
  • Docetaxel (DOX): prostřednictvím IV v den 8
  • Profylaktický dexamethason: Den 7-9, aby se zabránilo zadržování tekutin a hypersenzitivní reakci
  • Peg-filgrastim (PEG-GCSF) nebo biosimilar: Den 9, který pomůže vašim bílým krvinkám zotavit se a umožní vám podat více chemoterapie
  • TGFpi NK buňky: prostřednictvím IV v den 12

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou studii s průběžnou analýzou bezpečnosti a toxicity, která má určit bezpečnost a účinnost přidání adoptivního přenosu univerzálního dárce, imprintovaného TGFβ (TGFβi), expandovaných NK buněk do chemoterapeutického režimu pro záchranu dětského sarkomu gemcitabin/docetaxel ( GEM/DOX) pro léčbu relabujících a refrakterních dětských sarkomů, identifikovat toxicity související s léčbou s GEM/DOX + TGFβi expandovanými NK buňkami a hodnotit in vivo perzistenci expandovaných, univerzálních dárců, TGFβi NK buněk po adoptivním přenosu a korelovat s klinickými výsledky .

Plánovaná terapie bude zahrnovat 8 cyklů po 21 dnech, z nichž každý bude obsahovat gemcitabin, docetaxel, podpůrný dexamethason a peg-filgrastim a univerzální dárce, TGFβi ex vivo expandované NK buňky (cykly 1-6).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • South Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • University Of Alabama
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elizabeth Alva, MD
        • Kontakt:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Nábor
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mona Nourani, MD
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Nábor
        • Arkansas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Douglas, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Nábor
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fariba Navid, MD
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Stanford University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raya Hamad Saab, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Nábor
        • University of Florida
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Ligon, MD
        • Kontakt:
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nábor
        • Nemours Jacksonville
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anderson Collier, III, MD
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • University of Miami
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aditi Dhir, MD
        • Kontakt:
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Nábor
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Natalie Booth, DO
          • Telefonní číslo: 727-767-3513
          • E-mail: nbooth3@jh.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Natalie Booth, DO
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University/St Louis Childrens
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amy Armstrong, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Nábor
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ajay Gupta, MD
        • Kontakt:
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Nábor
        • Montefiore Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alice Lee, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • University of North Carolina
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patrick Thompson, MD
        • Kontakt:
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Nábor
        • Levine Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Erin M Trovillion, MD
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke Children's Hospital/Duke Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jessica Sun, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matteo Trucco, MD
        • Kontakt:
          • Matteo Trucco, MD
          • Telefonní číslo: 216 444-9085
          • E-mail: TRUCCOM@ccf.org
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nábor
        • Nationwide Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bhuvana Setty, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Jacquelyn W Crane, MD
          • Telefonní číslo: 215-290-2299
          • E-mail: cranej2@chop.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jacquelyn W Crane, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Scott Borinstein, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Nábor
        • UT Southwestern
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Avanthi Shah, MD
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jonathan Gill, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Irtiza Sheikh, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Nábor
        • Primary Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Dietz, DO

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 40 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí být ve věku > 12 let a ≤ 40 let a musí mít relabující nebo refrakterní osteosarkom, Ewingův sarkom, rhabdomyosarkom nebo non-rhabdomyosarkom sarkom měkkých tkání.
  2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění pomocí kritérií RECIST 1.1
  3. Pacienti museli mít alespoň jednu a ne více než čtyři celkové linie systémové léčby relapsu sarkomu. Před zařazením do studie musí být zvážena lokální kontrola s chirurgickou resekcí nebo radiační terapií primárního nádoru a jakýchkoli metastáz, jak je klinicky indikováno jako standardní péče podle ošetřujícího lékaře.

  4. Předchozí terapie: Terapie nemusela být podána později, než jsou časové rámce definované níže:

    • Myelosupresivní chemoterapie: Pacienti nesmí podstoupit myelosupresivní léčbu během 14 dnů od protokolární terapie
    • Radiace: Od zahájení protokolární terapie od lokální paliativní XRT (malý port) musí uplynout alespoň 2 týdny; U všech ostatních radioterapií musí uplynout 4 týdny
    • Transplantace hematopoetických buněk (HCT): Po autologní a alogenní transplantaci krvetvorných buněk musí pacientům uplynout alespoň 6 týdnů
    • Biologická látka (antineoplastická látka): Od zahájení protokolární terapie od dokončení terapie biologickým přípravkem musí uplynout alespoň 7 dní nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší.
    • Monoklonální protilátky: Od zahájení protokolární terapie musí uplynout alespoň 3 týdny od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku.
    • Předchozí použití gemcitabinu a/nebo docetaxelu: Pacienti, kteří dostávali tyto přípravky pro předchozí léčbu, mohou být zařazeni, pokud předchozí léčba byla podávána ≥ 6 měsíců před zařazením do této studie a nevyskytly se žádné alergické reakce, plicní edém nebo fibróza, stupeň 3 nebo vyšší neuropatie nebo jiné nehematologické nežádoucí účinky 4. stupně související s terapiemi gemcitabinem a/nebo docetaxelem.

4) Stav výkonnosti: Karnofsky ≥ 60 pro pacienty ve věku ≥ 16 let. Lansky skóre ≥ 60 pro pacienty ve věku < 16 let (viz Příloha A) 5) Požadavky na orgánové funkce: Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně do 7 dnů od zahájení protokolární terapie, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1000/mcL
  • Počet krevních destiček ≥100 000/mcL nezávisle na transfuzi
  • Celkový bilirubin < 1,5x horní hranice normálu pro věk
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu na základě věku/pohlaví (tabulka 3) NEBO clearance kreatininu ≥70 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

  • Zkrácení frakce ≥ 27 % podle ECHO NEBO ejekční frakce ≥ 50 % podle ECHO nebo gated radionuklidové studie

    • Echokardiogram provedený do 12 měsíců od vstupu do studie bude přijatelný. Pokud pacient od poslední ECHO a zařazení do této studie vyžadoval chemoterapii antracykliny, měl by být echokardiogram opakován.

  • Žádné známky klidové dušnosti, žádná chronická potřeba kyslíku a pokojová vzduchová pulzní oxymetrie > 94 %, pokud je klinická indikace pulzní oxymetrie 6) Neuropatie: Pacienti musí mít neuropatii ≤ 2. stupně při zařazení 7) Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány antikonvulzivem, s výjimkou diazepamu vzhledem k jeho potenciálním škodlivým účinkům na aktivitu NK buněk.

    8) Antikoncepce: Účinky expandovaných NK buněk na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že chemoterapeutická preparativní činidla i další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstup do studia a po dobu účasti na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání přípravného režimu.

    9) Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu/souhlasu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
  2. Pacienti nesmí dostávat žádné další léky podávané za specifickým účelem léčby rakoviny
  3. Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných docetaxelu, gemcitabinu nebo peg-filgrastimu nebo biosimilar
  4. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí buněčnou terapii, jako jsou CAR-T buňky nebo jiné expandované nebo vyrobené buněčné produkty.
  5. Pacienti s onemocněním pouze kostní dřeně nejsou způsobilí pro tuto studii.
  6. Pacienti, kteří podle úsudku ošetřujícího lékaře mají nádory v blízkosti kritických struktur, u nichž by přechodný otok způsobil podstatné příznaky, jako je nádor ve střevní sliznici
  7. Pacienti s metastatickým onemocněním CNS nebudou vhodní pro tuto studii.

  8. Doprovodné léky:

    • Systémové kortikosteroidy mimo podpůrný dexamethason podávaný od 7. do 9. dne by se vzhledem k jejich účinku na funkci NK buněk měly používat POUZE u život ohrožujících stavů (tj. život ohrožujících alergických reakcí a anafylaxe, jako je bronchospasmus, stridor) nereagující na jiné opatření. Použití dexametazonu jako antiemetika není povoleno. Léčba kortikosteroidy může být použita jako premedikace k transfuzi u pacientů, o kterých je známo, že mají v anamnéze transfuzní reakce, nebo k léčbě neočekávané transfuzní reakce (hydrokortison 2 mg/kg nebo méně nebo ekvivalentní dávka alternativních kortikosteroidů). Použití steroidů během protokolární léčby jiné než ve studii vyžadované profylaktické dávky dexametazonu vyžaduje jasné zdůvodnění a dokumentaci použití u život ohrožujícího stavu.

    • Následující jsou také zakázány během studijní léčby

      • Silné induktory CYP3A4. Protože se seznamy těchto agentů neustále mění, je důležité pravidelně prohlížet často aktualizovaný seznam, jako je http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/; Tyto informace mohou také poskytnout lékařské referenční texty, jako je Physicians' Desk Reference.
      • diazepam
      • Chemoterapeutická činidla jiná než studovaná léčiva

  9. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • probíhající nebo aktivní infekce
    • psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  10. Těhotenství nebo kojení: Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie z důvodu rizika fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak bylo pozorováno ve studiích na zvířatech/lidech s gemcitabinem a docetaxelem
  11. HIV infekce: HIV-pozitivní pacienti na kombinační antiretrovirové terapii nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí se studovanými léky. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie
  12. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba

Část 1: Zařazení 5 pacientů do každé kohorty (osteosarkom, Ewingův sarkom, rhabdomyosarkom a non-rhabdomyosarkom).

Část 2: Zařazení 2 kohort ve 2 fázích pro celkem 40 pacientů.
Biologický: GEM/DOX + TGFBi expandované NK buňky

8 cyklů skládajících se z gemcitabinu, docetaxelu, podpůrného dexametazonu a pegfilagrastimu a univerzálního dárce, TGFBi ex vivo expandovaných NK buněk

  • Každý cyklus se bude opakovat každých 21 dní na základě reakce na onemocnění a kritérií toxicity

  • Nádorová odpověď hodnocená po cyklech 2, 4, 6 a 8

    1. Gemcitabin 675 mg/m2/dávka IV ve dnech 1 a 8
    2. Docetaxel 75 mg/m2/dávka IV v den 8
    3. Dexamethason 3 mg/m2/dávka (max. 8 mg/dávka) PO BID 7., 8. a 9. den
    4. Pegfilgrastim (Peg-GCSF) 0,1 mg/kg/dávka (max. 6 mg/dávka) SQ 9. den
    5. NK buňky 1 x 10e8 buněk/kg/dávka IV 12. den (+ 1-2 dny)
Ostatní jména:
  • Dexamethason
  • Gemcitabin
  • Pegfilgrastim
  • Docetaxel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1
Časové okno: 3-5 let

Hodnocení DLT u pacientů zařazených během 1. části zařazení

  • ≥2 ze 6 pacientů s DLT bude důvodem k ukončení studie
3-5 let
Část 2
Časové okno: 3-5 let

Stanovení 6měsíčního přežití bez progrese (PFS) u pacientů ve studii měřeno od zahájení léčby (1. den prvního cyklu terapie)

Pacienti budou považováni za hodnotitelné z hlediska odpovědi nádoru, pokud:

  • Dostali jste alespoň jednu dávku infuze NK buněk
  • Absolvovali veškerou terapii a jsou 1 rok od zahájení léčby
  • Ztrácí se následovat
  • Zvolte přerušení léčby
  • Ukončete léčbu z důvodů toxicity nebo progrese před dokončením léčby.
3-5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Léčebná odpověď cílových lézí stanovená pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
Časové okno: Každé dva cykly (21 dní na cyklus) po dobu 3-5 let
Hodnocení bude prováděno po každém dalším cyklu léčby ke stanovení protinádorového účinku terapie.
Každé dva cykly (21 dní na cyklus) po dobu 3-5 let
Frekvence a charakterizace DLT u pacientů ve studii
Časové okno: 3-5 let
cyklus = 21 dní
3-5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumný koncový bod
Časové okno: 1., 8. a 12. den každého cyklu (21 dní na cyklus), počínaje cyklem 2
Hodnocení perzistence TGFβi NK buněk, fenotypu a zachované cytolytické aktivity v periferní krvi pacienta prostřednictvím vzorků odebraných ve dnech 1, 8 a 12 každého cyklu počínaje cyklem 2 analyzovaným průtokovou cytometrií.
1., 8. a 12. den každého cyklu (21 dní na cyklus), počínaje cyklem 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nationwide Children's Hospital

Spolupracovníci

National Pediatric Cancer Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bhuvana Setty, MD, Nationwide Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

2. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC21704

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit