Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En multi-institution undersøgelse af TGFβ prægede, ex vivo udvidede universelle donor NK celle infusioner som adoptiv immunterapi i kombination med gemcitabin og docetaxel hos patienter med recidiverende eller refraktær pædiatrisk knogle og blødt væv (TINKS)

26. januar 2026 opdateret af: Nationwide Children's Hospital

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om tilføjelsen af ​​infusioner af en type immuncelle kaldet en "naturlig dræber" eller NK-celle til sarkomkemoterapiregimet GEM/DOX (gemcitabin og docetaxel) kan forbedre resultaterne hos mennesker med barndomssarkomer som har fået tilbagefald eller ikke har reageret på tidligere behandlinger.

Målene for denne undersøgelse er:

  • For at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​tilføjelsen af ​​adoptiv overførsel af universel donor, TGFβ indprentede (TGFβi), udvidede NK-celler til den pædiatriske sarkom-redning kemoterapeutisk regimen gemcitabin/docetaxel (GEM/DOX) til behandling af recidiverende og refraktær pædiatrisk sygdom. 6-måneders progressionsfri overlevelse opnået med denne behandling hos patienter inden for kohorter af recidiverende eller refraktær osteosarkom, Ewing sarkom, rhabdomyosarkom og non-rhabdomyosarkom bløddelssarkom.
  • At identificere toksiciteter relateret til behandling med GEM/DOX + TGFβi udvidede NK-celler

Deltagerne vil modtage undersøgelseslægemidler, der inkluderer kemoterapi og NK-celler i cyklusser; hver cyklus er 21 dage lang, og du kan modtage op til 8 cyklusser.

  • Gemcitabin (GEM): via IV på dag 1 og 8
  • Docetaxel (DOX): via IV på dag 8
  • Profylaktisk dexamethason: Dag 7-9 for at forhindre væskeretention og overfølsomhedsreaktion
  • Peg-filgrastim (PEG-GCSF) eller biosimilær: Dag 9 for at hjælpe dine hvide blodlegemer med at komme sig og give mere kemoterapi
  • TGFβi NK-celler: via IV på dag 12

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenterstudie med rullende sikkerheds- og toksicitetsanalyse, for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​tilføjelsen af ​​adoptiv overførsel af universel donor, TGFβ-indtrykte (TGFβi), udvidede NK-celler til det pædiatriske sarkom-redningskemoterapeutiske regime gemcitabin/docetaxel ( GEM/DOX) til behandling af recidiverende og refraktære pædiatriske sarkomer, identificere toksicitet relateret til behandling med GEM/DOX + TGFβi udvidede NK-celler og vurdere in vivo persistens af udvidede, universelle donor, TGFβi NK-celler efter adoptiv overførsel og korrelere med kliniske resultater .

Den planlagte behandling vil involvere 8 cyklusser på 21 dage hver bestående af gemcitabin, docetaxel, understøttende dexamethason og peg-filgrastim og universel donor, TGFβi ex vivo ekspanderede NK-celler (cyklus 1-6).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • South Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama
        • Ledende efterforsker:
          • Elizabeth Alva, MD
        • Kontakt:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Rekruttering
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mona Nourani, MD
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Rekruttering
        • Arkansas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David Douglas, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Ledende efterforsker:
          • Fariba Navid, MD
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raya Hamad Saab, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Rekruttering
        • University of Florida
        • Ledende efterforsker:
          • John Ligon, MD
        • Kontakt:
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Rekruttering
        • Nemours Jacksonville
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anderson Collier, III, MD
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami
        • Ledende efterforsker:
          • Aditi Dhir, MD
        • Kontakt:
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Natalie Booth, DO
          • Telefonnummer: 727-767-3513
          • E-mail: nbooth3@jh.edu
        • Ledende efterforsker:
          • Natalie Booth, DO
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University/St Louis Childrens
        • Ledende efterforsker:
          • Amy Armstrong, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Ajay Gupta, MD
        • Kontakt:
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Alice Lee, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina
        • Ledende efterforsker:
          • Patrick Thompson, MD
        • Kontakt:
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Rekruttering
        • Levine Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Erin M Trovillion, MD
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke Children's Hospital/Duke Health
        • Ledende efterforsker:
          • Jessica Sun, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Matteo Trucco, MD
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Rekruttering
        • Nationwide Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Bhuvana Setty, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jacquelyn W Crane, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Scott Borinstein, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Rekruttering
        • Ut Southwestern
        • Ledende efterforsker:
          • Avanthi Shah, MD
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Underforsker:
          • Jonathan Gill, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Irtiza Sheikh, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Rekruttering
        • Primary Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Dietz, DO

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal være mellem alderen > 12 år og ≤ 40 år og have haft et recidiverende eller refraktært osteosarkom, Ewing sarkom, rhabdomyosarkom eller non-rhabdomyosarkom bløddelssarkom.
  2. Patienter skal have målbar sygdom ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier
  3. Patienterne skal have haft mindst én og ikke mere end fire samlede linjer med systemisk behandling for tilbagefaldssarkom. Lokal kontrol med kirurgisk resektion eller strålebehandling af den primære tumor og eventuelle metastatiske steder som klinisk indiceret som standardbehandling ifølge den behandlende læge skal overvejes før indskrivning.

  4. Forudgående terapi: Terapi er muligvis ikke blevet modtaget for nylig end de tidsrammer, der er defineret nedenfor:

    • Myelosuppressiv kemoterapi: Patienter må ikke have modtaget myelosuppressiv behandling inden for 14 dage efter protokolbehandling
    • Stråling: Der skal være gået mindst 2 uger fra start af protokolbehandling siden lokal palliativ XRT (lille port); Der skal være gået 4 uger til al anden strålebehandling
    • Hæmatopoietisk celletransplantation (HCT): Patienter skal have forløbet mindst 6 uger efter autolog og allogen hæmatopoietisk celletransplantation
    • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, skal være gået fra starten af ​​protokolbehandlingen siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel.
    • Monoklonale antistoffer: Der skal være gået mindst 3 uger fra starten af ​​protokolbehandlingen siden tidligere behandling, der omfattede et monoklonalt antistof.
    • Tidligere brug af Gemcitabin og/eller Docetaxel: Patienter, der har modtaget disse midler til tidligere behandling, kan inkluderes, hvis tidligere behandlinger blev givet ≥ 6 måneder før optagelse i denne undersøgelse, og der ikke var allergiske reaktioner, lungeødem eller fibrose, grad 3 eller højere neuropati eller andre ikke-hæmatologiske grad 4 bivirkninger relateret til gemcitabin- og/eller docetaxel-behandlinger.

4) Ydeevnestatus: Karnofsky ≥ 60 for patienter ≥ 16 år. Lansky-score på ≥ 60 for patienter < 16 år (se appendiks A) 5) Organfunktionskrav: Patienter skal have normal organ- og marvfunktion inden for 7 dage efter start af protokolbehandling som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1000/mcL
  • Blodpladetal ≥100.000/mcL uafhængig af transfusion
  • Total bilirubin < 1,5x øvre normalgrænse for alder
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse baseret på alder/køn (tabel 3) ELLER kreatininclearance ≥70 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal

  • Afkortningsfraktion ≥ 27 % ved ECHO ELLER ejektionsfraktion på ≥ 50 % ved ECHO eller gated radionuklidundersøgelse

    • Ekkokardiogram udført inden for 12 måneder efter studiestart vil være acceptabelt. Hvis patienten har krævet antracyklin kemoterapi siden sidste ECHO og optagelse i denne undersøgelse, bør ekkokardiogram gentages.

  • Ingen evidens for dyspnø i hvile, intet kronisk iltbehov og rumluftpulsoximetri >94 %, hvis der er klinisk indikation for pulsoximetri 6) Neuropati: Patienter skal have ≤ Grad 2 neuropati ved indskrivning 7) Patienter med krampeanfald kan evt. indrulleret, hvis anfald er godt kontrolleret på anti-konvulsivt middel, med undtagelse af diazepam på grund af dets potentielle skadelige virkninger på NK-celleaktivitet.

    8) Prævention: Virkningerne af ekspanderede NK-celler på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi de kemoterapeutiske præparative midler såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før studieadgang og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​den forberedende regimeadministration.

    9) Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke/samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
  2. Patienter må ikke modtage yderligere medicin, der gives med det specifikke formål at behandle kræft
  3. Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet docetaxel, gemcitabin eller peg-filgrastim eller biosimilar
  4. Patienter, der har modtaget tidligere celleterapier, såsom CAR-T-celler eller andre udvidede eller fremstillede cellulære produkter.
  5. Patienter med kun knoglemarvssygdom er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
  6. Patienter, som efter den behandlende læges vurdering har tumorer nær kritiske strukturer, for hvilke forbigående hævelse ville forårsage væsentlige symptomer, såsom tumor i tarmslimhinden
  7. Patienter med CNS-metastatisk sygdom vil ikke være berettiget til denne undersøgelse.

  8. Samtidig medicin:

    • På grund af deres effekt på NK-cellefunktionen bør systemiske kortikosteroider uden for den understøttende dexamethason givet fra dag 7 til 9 KUN anvendes til livstruende tilstande (dvs. livstruende allergiske reaktioner og anafylaksi såsom bronkospasme, stridor), som ikke reagerer på andre foranstaltninger. Brug af dexamethason som et antiemetikum er ikke tilladt. Kortikosteroidbehandling kan anvendes som præmedicinering til transfusion hos patienter, der vides at have en historie med transfusionsreaktioner eller til behandling af en uventet transfusionsreaktion (hydrocortison 2 mg/kg eller mindre eller en tilsvarende dosis af et alternativt kortikosteroid). Brugen af ​​steroider under protokolbehandling, bortset fra de undersøgelseskrævede profylaktiske dexamethasondoser, kræver klar begrundelse og dokumentation for brug for en livstruende tilstand.

    • Følgende er også forbudt under studiebehandling

      • Stærke CYP3A4-inducere. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret liste såsom http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/; medicinske referencetekster såsom Lægernes Desk Reference kan også give disse oplysninger.
      • Diazepam
      • Andre kemoterapeutiske midler end undersøgelseslægemidlerne

  9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • igangværende eller aktiv infektion
    • psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  10. Graviditet eller amning: Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg med Gemcitabin og Docetaxel
  11. HIV-infektion: HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med undersøgelsesmedicinen. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
  12. Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling

Del 1: Indskrivning af 5 patienter i hver kohorte (osteosarkom, Ewing sarkom, rhabdomyosarkom og ikke-rhabdomyosarkom).

Del 2: Indskrivning af 2 kohorter i 2 trin til i alt 40 patienter.
Biologisk: GEM/DOX + TGFBi udvidede NK-celler

8 cyklusser bestående af gemcitabin, docetaxel, understøttende dexamethason og pegfilagrastim og universel donor, TGFBi ex vivo udvidede NK-celler

  • Hver cyklus vil blive gentaget hver 21. dag baseret på sygdomsrespons og toksicitetskriterier

  • Tumorrespons vurderet efter cyklus 2, 4, 6 og 8

    1. Gemcitabin 675 mg/m2/dosis IV på dag 1 og 8
    2. Docetaxel 75 mg/m2/dosis IV på dag 8
    3. Dexamethason 3 mg/m2/dosis (maks. 8 mg/dosis) PO BID på dag 7, 8 og 9
    4. Pegfilgrastim (Peg-GCSF) 0,1 mg/kg/dosis (maks. 6 mg/dosis) SQ på dag 9
    5. NK-celler 1 x 10e8 celler/kg/dosis IV på dag 12 (+ 1-2 dage)
Andre navne:
  • Dexamethason
  • Gemcitabin
  • Pegfilgrastim
  • Docetaxel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1
Tidsramme: 3-5 år

Evaluering af DLT hos patienter indskrevet under del 1-indskrivning

  • ≥2 ud af 6 patienter med DLT vil være årsag til at afslutte undersøgelsen
3-5 år
Del 2
Tidsramme: 3-5 år

Bestemmelse af 6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) hos undersøgelsespatienter målt fra behandlingsstart (dag 1 i den første behandlingscyklus)

Patienter vil blive betragtet som evaluerbare for tumorrespons, hvis de:

  • Har modtaget mindst én dosis NK-celleinfusion
  • Har gennemført al terapi og er 1 år fra påbegyndt behandling
  • Er tabt at følge op
  • Vælg at afbryde behandlingen
  • Afslut behandlingen på grund af toksicitet eller progression før afslutning af behandlingen.
3-5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrespons af mållæsioner bestemt ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier
Tidsramme: Hver anden cyklus (21 dage pr. cyklus) i 3-5 år
Vurderinger vil blive udført efter hver anden behandlingscyklus for at bestemme antitumoreffekten af ​​behandlingen.
Hver anden cyklus (21 dage pr. cyklus) i 3-5 år
Hyppighed og karakterisering af DLT hos undersøgelsespatienter
Tidsramme: 3-5 år
cyklus = 21 dage
3-5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Exploratory Endpoint
Tidsramme: Dag 1, 8 og 12 i hver cyklus (21 dage pr. cyklus), startende med cyklus 2
Vurdering af TGFβi NK-cellepersistens, fænotype og bibeholdt cytolytisk aktivitet i patientens perifere blod via prøver udtaget på dag 1, 8 og 12 i hver cyklus begyndende med cyklus 2 analyseret ved flowcytometri.
Dag 1, 8 og 12 i hver cyklus (21 dage pr. cyklus), startende med cyklus 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Samarbejdspartnere

National Pediatric Cancer Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bhuvana Setty, MD, Nationwide Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2022

Først opslået (Faktiske)

2. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC21704

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner