Zkouška CRB4101 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku mezi 18 a 50 lety (včetně 18 a 50 let) (poměr mužských/ženských účastníků ke všem musí být minimálně 1/3 ve skupinách s dávkou 200 mg, 400 mg a 800 mg );
2. Hmotnost muže v rozmezí 50 kg (včetně) až 90 kg, hmotnost ženy v rozmezí 45 kg (včetně) až 90 kg, index tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost/výška na druhou (kg/㎡)) :19,0≤BMI < 28,0;
3. účastníka, který je schopen dobře komunikovat se zkoušejícím a je ochoten a schopen dodržet všechny plánované návštěvy, laboratorní vyšetření a další studijní postupy.
4. Plně porozuměli této studii, dobrovolně se zúčastnili experimentu a podepsali písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. těhotné, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které neužívaly antikoncepci alespoň 30 dní před podáním drogy; Mužští účastníci, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci (nebo nemohli zaručit, že nedarují sperma) a ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat antikoncepci během zařazení do studie a po dobu 90 dnů po podání dávky;
2. Podezřelá nebo definitivně potvrzená (dotaz) alergie na studované léčivo nebo jakoukoli složku ve studovaném léčivu nebo alergická konstituce;
3. účastníci s nemocemi nebo předchozími nemocemi (mimo jiné včetně srdečních/kardiocerebrovaskulárních, respiračních, endokrinních, metabolických, ledvinových, jaterních, gastrointestinálních, dermatologických, maligních, hematologických, imunitních, infekčních, neurologických nebo psychiatrických onemocnění), chirurgickou anamnézou nebo jakýmikoli další stavy, o kterých zkoušející soudí, že ovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léků nebo snižují komplianci;
4. Máte osobní nebo rodinnou anamnézu krvácivých onemocnění nebo koagulopatie nebo máte dlouhodobé nebo nevysvětlitelné abnormální krvácení, jako je častá epistaxe (krvácení z nosu), krvácení z dásní, nebo máte vysoké riziko krvácení, jako jsou hemoroidy, gastrointestinální vředy, nebo máte často nevysvětlitelné modřiny/ekchymóza; účastníci s definitivní anamnézou hemoptýzy, hematemézy, melény nebo hematurie; Nebo ženy, u kterých se očekává, že budou v době podání menstruovat;
5. Mozkové krvácení v anamnéze (včetně vrozených cerebrálních vaskulárních malformací, jako jsou cerebrální arteriovenózní malformace nebo kavernózní hemangiomy), mrtvice a cerebrovaskulární příhoda (CVA)
6. měli rizikové faktory pro torsade de pointes nebo jste měli u příbuzného prvního stupně (tj. biologického rodiče, sourozence nebo dítěte) v rodinné anamnéze syndrom krátkého QT intervalu, syndrom dlouhého QT intervalu, nevysvětlitelné náhlé úmrtí, utonutí nebo náhlé úmrtí kojence mladá dospělost (do 40 let věku);
7. Abnormální a klinicky významná hyperkalémie, hypokalémie, hypermagnezémie, hypomagnezémie, hyperkalcémie nebo hypokalcémie podle posouzení zkoušejícího;
8. účastníci dostali antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu do 1 měsíce před screeningem; Nebo s nežádoucími účinky antikoagulačních nebo protidestičkových léků;
9. účastníci s těžkým poraněním hlavy nebo velkou operací hlavy během 2 let před screeningem;
10. podstoupil větší chirurgický zákrok do 3 měsíců před screeningem nebo jakýkoli chirurgický zákrok do 1 měsíce před screeningem nebo plánoval podstoupit operaci do 2 týdnů po ukončení studie;
11. Jedinci, kteří darovali krev během 1 měsíce před screeningem nebo darovali ≥400 ml krve během 3 měsíců před screeningem nebo dostali transfuzi krve nebo krevních složek během 8 týdnů před screeningem a před podáním dávky;
12. užívání jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků nebo rostlinných léků během 2 týdnů před užitím studovaného léku nebo během 5 poločasů léku v době screeningu;
13. Pravidelné užívání alkoholu během 3 měsíců před screeningem (14 jednotek týdně: 1 jednotka = 285 ml piva; nebo likéru 25 ml; nebo vína 125 ml) nebo s abnormálními výsledky dechového testu na alkohol před zařazením;
14. kouření (≥5 cigaret denně) nebo užívání produktů na odvykání kouření nebo produktů obsahujících nikotin během 2 týdnů před užitím studovaného léku; Nebo neschopnost přestat používat jakékoli tabákové výrobky po zařazení do zkušebního období;
15. účastníci s glukózovou intolerancí nebo vzácnými genetickými chorobami – galaktózová intolerance, Lappův deficit laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce;
16. konzumace grapefruitu/grapefruitu/grapefruitu, kávy, čaje a dalších potravin nebo nápojů obsahujících kofein nebo alkohol do 7 dnů před užitím studovaného léku; Nebo namáhavé cvičení; Nebo mají zvláštní požadavky na stravu, nemohou dodržovat jednotnou stravu;
17. Existují klinicky významné abnormality vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu, rentgenového snímku hrudníku, ultrazvuku břicha a laboratorních testů (krevní rutina, močová rutina, biochemie krve, koagulační funkce, skrytá krev ve stolici).
18. Výsledky APTT, PT nebo INR při screeningu/výchozí hodnotě jsou mimo normální rozmezí a jsou potvrzeny opakovanými testy;
19. alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) nad horní hranicí normálu (ULN), nebo celkový bilirubin >ULN nebo lipáza nebo amyláza >ULN při screeningu/základní návštěvě;
20. Sérový kreatinin >ULN při screeningu/výchozí návštěvě;
21. Během období screeningu se infekční onemocnění vyšetřují na jakýkoli pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) a protilátky proti syfilis.
22. Test na okultní krvácení ve stolici je před randomizací pozitivní;
23. Anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní screening drog v moči při screeningu/základní návštěvě;
24. účastníci, kteří se zúčastnili klinického hodnocení do 3 měsíců před screeningem;
25. Ti, kteří nejsou vhodní pro odběr žilní krve;
26. Jakékoli další okolnosti, za kterých je účastník považován vyšetřovatelem za nezpůsobilého pro soudní řízení