Una prova di CRB4101 in soggetti sani
Studio clinico di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica delle compresse di CRB4101 monodose in soggetti adulti sani
L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di compresse CRB4101 in adulti sani. Le principali domande a cui intende rispondere sono:
- [domanda 1] Le caratteristiche di farmacocinetica (PK) e dinamica farmacodinamica (PD) delle compresse di CRB4101 sono state valutate in adulti sani dopo una singola somministrazione.
- [domanda 2] Analisi esplorativa della relazione tra le concentrazioni sieriche di CRB4101 (e dei suoi principali metaboliti, se necessario) e l'interfase QTc.
- [domanda 3]Analisi esplorativa delle caratteristiche metaboliche ed escretorie di CRB4101 dopo una singola somministrazione (se necessario)
- [domanda 4]Analisi esplorativa delle caratteristiche farmacocinetiche dei principali metaboliti di CRB4101 (se necessario)
- [domanda 5] L'influenza della farmacogenomica sulle caratteristiche farmacocinetiche (se necessario).
Dopo che i partecipanti che hanno firmato il consenso informato sono stati sottoposti a screening in base ai criteri di inclusione, quelli che soddisfano i criteri di inclusione e quelli che non soddisfano i criteri di esclusione riceveranno i seguenti 6 gruppi di dose in ordine dal basso verso l'alto:
100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I soggetti che hanno firmato il modulo di consenso informato sono stati sottoposti a screening in base ai criteri di inclusione ed esclusione. I soggetti che hanno soddisfatto i criteri di inclusione e non hanno soddisfatto i criteri di esclusione sono stati trattati con 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg e 1600 mg in ordine dal basso verso l'alto. In ciascun gruppo di dosaggio, 8 soggetti saranno arruolati per ricevere compresse CRB4101 (6 soggetti) e placebo (2 soggetti). Al fine di garantire la sicurezza dei soggetti, è stato utilizzato il metodo sentinella per arruolare i soggetti. Due soggetti sono stati arruolati in ciascun gruppo di dosaggio (1 paziente ha ricevuto CRB4101 e 1 paziente ha ricevuto placebo) e la sicurezza dei farmaci è stata valutata almeno 24 ore dopo la somministrazione. I restanti 6 soggetti (5 per ricevere compresse CRB4101 e 1 per ricevere placebo) potrebbero essere arruolati se lo sperimentatore ha valutato che i soggetti avevano una sicurezza tollerabile. Pertanto, è stato pianificato il reclutamento di un totale di 48 soggetti per gli studi di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacocinetica a dose singola. I soggetti sono stati ammessi alla struttura di sperimentazione clinica 1 giorno prima della somministrazione (D-1), a digiuno per almeno 10 ore prima della somministrazione e hanno ricevuto una singola dose orale di compresse CRB4101 o placebo il giorno della somministrazione (D1). I soggetti saranno ricoverati in ospedale per test di laboratorio, segni vitali, eventi avversi, valutazione di sicurezza e tollerabilità e verranno raccolti campioni PK e PD di compresse CRB4101. I soggetti lasceranno la struttura della sperimentazione clinica dopo aver completato la valutazione della sicurezza il 4° giorno dopo la somministrazione (D4), torneranno alla struttura della sperimentazione clinica 10 giorni dopo la partenza (D14±1) e lasceranno la struttura della sperimentazione clinica dopo aver completato l'ultimo controllo di sicurezza (controllo della sicurezza).
La dose è stata aumentata da bassa ad alta e ogni soggetto poteva ricevere solo una dose. "Quando i dati sulla sicurezza saranno disponibili per tutti i pazienti in un braccio di dose dopo il giorno 14, lo sperimentatore e lo sponsor valuteranno congiuntamente la sicurezza, la tollerabilità e i risultati PK/PD disponibili a quel livello di dose per determinare se procedere al braccio di dose successivo. " Se i criteri per l'aumento della dose sono stati soddisfatti, è stata eseguita l'escalation alla dose successiva. Se i criteri per l'interruzione dell'escalation della dose fossero soddisfatti, l'esplorazione potrebbe continuare a un livello di dose ridotto dopo la revisione congiunta e la conferma da parte dello sperimentatore e dello sponsor. Se dopo che è stata raggiunta la dose massima di aumento (1600 mg), la revisione dei dati sulla sicurezza umana non ha soddisfatto i criteri di interruzione e lo sperimentatore e lo sponsor hanno deciso congiuntamente che era necessario un ulteriore aumento, il comitato etico doveva richiedere nuovamente un aumento . Se i criteri per l'aumento della dose sono stati osservati per essere soddisfatti in un dato gruppo, il piano verrebbe interrotto. A questo punto, lo sperimentatore e lo sponsor potrebbero discutere insieme se continuare lo studio con una riduzione della dose basata sui dati disponibili di sicurezza, tollerabilità, PK e PD. Opzione per continuare lo studio a 1000 mg).
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: HaiYan Li, professor
- Numero di telefono: 010-82266226
- Email: haiyanli1027@hotmail.com
Luoghi di studio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Cina, 000000
- Reclutamento
- Peking University Third Hospital
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Contatto:
- HaiYan Li, professor
- Numero di telefono: 010-82266226
- Email: haiyanli1027@hotmail.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti maschi o femmine sani di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi 18 e 50 anni) (il rapporto tra partecipanti maschi/femmine rispetto a tutti deve essere non inferiore a 1/3 nei gruppi con la dose di 200 mg, 400 mg e 800 mg );
- Peso maschile compreso tra 50 kg (inclusi) e 90 kg, peso femminile compreso tra 45 kg (inclusi) e 90 kg, indice di massa corporea (BMI= quadrato peso/altezza (kg/㎡)): 19,0≤BMI < 28,0;
- partecipante che è in grado di comunicare bene con lo sperimentatore ed è disposto e in grado di rispettare tutte le visite pianificate, gli esami di laboratorio e altre procedure dello studio.
- Hanno compreso appieno questo studio, hanno partecipato volontariamente all'esperimento e hanno firmato il modulo di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza, in allattamento o partecipanti di sesso femminile in età fertile che non hanno utilizzato la contraccezione per almeno 30 giorni prima della somministrazione del farmaco; Partecipanti di sesso maschile che non sono disposti a utilizzare la contraccezione (o non possono garantire di non donare lo sperma) e partecipanti di sesso femminile in età fertile che non sono disposti a utilizzare la contraccezione durante l'arruolamento nello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione;
- Allergia sospetta o definitivamente confermata (richiesta) al farmaco in studio o a qualsiasi componente del farmaco in studio o costituzione allergica;
- partecipanti con malattie o malattie pregresse (incluse ma non limitate a malattie cardiache/cardio-cerebrovascolari, respiratorie, endocrine, metaboliche, renali, epatiche, gastrointestinali, dermatologiche, maligne, ematologiche, immunitarie, infettive, neurologiche o psichiatriche), storia chirurgica o qualsiasi altre condizioni giudicate dallo sperimentatore in grado di influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione dei farmaci o di ridurre la compliance;
- Avere una storia personale o familiare di malattie emorragiche o coagulopatia, o avere sanguinamento anomalo a lungo termine o inspiegabile, come frequenti epistassi (epistassi dal naso), sanguinamento delle gengive, o avere un alto rischio di sanguinamento come emorroidi, ulcere gastrointestinali, o spesso avere lividi/ecchimosi inspiegabili; partecipanti con storia definita di emottisi, ematemesi, melena o ematuria; O donne che dovrebbero avere le mestruazioni al momento della somministrazione;
- Storia di emorragia cerebrale (incluse malformazioni vascolari cerebrali congenite come malformazioni artero-venose cerebrali o emangiomi cavernosi), ictus e accidente cerebrovascolare (CVA)
- Hanno avuto fattori di rischio per la torsione di punta o hanno avuto un parente di primo grado (cioè genitore biologico, fratello o figlio) storia familiare di sindrome del QT corto, sindrome del QT lungo, morte improvvisa inspiegabile, annegamento o morte improvvisa del lattante in giovane età adulta (età inferiore o uguale a 40 anni);
- Iperkaliemia, ipokaliemia, ipermagnesiemia, ipomagnesiemia, ipercalcemia o ipocalcemia anormali e clinicamente significativi secondo il giudizio dello sperimentatore;
- i partecipanti hanno ricevuto terapia anticoagulante o antipiastrinica entro 1 mese prima dello screening; O con reazioni avverse di farmaci anticoagulanti o antipiastrinici;
- partecipanti con trauma cranico grave o intervento chirurgico alla testa importante entro 2 anni prima dello screening;
- - Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima dello screening o qualsiasi intervento chirurgico entro 1 mese prima dello screening o prevede di sottoporsi a intervento chirurgico entro 2 settimane dopo la fine dello studio;
- Individui che hanno donato il sangue entro 1 mese prima dello screening o hanno donato ≥400 ml di sangue entro 3 mesi prima dello screening o hanno ricevuto trasfusioni di sangue o componenti del sangue entro 8 settimane prima dello screening e prima della somministrazione;
- Assunzione di farmaci da prescrizione, farmaci da banco o medicinali a base di erbe entro 2 settimane prima di assumere il farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco al momento dello screening;
- Uso regolare di alcol nei 3 mesi precedenti lo screening (14 unità a settimana: 1 unità = 285 ml di birra; o liquore 25 ml; o vino 125 ml), o con risultati anomali del test dell'alcool prima dell'arruolamento;
- Fumare (≥5 sigarette al giorno) o utilizzare prodotti per smettere di fumare o prodotti contenenti nicotina nelle 2 settimane precedenti l'assunzione del farmaco oggetto dello studio; O incapace di smettere di usare prodotti a base di tabacco dopo l'iscrizione durante il processo;
- partecipanti con intolleranza al glucosio o malattie genetiche rare - intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio;
- Consumare pompelmo/pompelmo/pompelmo, caffè, tè e altri alimenti o bevande contenenti caffeina o alcool entro 7 giorni prima dell'assunzione del farmaco oggetto dello studio; O esercizio faticoso; O hanno esigenze particolari per la dieta, non possono rispettare la dieta uniforme;
- Sono presenti anomalie clinicamente significative nei segni vitali, nell'esame obiettivo, nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni, nella radiografia del torace, nell'ecografia addominale e nei test di laboratorio (routine del sangue, routine delle urine, biochimica del sangue, funzione della coagulazione, sangue occulto nelle feci).
- I risultati di APTT, PT o INR allo screening/basale sono al di fuori del range normale e confermati da test ripetuti;
- Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) o gamma-glutamiltransferasi (GGT) al di sopra del limite superiore della norma (ULN), o bilirubina totale >ULN, o lipasi o amilasi >ULN alla visita di screening/basale;
- Creatinina sierica >ULN alla visita di screening/basale;
- Durante il periodo di screening, le malattie infettive vengono sottoposte a screening per qualsiasi positivo dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb), dell'anticorpo dell'epatite C (anti-HCV), dell'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e dell'anticorpo della sifilide.
- Il test del sangue occulto nelle feci è positivo prima della randomizzazione;
- Anamnesi di abuso di droghe o positività allo screening farmacologico delle urine alla visita di screening/basale;
- partecipanti che hanno partecipato a uno studio clinico entro 3 mesi prima dello screening;
- Coloro che non sono idonei al prelievo di sangue venoso;
- Qualsiasi altra circostanza in cui il partecipante è ritenuto dall'investigatore non idoneo per il processo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: CRB4101 Gruppo di dosaggio da 100 mg
I partecipanti riceveranno una singola dose orale di 100 mg di CRB4101
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Dopo che i partecipanti che hanno firmato il consenso informato sono stati sottoposti a screening in base ai criteri di inclusione, quelli che soddisfano i criteri di inclusione e quelli che non soddisfano i criteri di esclusione riceveranno i seguenti 6 gruppi di dose in ordine dal basso verso l'alto: 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg In ciascun gruppo di dose, 8 partecipanti saranno arruolati per ricevere il farmaco, di cui 6 che ricevono compresse CRB4101 e 2 che ricevono placebo.
Altri nomi:
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Sperimentale: CRB4101 Gruppo di dosaggio da 200 mg
I partecipanti riceveranno una singola dose orale di 200 mg di CRB4101
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Dopo che i partecipanti che hanno firmato il consenso informato sono stati sottoposti a screening in base ai criteri di inclusione, quelli che soddisfano i criteri di inclusione e quelli che non soddisfano i criteri di esclusione riceveranno i seguenti 6 gruppi di dose in ordine dal basso verso l'alto: 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg In ciascun gruppo di dose, 8 partecipanti saranno arruolati per ricevere il farmaco, di cui 6 che ricevono compresse CRB4101 e 2 che ricevono placebo.
Altri nomi:
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Sperimentale: CRB4101 Gruppo di dosaggio da 400 mg
I partecipanti riceveranno una singola dose orale di 400 mg di CRB4101
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Dopo che i partecipanti che hanno firmato il consenso informato sono stati sottoposti a screening in base ai criteri di inclusione, quelli che soddisfano i criteri di inclusione e quelli che non soddisfano i criteri di esclusione riceveranno i seguenti 6 gruppi di dose in ordine dal basso verso l'alto: 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg In ciascun gruppo di dose, 8 partecipanti saranno arruolati per ricevere il farmaco, di cui 6 che ricevono compresse CRB4101 e 2 che ricevono placebo.
Altri nomi:
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Sperimentale: CRB4101 Gruppo di dosaggio da 800 mg
I partecipanti riceveranno una singola dose orale di 800 mg di CRB4101
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Dopo che i partecipanti che hanno firmato il consenso informato sono stati sottoposti a screening in base ai criteri di inclusione, quelli che soddisfano i criteri di inclusione e quelli che non soddisfano i criteri di esclusione riceveranno i seguenti 6 gruppi di dose in ordine dal basso verso l'alto: 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg In ciascun gruppo di dose, 8 partecipanti saranno arruolati per ricevere il farmaco, di cui 6 che ricevono compresse CRB4101 e 2 che ricevono placebo.
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo di dosaggio CRB4101 1200mg
I partecipanti riceveranno una singola dose orale di 1200 mg di CRB4101
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Dopo che i partecipanti che hanno firmato il consenso informato sono stati sottoposti a screening in base ai criteri di inclusione, quelli che soddisfano i criteri di inclusione e quelli che non soddisfano i criteri di esclusione riceveranno i seguenti 6 gruppi di dose in ordine dal basso verso l'alto: 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg In ciascun gruppo di dose, 8 partecipanti saranno arruolati per ricevere il farmaco, di cui 6 che ricevono compresse CRB4101 e 2 che ricevono placebo.
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo di dosaggio CRB4101 1600mg
I partecipanti riceveranno una singola dose orale di 1600mg di CRB4101
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Dopo che i partecipanti che hanno firmato il consenso informato sono stati sottoposti a screening in base ai criteri di inclusione, quelli che soddisfano i criteri di inclusione e quelli che non soddisfano i criteri di esclusione riceveranno i seguenti 6 gruppi di dose in ordine dal basso verso l'alto: 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg In ciascun gruppo di dose, 8 partecipanti saranno arruolati per ricevere il farmaco, di cui 6 che ricevono compresse CRB4101 e 2 che ricevono placebo.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: gruppo placebo
I soggetti riceveranno un placebo
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Dopo che i partecipanti che hanno firmato il consenso informato sono stati sottoposti a screening in base ai criteri di inclusione, quelli che soddisfano i criteri di inclusione e quelli che non soddisfano i criteri di esclusione riceveranno i seguenti 6 gruppi di dose in ordine dal basso verso l'alto: 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg In ciascun gruppo di dose, 8 partecipanti saranno arruolati per ricevere il farmaco, di cui 6 che ricevono compresse CRB4101 e 2 che ricevono placebo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla fine dello studio (circa 20 giorni)
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Incidenza e gravità degli eventi avversi
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Dall'inizio del trattamento alla fine dello studio (circa 20 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Farmacocinetica-Tmax
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni
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Tempo per raggiungere Cmax per CRB4101 e i suoi metaboliti
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Fino a 3 giorni
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Farmacocinetica-Cmax
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni
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Sono state osservate concentrazioni massime di CRB4101 e dei suoi metaboliti
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Fino a 3 giorni
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Farmacocinetica-AUC0- 24h
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 a 24 ore dopo la somministrazione di CRB4101
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Fino a 3 giorni
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Farmacocinetica-AUC0-t
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 a t dopo la somministrazione di CRB4101
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Fino a 3 giorni
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Farmacocinetica-AUC0-∞
Lasso di tempo: Fino a 4 giorni
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 a ∞ dopo la somministrazione di CRB4101
|
Fino a 4 giorni
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Farmacocinetica-Vd/F
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 a t dopo la somministrazione di CRB4101
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Fino a 3 giorni
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Farmacocinetica-CL/F
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni
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Clearance plasmatica di CRB4101 e dei suoi metaboliti
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Fino a 3 giorni
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Farmacocinetica-t1/2
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni
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Emivita di eliminazione plasmatica di CRB4101 e dei suoi metaboliti
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Fino a 3 giorni
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Farmacocinetica-Kel
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni
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CRB4101 e le sue costanti di velocità di eliminazione terminale del metabolita
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Fino a 3 giorni
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Farmacocinetica-MRT
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni
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Tempo medio di ritenzione di CRB4101 e dei suoi metaboliti
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Fino a 3 giorni
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Farmacocinetica-Ae
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni
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Escrezione urinaria cumulativa di CRB4101 e dei suoi metaboliti
|
Fino a 3 giorni
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Farmacocinetica-CLr
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni
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Clearance renale di CRB4101 e dei suoi metaboliti
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Fino a 3 giorni
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Farmacocinetica-Fe
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni
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Tassi cumulativi di escrezione di CRB4101 e dei suoi metaboliti
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Fino a 3 giorni
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Farmacodinamica-APTT
Lasso di tempo: Fino a 20 giorni
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APTT
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Fino a 20 giorni
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Farmacodinamica-PT
Lasso di tempo: Fino a 20 giorni
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P.T
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Fino a 20 giorni
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Farmacodinamica-INR
Lasso di tempo: Fino a 20 giorni
|
INR
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Fino a 20 giorni
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Farmacodinamica-FXI：C
Lasso di tempo: Fino a 20 giorni
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FXI：C
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Fino a 20 giorni
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Farmacodinamica-Attività del fattore XIa della coagulazione.
Lasso di tempo: Fino a 20 giorni
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Attività del fattore di coagulazione XIa
|
Fino a 20 giorni
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Farmacodinamica-QTc
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni
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QTC
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Fino a 3 giorni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- HZhao
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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