Eine Studie mit CRB4101 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 50 Jahren (einschließlich 18 und 50 Jahre) (das Verhältnis männliche/weibliche Teilnehmer zu allen muss in den Gruppen mit einer Dosis von 200 mg, 400 mg und 800 mg nicht weniger als 1/3 betragen );
2. Männliches Gewicht im Bereich von 50 kg (einschließlich) bis 90 kg, weibliches Gewicht im Bereich von 45 kg (einschließlich) bis 90 kg, Body-Mass-Index (BMI = Gewicht/Größe im Quadrat (kg/㎡)): 19,0 ≤ BMI < 28,0;
3. Teilnehmer, der gut mit dem Prüfarzt kommunizieren kann und bereit und in der Lage ist, alle geplanten Besuche, Laboruntersuchungen und andere Studienverfahren einzuhalten.
4. Diese Studie vollständig verstanden haben, freiwillig an dem Experiment teilgenommen haben und eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere, stillende Frauen oder weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die mindestens 30 Tage vor der Verabreichung des Arzneimittels keine Verhütungsmethoden angewendet haben; Männliche Teilnehmer, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden (oder nicht garantieren konnten, kein Sperma zu spenden) und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die während der Aufnahme in die Studie und für 90 Tage nach der Dosierung nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden;
2. Verdacht auf oder definitiv bestätigte (Anfrage) Allergie gegen das Studienmedikament oder einen Bestandteil des Studienmedikaments oder allergische Konstitution;
3. Teilnehmer mit Erkrankungen oder früheren Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiale/kardiozerebrovaskuläre, respiratorische, endokrine, metabolische, renale, hepatische, gastrointestinale, dermatologische, bösartige, hämatologische, immunologische, infektiöse, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen), chirurgische Vorgeschichte oder andere andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen oder die Compliance verringern;
4. eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Blutungskrankheiten oder Gerinnungsstörungen haben oder langfristige oder ungeklärte anormale Blutungen haben, wie z. B. häufiges Epistaxis (Nasenbluten), Zahnfleischbluten, oder ein hohes Blutungsrisiko haben, wie z unerklärliche Blutergüsse/Ekchymose; Teilnehmer mit eindeutiger Vorgeschichte von Hämoptyse, Hämatemesis, Meläna oder Hämaturie; Oder Frauen, von denen erwartet wird, dass sie zum Zeitpunkt der Verabreichung menstruieren;
5. Vorgeschichte von Hirnblutungen (einschließlich angeborener zerebraler Gefäßfehlbildungen wie zerebrale arteriovenöse Fehlbildungen oder kavernöse Hämangiome), Schlaganfall und Schlaganfall (CVA)
6. Hatten Risikofaktoren für Torsade de Pointes oder hatten einen Verwandten ersten Grades (d. h. leibliche Eltern, Geschwister oder Kinder) in der Familienanamnese mit Short-QT-Syndrom, Long-QT-Syndrom, unerklärlichem plötzlichen Tod, Ertrinken oder plötzlichem Kindstod in junges Erwachsenenalter (unter oder gleich 40 Jahre alt);
7. anormale und klinisch signifikante Hyperkaliämie, Hypokaliämie, Hypermagnesiämie, Hypomagnesiämie, Hyperkalzämie oder Hypokalzämie, wie vom Prüfarzt beurteilt;
8. die Teilnehmer erhielten innerhalb von 1 Monat vor dem Screening eine Antikoagulanzien- oder Thrombozytenaggregationshemmung; Oder mit Nebenwirkungen von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern;
9. Teilnehmer mit schwerem Kopftrauma oder größerer Kopfoperation innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening;
10. Unterzog sich einer größeren Operation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder einer Operation innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder plant, sich innerhalb von 2 Wochen nach dem Ende der Studie einer Operation zu unterziehen;
11. Personen, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening Blut gespendet oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening ≥ 400 ml Blut gespendet oder innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening und vor der Dosierung eine Blut- oder Blutkomponententransfusion erhalten haben;
12. Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten oder pflanzlichen Arzneimitteln innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments zum Zeitpunkt des Screenings;
13. Regelmäßiger Alkoholkonsum in den 3 Monaten vor dem Screening (14 Einheiten pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier; Oder Spirituosen 25 ml; Oder Wein 125 ml) oder mit auffälligen Ergebnissen des Alkohol-Atemtests vor der Einschreibung;
14. Rauchen (≥5 Zigaretten pro Tag) oder Verwendung von Produkten zur Raucherentwöhnung oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme des Studienmedikaments; Oder nicht in der Lage sind, die Verwendung von Produkten auf Tabakbasis nach der Registrierung während der gesamten Studie einzustellen;
15. Teilnehmer mit Glucose-Intoleranz oder seltenen genetischen Erkrankungen - Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption;
16. Verzehr von Grapefruit/Grapefruit/Grapefruit, Kaffee, Tee und anderen koffein- oder alkoholhaltigen Speisen oder Getränken innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments; Oder anstrengende Übung; Oder haben spezielle Anforderungen an die Ernährung, können sich nicht an die einheitliche Ernährung halten;
17. Es gibt klinisch signifikante Anomalien bei den Vitalzeichen, der körperlichen Untersuchung, dem 12-Kanal-Elektrokardiogramm, dem Röntgen-Thorax, dem Abdomen-Ultraschall und den Labortests (Blutuntersuchungen, Urinuntersuchungen, Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion, okkultes Blut im Stuhl).
18. Die Ergebnisse von APTT, PT oder INR beim Screening/Basislinie liegen außerhalb des normalen Bereichs und werden durch wiederholte Tests bestätigt;
19. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Gamma-Glutamyltransferase (GGT) über der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > ULN oder Lipase oder Amylase > ULN beim Screening-/Baseline-Besuch;
20. Serum-Kreatinin >ULN beim Screening/Ausgangsuntersuchung;
21. Während des Screeningzeitraums werden Infektionskrankheiten auf positive Ergebnisse von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV), Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) und Syphilis-Antikörper untersucht.
22. Der Test auf okkultes Blut im Stuhl ist vor der Randomisierung positiv;
23. Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder positives Urin-Drogenscreening beim Screening/Baseline-Besuch;
24. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer klinischen Studie teilgenommen haben;
25. Diejenigen, die nicht für die venöse Blutentnahme geeignet sind;
26. Alle anderen Umstände, unter denen der Prüfarzt den Teilnehmer für die Studie als ungeeignet erachtet