Et forsøg med CRB4101 i raske forsøgspersoner
Fase I klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkeltdosis CRB4101-tabletter til raske voksne forsøgspersoner
Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af en enkelt dosis CRB4101-tabletter hos raske voksne. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- [spørgsmål 1] Farmakokinetik (PK) og farmakodynamisk dynamik (PD) karakteristika af CRB4101 tabletter blev evalueret hos raske voksne efter en enkelt administration.
- [spørgsmål 2] Eksplorativ analyse af sammenhængen mellem serumkoncentrationer af CRB4101 (og dets vigtigste metabolitter, hvis nødvendigt) og QTc-interfase.
- [spørgsmål 3]Udforskende analyse af de metaboliske og udskillende karakteristika af CRB4101 efter en enkelt administration (hvis nødvendigt)
- [spørgsmål 4] Eksplorativ analyse af farmakokinetiske karakteristika af hovedmetabolitter af CRB4101 (hvis nødvendigt)
- [spørgsmål 5] Farmakogenomics indflydelse på farmakokinetiske egenskaber (hvis nødvendigt).
Efter at deltagerne, der har underskrevet det informerede samtykke, er blevet screenet efter inklusionskriterierne, vil de, der opfylder inklusionskriterierne, og de, der ikke opfylder eksklusionskriterierne, modtage følgende 6 dosisgrupper i rækkefølge fra lav til høj:
100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De forsøgspersoner, der underskrev den informerede samtykkeformular, blev screenet efter inklusions- og eksklusionskriterierne. De forsøgspersoner, der opfyldte inklusionskriterierne og ikke opfyldte eksklusionskriterierne, blev behandlet med 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg og 1600 mg i rækkefølge fra lav til høj. I hver dosisgruppe vil 8 forsøgspersoner blive optaget til at modtage CRB4101-tabletter (6 forsøgspersoner) og placebo (2 forsøgspersoner). For at sikre forsøgspersonernes sikkerhed blev vagtpostmetoden brugt til at tilmelde forsøgspersonerne. To forsøgspersoner blev inkluderet i hver dosisgruppe (1 patient fik CRB4101 og 1 patient fik placebo), og lægemidlernes sikkerhed blev evalueret mindst 24 timer efter administration. De resterende 6 forsøgspersoner (5 til at modtage CRB4101-tabletter og 1 til at modtage placebo) kunne tilmeldes, hvis investigator vurderede, at forsøgspersonerne havde acceptabel sikkerhed. Derfor var i alt 48 forsøgspersoner planlagt til at blive rekrutteret til enkeltdosis sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD undersøgelser. Forsøgspersonerne blev indlagt i den kliniske forsøgsfacilitet 1 dag før administration (D-1), fastede i mindst 10 timer før administration og modtog en enkelt oral dosis CRB4101-tabletter eller placebo på administrationsdagen (D1). Forsøgspersoner vil blive indlagt til laboratorieundersøgelser, vitale tegn, bivirkninger, sikkerheds- og tolerabilitetsevaluering, og PK- og PD-prøver af CRB4101-tabletter vil blive indsamlet. Forsøgspersoner vil forlade det kliniske forsøgsanlæg efter at have afsluttet sikkerhedsvurderingen den 4. dag efter administration (D4), vende tilbage til det kliniske forsøgsanlæg 10 dage efter afrejse (D14±1) og forlade det kliniske forsøgsanlæg efter at have gennemført det sidste sikkerhedstjek (sikkerhedsopfølgning).
Dosis blev øget fra lav til høj, og hvert forsøgsperson kunne kun modtage én dosis. "Når sikkerhedsdata er tilgængelige for alle patienter i en dosisarm efter dag 14, vil investigator og sponsor i fællesskab vurdere sikkerhed, tolerabilitet og tilgængelige PK/PD-resultater på det dosisniveau for at afgøre, om de skal fortsætte til den næste dosisarm. " Hvis kriterierne for dosisoptrapning var opfyldt, blev der foretaget optrapning til næste dosis. Hvis kriterierne for afbrydelse af dosiseskalering var opfyldt, kunne udforskningen fortsætte på det reducerede dosisniveau efter fælles gennemgang og bekræftelse af investigator og sponsor. Hvis efter at den maksimale klatringsdosis (1600 mg) var nået, gennemgangen af menneskelige sikkerhedsdata ikke opfyldte stopkriterierne, og investigator og sponsor i fællesskab besluttede, at yderligere klatring var nødvendig, var den etiske komité nødt til at ansøge om en forhøjelse igen . Hvis kriterier for dosiseskalering blev observeret at være opfyldt i en given gruppe, ville planen blive afbrudt. På dette tidspunkt kunne investigator og sponsor sammen diskutere, om undersøgelsen skulle fortsættes med en dosisreduktion baseret på tilgængelige data om sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD. Mulighed for at fortsætte undersøgelsen ved 1000 mg).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: HaiYan Li, professor
- Telefonnummer: 010-82266226
- E-mail: haiyanli1027@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 000000
- Rekruttering
- Peking University Third Hospital
-
Kontakt:
- HaiYan Li, professor
- Telefonnummer: 010-82266226
- E-mail: haiyanli1027@hotmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske mandlige eller kvindelige deltagere i alderen mellem 18 og 50 år (inklusive 18 og 50 år) (forholdet mellem mandlige/kvindelige deltagere i forhold til alle skal være ikke mindre end 1/3 i grupperne med dosis på 200 mg, 400 mg og 800 mg );
- Mandsvægt i intervallet 50 kg (inklusive) til 90 kg, kvindevægt i intervallet 45 kg (inklusive) til 90 kg, kropsmasseindeks (BMI= vægt/højde kvadrat (kg/㎡)) :19,0≤BMI < 28,0;
- deltager, der er i stand til at kommunikere godt med investigator og er villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer.
- Har fuldt ud forstået denne undersøgelse, frivilligt deltaget i eksperimentet og har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide, ammende kvinder eller kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som ikke har brugt prævention i mindst 30 dage før administration af lægemidlet; Mandlige deltagere, der er uvillige til at bruge prævention (eller ikke kunne garantere ikke at donere sæd) og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge prævention under tilmelding til forsøget og i 90 dage efter dosering;
- Mistænkt eller bestemt bekræftet (forespørgsel) allergi over for undersøgelseslægemidlet eller enhver komponent i undersøgelseslægemidlet, eller allergisk konstitution;
- deltagere med sygdomme eller tidligere sygdomme (herunder, men ikke begrænset til hjerte-/kardio-cerebrovaskulære, respiratoriske, endokrine, metaboliske, nyre-, lever-, gastrointestinale, dermatologiske, ondartede, hæmatologiske, immune, infektionssygdomme, neurologiske eller psykiatriske sygdomme), kirurgisk historie eller evt. andre forhold vurderet af investigator til at påvirke absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af lægemidler eller reducere compliance;
- Har en personlig eller familiehistorie med blødningssygdomme eller koagulopati, eller har langvarig eller uforklarlig unormal blødning, såsom hyppig epistaxis (næseblod), tandkødsblødning, eller har en høj risiko for blødninger såsom hæmorider, mavesår, eller har ofte uforklarlige blå mærker/ekkymose; deltagere med en bestemt historie med hæmotyse, hæmatemese, melena eller hæmaturi; Eller kvinder, der forventes at have menstruation på tidspunktet for administrationen;
- Anamnese med hjerneblødning (inklusive medfødte cerebrale vaskulære misdannelser såsom cerebrale arteriovenøse misdannelser eller kavernøse hæmangiomer), slagtilfælde og cerebrovaskulær ulykke (CVA)
- Har haft risikofaktorer for torsade de pointes, eller har haft en førstegrads slægtning (dvs. biologisk forælder, søskende eller barn) familiehistorie med kort QT-syndrom, langt QT-syndrom, uforklarlig pludselig død, drukning eller pludselig spædbarnsdød i ung voksen alder (mindre end eller lig med 40 år);
- Unormal og klinisk signifikant hyperkaliæmi, hypokaliæmi, hypermagnesæmi, hypomagnesiæmi, hypercalcæmi eller hypocalcæmi som bedømt af investigator;
- deltagerne modtog antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling inden for 1 måned før screening; Eller med bivirkninger af antikoagulerende eller blodpladehæmmende lægemidler;
- deltagere med alvorligt hovedtraume eller større hovedoperation inden for 2 år før screening;
- Gennemgik en større operation inden for 3 måneder før screening eller enhver operation inden for 1 måned før screening eller planlægger at gennemgå en operation inden for 2 uger efter afslutningen af undersøgelsen;
- Personer, der har doneret blod inden for 1 måned før screening, eller doneret ≥400 ml blod inden for 3 måneder før screening, eller modtaget blod- eller blodkomponenttransfusion inden for 8 uger før screening og før dosering;
- Indtagelse af receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller naturlægemidler inden for 2 uger før indtagelse af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet på screeningstidspunktet;
- Regelmæssig alkoholbrug i de 3 måneder før screening (14 enheder om ugen: 1 enhed = 285 ml øl; Eller spiritus 25 ml; Eller vin 125 ml), eller med unormale resultater af alkoholudåndingstest før tilmelding;
- Rygning (≥5 cigaretter om dagen) eller brug af rygestopprodukter eller nikotinholdige produkter inden for 2 uger før indtagelse af undersøgelseslægemidlet; Eller ude af stand til at stoppe med at bruge tobaksbaserede produkter efter tilmelding under hele forsøget;
- deltagere med glucoseintolerance eller sjældne genetiske sygdomme - galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption;
- Indtagelse af grapefrugt/grapefrugt/grapefrugt, kaffe, te og andre fødevarer eller drikkevarer indeholdende koffein eller alkohol inden for 7 dage før indtagelse af undersøgelseslægemidlet; Eller anstrengende motion; Eller har særlige krav til kost, kan ikke overholde den ensartede kost;
- Der er klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram, røntgen af thorax, abdominal ultralyd og laboratorieprøver (blodrutine, urinrutine, blodbiokemi, koagulationsfunktion, fækalt okkult blod).
- Resultaterne af APTT, PT eller INR ved screening/baseline er uden for normalområdet og bekræftet af gentagne tests;
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) eller gamma-glutamyltransferase (GGT) over den øvre grænse for normal (ULN), eller total bilirubin >ULN, eller lipase eller amylase >ULN ved screening/baselinebesøg;
- Serumkreatinin >ULN ved screening/baselinebesøg;
- I løbet af screeningsperioden screenes infektionssygdomme for eventuelle positive af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb), hepatitis C antistof (anti-HCV), humant immundefekt virus (HIV) antistof og syfilis antistof.
- Afførings okkult blodprøve er positiv før randomisering;
- Anamnese med stofmisbrug eller positiv urinmedicinsk screening ved screening/baselinebesøg;
- deltagere, der har deltaget i et klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening;
- De, der ikke er egnede til venøs blodopsamling;
- Eventuelle andre omstændigheder, hvor deltageren af efterforskeren anses for ikke at være berettiget til forsøget
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CRB4101 100 mg dosisgruppe
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis på 100 mg CRB4101
|
Efter at deltagerne, der har underskrevet det informerede samtykke, er blevet screenet efter inklusionskriterierne, vil de, der opfylder inklusionskriterierne, og de, der ikke opfylder eksklusionskriterierne, modtage følgende 6 dosisgrupper i rækkefølge fra lav til høj: 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg I hver dosisgruppe vil 8 deltagere blive tilmeldt til at modtage lægemidlet, herunder 6, der modtager CRB4101-tabletter og 2, der får placebo.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: CRB4101 200 mg dosisgruppe
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis på 200 mg CRB4101
|
Efter at deltagerne, der har underskrevet det informerede samtykke, er blevet screenet efter inklusionskriterierne, vil de, der opfylder inklusionskriterierne, og de, der ikke opfylder eksklusionskriterierne, modtage følgende 6 dosisgrupper i rækkefølge fra lav til høj: 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg I hver dosisgruppe vil 8 deltagere blive tilmeldt til at modtage lægemidlet, herunder 6, der modtager CRB4101-tabletter og 2, der får placebo.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: CRB4101 400 mg dosisgruppe
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis på 400 mg CRB4101
|
Efter at deltagerne, der har underskrevet det informerede samtykke, er blevet screenet efter inklusionskriterierne, vil de, der opfylder inklusionskriterierne, og de, der ikke opfylder eksklusionskriterierne, modtage følgende 6 dosisgrupper i rækkefølge fra lav til høj: 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg I hver dosisgruppe vil 8 deltagere blive tilmeldt til at modtage lægemidlet, herunder 6, der modtager CRB4101-tabletter og 2, der får placebo.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: CRB4101 800 mg dosisgruppe
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis på 800 mg CRB4101
|
Efter at deltagerne, der har underskrevet det informerede samtykke, er blevet screenet efter inklusionskriterierne, vil de, der opfylder inklusionskriterierne, og de, der ikke opfylder eksklusionskriterierne, modtage følgende 6 dosisgrupper i rækkefølge fra lav til høj: 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg I hver dosisgruppe vil 8 deltagere blive tilmeldt til at modtage lægemidlet, herunder 6, der modtager CRB4101-tabletter og 2, der får placebo.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: CRB4101 1200mg dosisgruppe
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis på 1200 mg CRB4101
|
Efter at deltagerne, der har underskrevet det informerede samtykke, er blevet screenet efter inklusionskriterierne, vil de, der opfylder inklusionskriterierne, og de, der ikke opfylder eksklusionskriterierne, modtage følgende 6 dosisgrupper i rækkefølge fra lav til høj: 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg I hver dosisgruppe vil 8 deltagere blive tilmeldt til at modtage lægemidlet, herunder 6, der modtager CRB4101-tabletter og 2, der får placebo.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: CRB4101 1600mg dosisgruppe
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis på 1600 mg CRB4101
|
Efter at deltagerne, der har underskrevet det informerede samtykke, er blevet screenet efter inklusionskriterierne, vil de, der opfylder inklusionskriterierne, og de, der ikke opfylder eksklusionskriterierne, modtage følgende 6 dosisgrupper i rækkefølge fra lav til høj: 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg I hver dosisgruppe vil 8 deltagere blive tilmeldt til at modtage lægemidlet, herunder 6, der modtager CRB4101-tabletter og 2, der får placebo.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: placebo gruppe
Forsøgspersoner vil modtage placebo
|
Efter at deltagerne, der har underskrevet det informerede samtykke, er blevet screenet efter inklusionskriterierne, vil de, der opfylder inklusionskriterierne, og de, der ikke opfylder eksklusionskriterierne, modtage følgende 6 dosisgrupper i rækkefølge fra lav til høj: 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg, 1200 mg, 1600 mg I hver dosisgruppe vil 8 deltagere blive tilmeldt til at modtage lægemidlet, herunder 6, der modtager CRB4101-tabletter og 2, der får placebo.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: Behandlingsstart til studiets afslutning (ca. 20 dage)
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
|
Behandlingsstart til studiets afslutning (ca. 20 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik-Tmax
Tidsramme: Op til 3 dage
|
Tid til at nå Cmax for CRB4101 og dets metabolitter
|
Op til 3 dage
|
|
Farmakokinetik-Cmax
Tidsramme: Op til 3 dage
|
Der blev observeret maksimale koncentrationer af CRB4101 og dets metabolitter
|
Op til 3 dage
|
|
Farmakokinetik-AUC0- 24 timer
Tidsramme: Op til 3 dage
|
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid 0 til 24 timer efter CRB4101-administration
|
Op til 3 dage
|
|
Farmakokinetik-AUC0-t
Tidsramme: Op til 3 dage
|
Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til t efter CRB4101-administration
|
Op til 3 dage
|
|
Farmakokinetik-AUC0-∞
Tidsramme: Op til 4 dage
|
Areal under koncentration-tid kurven fra tid 0 til ∞ efter CRB4101 administration
|
Op til 4 dage
|
|
Farmakokinetik-Vd/F
Tidsramme: Op til 3 dage
|
Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til t efter CRB4101-administration
|
Op til 3 dage
|
|
Farmakokinetik-CL/F
Tidsramme: Op til 3 dage
|
Plasmaclearance af CRB4101 og dets metabolitter
|
Op til 3 dage
|
|
Farmakokinetik-t1/2
Tidsramme: Op til 3 dage
|
Plasma-elimineringshalveringstid for CRB4101 og dets metabolitter
|
Op til 3 dage
|
|
Farmakokinetik-Kel
Tidsramme: Op til 3 dage
|
CRB4101 og dets metabolitterminale eliminationshastighedskonstanter
|
Op til 3 dage
|
|
Farmakokinetik-MRT
Tidsramme: Op til 3 dage
|
Gennemsnitlig retentionstid for CRB4101 og dets metabolitter
|
Op til 3 dage
|
|
Farmakokinetik-Ae
Tidsramme: Op til 3 dage
|
Kumulativ urinudskillelse af CRB4101 og dets metabolitter
|
Op til 3 dage
|
|
Farmakokinetik-CLr
Tidsramme: Op til 3 dage
|
Renal clearance af CRB4101 og dets metabolitter
|
Op til 3 dage
|
|
Farmakokinetik-Fe
Tidsramme: Op til 3 dage
|
Kumulative udskillelseshastigheder af CRB4101 og dets metabolitter
|
Op til 3 dage
|
|
Farmakodynamik-APTT
Tidsramme: Op til 20 dage
|
APTT
|
Op til 20 dage
|
|
Farmakodynamik-PT
Tidsramme: Op til 20 dage
|
PT
|
Op til 20 dage
|
|
Farmakodynamik-INR
Tidsramme: Op til 20 dage
|
INR
|
Op til 20 dage
|
|
Farmakodynamik-FXI：C
Tidsramme: Op til 20 dage
|
FXI: C
|
Op til 20 dage
|
|
Farmakodynamik-Koagulationsfaktor XIa aktivitet.
Tidsramme: Op til 20 dage
|
Koagulationsfaktor XIa aktivitet
|
Op til 20 dage
|
|
Farmakodynamik-QTc
Tidsramme: Op til 3 dage
|
QTc
|
Op til 3 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- HZhao
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .