Intravenózní BCAA pro HE v ACLF (BCAA-HE-ACLF)
5. června 2025 aktualizováno: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Intravenózní aminokyseliny s rozvětveným řetězcem pro zjevnou jaterní encefalopatii u pacientů s akutním chronickým selháním jater – multicentrická dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie
Tato multicentrická studie analyzuje účinek intravenózních aminokyselin s rozvětveným řetězcem (BCAA) na zjevnou HE u pacientů s ACLF.
Výzkumníci si kladou za cíl studovat účinnost kombinace intravenózních BCAA s laktulózou oproti samotné laktulóze, měření amoniaku, endotoxinu, metabolomiky a cerebrálního edému při lékařské léčbě zjevné HE u pacientů s ACLF.
Studie také zpřístupní vliv na celkové přežití a zlepšení ve stupni HE.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Léčba HE u ACLF je založena na extrapolaci dat dostupných od cirhotických pacientů s HE.
Základem léčby zůstává laktulóza.
Rifaximin se přidává k léčbě, kteří mají průlomovou epizodu HE na laktulóze.
BCAA se používají jako přídavná terapie, pokud pacienti mají minimální/skrytou encefalopatii, netolerují proteiny nebo mají recidivující HE.
Nejsou k dispozici žádné studie hodnotící adjuvantní účinek intravenózních BCAA na snížení amoniaku u HE u pacientů s ACLF.
Tato studie byla navržena tak, aby analyzovala účinek intravenózních BCAA na jaterní encefalopatii u pacientů s ACLF.
Tato studie bude také analyzovat systémový a neuronální zánět, metabolomiku a mozkový edém pod vlivem intravenózních BCAA u pacientů s HE s ACLF.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
114
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Chandigarh, Indie, 160012
- Dr. Madhumita Premkumar
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-75 let
- Buď pohlaví
- Pacienti s ACLF (kanonická definice) jakékoli etiologie s HE ≥ 2. stupně podle kritérií West-Haven
Kritéria vyloučení:
- Ti, kteří nesouhlasí s účastí ve studii
- Pacienti se strukturálními lézemi mozku nebo mrtvicí
- Neschopnost získat informovaný souhlas od pacienta nebo příbuzných
- Závažné preexistující kardiopulmonální onemocnění
- Renální dysfunkce (S. Kreatinin ≥ 2 mg/dl)
- Těhotenství/kojení
- Pacienti po transplantaci jater
- HIV infekce
- Pacienti, kteří užívají psychoaktivní léky, jako jsou sedativa nebo antidepresiva
- Pacienti, kteří jsou příliš nemocní na provedení protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zážitková paže
Lék: iv Aminokyselina s rozvětveným řetězcem + laktulóza Intravenózní aminokyseliny s rozvětveným řetězcem – 500 ml jednou denně po dobu 3 dnů plus laktulóza
|
Orální laktulóza bude podávána pacientům v obou ramenech
Intravenózní rozvětvené aminokyseliny budou podávány pacientům v experimentální větvi po dobu 3 dnů
|
|
Aktivní komparátor: Srovnávací rameno
Drug: laktulóza + placebo roztoku IV BCAA
|
Orální laktulóza bude podávána pacientům v obou ramenech
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití
Časové okno: Den 28
|
Hodnocení přežití bude provedeno záznamem všech úmrtí
|
Den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení encefalopatie o jeden nebo více stupňů
Časové okno: Den 7
|
Zlepšení skóre jaterní encefalopatie
|
Den 7
|
|
Dynamické hodnocení systémového zánětu (cytokiny: IL-1b, IL-6, INF-g, TNF-a, IL-15, IL-17, IL-18) při prezentaci a po specifické léčbě.
Časové okno: Den 0
|
Systémový zánět bude zpřístupněn pomocí Cytometric Bead Array
|
Den 0
|
|
Hodnocení metabolomiky po BCAA + laktulóza a laktulóza samotná
Časové okno: Den 7
|
Metabolomika bude prováděna pomocí LC/GC-MS
|
Den 7
|
|
Snížení hladiny arteriálního amoniaku
Časové okno: Den 3
|
Hladina amoniaku bude měřena zařízením Point of care
|
Den 3
|
|
Snížení hladiny arteriálního amoniaku
Časové okno: Den 7
|
Hladina amoniaku bude měřena zařízením Point of care
|
Den 7
|
|
Hodnocení mozkového edému
Časové okno: Propuštění z nemocnice a 3 měsíce epizody HE
|
Mozkový edém bude hodnocen magnetickou rezonancí + magnetickou rezonanční spektroskopií
|
Propuštění z nemocnice a 3 měsíce epizody HE
|
|
Prevence/snížení mozkového edému na základě průměru pouzdra zrakového nervu (ONSD)
Časové okno: 72 hodin
|
Měření ONSD bude provedeno ultrazvukem
|
72 hodin
|
|
Snížení doby zotavení vědomí u přeživších
Časové okno: Den 28
|
Vědomí bude hodnoceno testy kognitivní baterie
|
Den 28
|
|
Přežití
Časové okno: Den 28
|
Hodnocení přežití bude provedeno se záznamem mortality ze všech příčin
|
Den 28
|
|
Přežití
Časové okno: Den 90
|
Hodnocení přežití bude provedeno se záznamem mortality ze všech příčin
|
Den 90
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shawcross DL, Sharifi Y, Canavan JB, Yeoman AD, Abeles RD, Taylor NJ, Auzinger G, Bernal W, Wendon JA. Infection and systemic inflammation, not ammonia, are associated with Grade 3/4 hepatic encephalopathy, but not mortality in cirrhosis. J Hepatol. 2011 Apr;54(4):640-9. doi: 10.1016/j.jhep.2010.07.045. Epub 2010 Dec 1.
- Donovan JP, Schafer DF, Shaw BW Jr, Sorrell MF. Cerebral oedema and increased intracranial pressure in chronic liver disease. Lancet. 1998 Mar 7;351(9104):719-21. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07373-X.
- Albrecht J, Norenberg MD. Glutamine: a Trojan horse in ammonia neurotoxicity. Hepatology. 2006 Oct;44(4):788-94. doi: 10.1002/hep.21357.
- Norenberg MD, Martinez-Hernandez A. Fine structural localization of glutamine synthetase in astrocytes of rat brain. Brain Res. 1979 Feb 2;161(2):303-10. doi: 10.1016/0006-8993(79)90071-4.
- Laake JH, Takumi Y, Eidet J, Torgner IA, Roberg B, Kvamme E, Ottersen OP. Postembedding immunogold labelling reveals subcellular localization and pathway-specific enrichment of phosphate activated glutaminase in rat cerebellum. Neuroscience. 1999;88(4):1137-51. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00298-x.
- Cordoba J, Ventura-Cots M, Simon-Talero M, Amoros A, Pavesi M, Vilstrup H, Angeli P, Domenicali M, Gines P, Bernardi M, Arroyo V; CANONIC Study Investigators of EASL-CLIF Consortium. Characteristics, risk factors, and mortality of cirrhotic patients hospitalized for hepatic encephalopathy with and without acute-on-chronic liver failure (ACLF). J Hepatol. 2014 Feb;60(2):275-81. doi: 10.1016/j.jhep.2013.10.004. Epub 2013 Oct 12.
- Fischer JE, Rosen HM, Ebeid AM, James JH, Keane JM, Soeters PB. The effect of normalization of plasma amino acids on hepatic encephalopathy in man. Surgery. 1976 Jul;80(1):77-91.
- Rossi-Fanelli F, Riggio O, Cangiano C, Cascino A, De Conciliis D, Merli M, Stortoni M, Giunchi G. Branched-chain amino acids vs lactulose in the treatment of hepatic coma: a controlled study. Dig Dis Sci. 1982 Oct;27(10):929-35. doi: 10.1007/BF01316578.
- Dam G, Aamann L, Vistrup H, Gluud LL. The role of Branched Chain Amino Acids in the treatment of hepatic Encephalopathy. J Clin Exp Hepatol. 2018 Dec;8(4):448-451. doi: 10.1016/j.jceh.2018.06.004. Epub 2018 Jun 27.
- Gluud LL, Dam G, Les I, Cordoba J, Marchesini G, Borre M, Aagaard NK, Vilstrup H. Branched-chain amino acids for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 25;(2):CD001939. doi: 10.1002/14651858.CD001939.pub2.
- Bajaj JS, Wade JB, Sanyal AJ. Spectrum of neurocognitive impairment in cirrhosis: Implications for the assessment of hepatic encephalopathy. Hepatology. 2009 Dec;50(6):2014-21. doi: 10.1002/hep.23216. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. ledna 2023
Primární dokončení (Aktuální)
5. června 2025
Dokončení studie (Aktuální)
5. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. prosince 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. ledna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
26. ledna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Metabolické choroby
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Nemoci mozku, Metabolické
- Jaterní selhání, akutní
- Onemocnění mozku
- Konečné stádium onemocnění jater
- Selhání jater
- Jaterní nedostatečnost
- Akutní při chronickém selhání jater
- Jaterní encefalopatie
- Gastrointestinální látky
- Laktulóza
Další identifikační čísla studie
- IEC/04/2022-2385
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .