Intravenøs BCAA for HE i ACLF (BCAA-HE-ACLF)
23. april 2024 opdateret af: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Intravenøse aminosyrer med forgrenet kæde til åbenlys hepatisk encefalopati hos patienter med akut kronisk leversvigt - et multicentrisk dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg
Denne multicentriske undersøgelse analyserer effekten af intravenøse forgrenede aminosyrer (BCAA) på åbenlys HE hos patienter med ACLF.
Efterforskerne sigter mod at studere effektiviteten af at kombinere intravenøs BCAA med lactulose versus lactulose alene, ammoniakmålinger, endotoksin, metabolomics og cerebralt ødem i den medicinske behandling af åbenlys HE hos patienter med ACLF.
Undersøgelsen vil også få adgang til indvirkningen på den overordnede overlevelse og forbedring af karakteren for HE.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Behandling af HE i ACLF er baseret på ekstrapolering af tilgængelige data fra cirrosepatienter med HE.
Grundpillen i behandlingen er fortsat laktulose.
Rifaximin tilføjes til behandling, der har en gennembrudsepisode af HE på lactulose.
BCAA bruges som tillægsbehandling, hvis patienter har minimal/skjult encefalopati, er proteinintolerante eller har tilbagevendende HE.
Der er ingen tilgængelige undersøgelser, der vurderer den adjuverende effekt af intravenøs BCAA på ammoniakreduktion i HE hos patienter med ACLF.
Så denne undersøgelse er designet til at analysere effekten af intravenøs BCAA på hepatisk encefalopati hos patienter med ACLF.
Denne undersøgelse vil også analysere den systemiske og neuronale inflammation, metabolomics og cerebralt ødem under virkningen af intravenøs BCAA hos HE-patienter med ACLF.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
226
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Dr Madhumita Premkumar, DM
- Telefonnummer: 7087003409
- E-mail: drmadhumitap@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Dr Ashish Kakkar, DM
- Telefonnummer: +91 172 2755266
Studiesteder
-
-
-
Chandigarh, Indien, 160012
- Rekruttering
- Dr. Madhumita Premkumar
-
Kontakt:
- Dr. Madhumita Premkumar, MD
- Telefonnummer: +919540951061
- E-mail: drmadhumitap@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-75 år
- Enten køn
- Patienter med ACLF (CANONIC definition) af enhver ætiologi med HE ≥grad 2 i henhold til West-Haven Criteria
Ekskluderingskriterier:
- Dem, der ikke giver samtykke til at deltage i undersøgelsen
- Patienter med strukturelle hjernelæsioner eller slagtilfælde
- Manglende evne til at indhente informeret samtykke fra patient eller pårørende
- Alvorlig allerede eksisterende hjerte-lungesygdom
- Nyreinsufficiens (S. Kreatinin ≥ 2mg/dL)
- Graviditet/amning
- Patienter efter levertransplantation
- HIV-infektion
- Patienter, der er på psykoaktive stoffer, såsom beroligende midler eller antidepressiva
- Patienter, der er for syge til at udføre protokollen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Erfaringsmæssig arm
Lægemiddel: iv Branch Chain Amino Acid + Lactulose Intravenøse forgrenede Aminosyrer - 500mL én gang dagligt i 3 dage plus Lactulose
|
Oral lactulose vil blive givet til patienter i begge arme
Intravenøse forgrenede aminosyrer vil blive givet i 3 dage til patienter i forsøgsarmen
|
|
Aktiv komparator: Komparatorarm
Lægemiddel: Lactulose + Placebo
|
Oral lactulose vil blive givet til patienter i begge arme
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse
Tidsramme: Dag 28
|
Overlevelsesvurdering vil blive foretaget ved at registrere alle dødsfald
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring af encefalopati med en eller flere karakterer
Tidsramme: Dag 7
|
Forbedring af scoring af hepatisk encefalopati
|
Dag 7
|
|
Dynamisk vurdering af systemisk inflammation (Cytokiner: IL-1b, IL-6, INF-g, TNF-a, IL-15, IL-17, IL-18) ved præsentation og efter specifik behandling.
Tidsramme: Dag 0
|
Systemisk inflammation vil blive tilgået af Cytometric Bead Array
|
Dag 0
|
|
Vurdering af metabolomics efter BCAA + Lactulose og Lactulose alene
Tidsramme: Dag 7
|
Metabolomics vil blive udført af LC/GC-MS
|
Dag 7
|
|
Reduktion af arteriel ammoniakniveau
Tidsramme: Dag 3
|
Niveauet af ammoniak vil blive målt med Point of care-enhed
|
Dag 3
|
|
Reduktion af arteriel ammoniakniveau
Tidsramme: Dag 7
|
Niveauet af ammoniak vil blive målt med Point of care-enhed
|
Dag 7
|
|
Vurdering af cerebralt ødem
Tidsramme: Udskrivelsesskema Hospital og 3 måneders episode af HE
|
Cerebralt ødem vil blive vurderet ved Magnetic Resonance Imaging+ Magnetic Resonance Spectroscopy
|
Udskrivelsesskema Hospital og 3 måneders episode af HE
|
|
Forebyggelse/reduktion af cerebralt ødem baseret på optisk nerveskedediameter (ONSD)
Tidsramme: 72 timer
|
ONSD-måling vil blive udført ved ultralyd
|
72 timer
|
|
Reduktion af bevidsthedsrestitutionstid blandt overlevende
Tidsramme: Dag 28
|
Bevidsthed vil blive vurderet ved kognitive batteritests
|
Dag 28
|
|
Overlevelse
Tidsramme: Dag 28
|
Overlevelsesvurdering vil blive udført med registrering af alle årsager til dødelighed
|
Dag 28
|
|
Overlevelse
Tidsramme: Dag 90
|
Overlevelsesvurdering vil blive udført med registrering af alle årsager til dødelighed
|
Dag 90
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Shawcross DL, Sharifi Y, Canavan JB, Yeoman AD, Abeles RD, Taylor NJ, Auzinger G, Bernal W, Wendon JA. Infection and systemic inflammation, not ammonia, are associated with Grade 3/4 hepatic encephalopathy, but not mortality in cirrhosis. J Hepatol. 2011 Apr;54(4):640-9. doi: 10.1016/j.jhep.2010.07.045. Epub 2010 Dec 1.
- Donovan JP, Schafer DF, Shaw BW Jr, Sorrell MF. Cerebral oedema and increased intracranial pressure in chronic liver disease. Lancet. 1998 Mar 7;351(9104):719-21. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07373-X.
- Albrecht J, Norenberg MD. Glutamine: a Trojan horse in ammonia neurotoxicity. Hepatology. 2006 Oct;44(4):788-94. doi: 10.1002/hep.21357.
- Norenberg MD, Martinez-Hernandez A. Fine structural localization of glutamine synthetase in astrocytes of rat brain. Brain Res. 1979 Feb 2;161(2):303-10. doi: 10.1016/0006-8993(79)90071-4.
- Laake JH, Takumi Y, Eidet J, Torgner IA, Roberg B, Kvamme E, Ottersen OP. Postembedding immunogold labelling reveals subcellular localization and pathway-specific enrichment of phosphate activated glutaminase in rat cerebellum. Neuroscience. 1999;88(4):1137-51. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00298-x.
- Cordoba J, Ventura-Cots M, Simon-Talero M, Amoros A, Pavesi M, Vilstrup H, Angeli P, Domenicali M, Gines P, Bernardi M, Arroyo V; CANONIC Study Investigators of EASL-CLIF Consortium. Characteristics, risk factors, and mortality of cirrhotic patients hospitalized for hepatic encephalopathy with and without acute-on-chronic liver failure (ACLF). J Hepatol. 2014 Feb;60(2):275-81. doi: 10.1016/j.jhep.2013.10.004. Epub 2013 Oct 12.
- Fischer JE, Rosen HM, Ebeid AM, James JH, Keane JM, Soeters PB. The effect of normalization of plasma amino acids on hepatic encephalopathy in man. Surgery. 1976 Jul;80(1):77-91.
- Rossi-Fanelli F, Riggio O, Cangiano C, Cascino A, De Conciliis D, Merli M, Stortoni M, Giunchi G. Branched-chain amino acids vs lactulose in the treatment of hepatic coma: a controlled study. Dig Dis Sci. 1982 Oct;27(10):929-35. doi: 10.1007/BF01316578.
- Dam G, Aamann L, Vistrup H, Gluud LL. The role of Branched Chain Amino Acids in the treatment of hepatic Encephalopathy. J Clin Exp Hepatol. 2018 Dec;8(4):448-451. doi: 10.1016/j.jceh.2018.06.004. Epub 2018 Jun 27.
- Gluud LL, Dam G, Les I, Cordoba J, Marchesini G, Borre M, Aagaard NK, Vilstrup H. Branched-chain amino acids for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 25;(2):CD001939. doi: 10.1002/14651858.CD001939.pub2.
- Bajaj JS, Wade JB, Sanyal AJ. Spectrum of neurocognitive impairment in cirrhosis: Implications for the assessment of hepatic encephalopathy. Hepatology. 2009 Dec;50(6):2014-21. doi: 10.1002/hep.23216. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. januar 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
25. april 2025
Studieafslutning (Anslået)
25. april 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. december 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. januar 2023
Først opslået (Faktiske)
26. januar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Leversygdomme
- Leversvigt, akut
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Slutstadie leversygdom
- Leversvigt
- Leverinsufficiens
- Akut-på-kronisk leversvigt
- Hepatisk encefalopati
- Hjernesygdomme
- Gastrointestinale midler
- Lactulose
Andre undersøgelses-id-numre
- IEC/04/2022-2385
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .