Intravenøs BCAA for HE i ACLF (BCAA-HE-ACLF)
23. april 2024 oppdatert av: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Intravenøse forgrenede aminosyrer for åpen hepatisk encefalopati hos pasienter med akutt kronisk leversvikt - en multisentrisk dobbeltblind randomisert kontrollert studie
Denne multisentriske studien analyserer effekten av intravenøse forgrenede aminosyrer (BCAA) på åpen HE hos pasienter med ACLF.
Etterforskerne tar sikte på å studere effekten av å kombinere intravenøs BCAA med laktulose versus laktulose alene, ammoniakkmål, endotoksin, metabolomikk og cerebralt ødem i medisinsk behandling av åpen HE hos pasienter med ACLF.
Studien vil også få tilgang til innvirkningen på total overlevelse og forbedring i karakteren på HE.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Behandling av HE i ACLF er basert på ekstrapolering av tilgjengelige data fra cirrhotiske pasienter med HE.
Bærebjelken i behandlingen er fortsatt laktulose.
Rifaximin legges til behandling som har en gjennombruddsepisode av HE på laktulose.
BCAA brukes som tilleggsbehandling dersom pasienter har minimal/skjult encefalopati, er proteinintolerante eller har tilbakevendende HE.
Ingen studier er tilgjengelige som vurderer den adjuvante effekten av intravenøs BCAA på ammoniakkreduksjon i HE hos pasienter med ACLF.
Så denne studien er designet for å analysere effekten av intravenøs BCAA på hepatisk encefalopati hos pasienter med ACLF.
Denne studien vil også analysere systemisk og nevronal betennelse, metabolomikk og cerebralt ødem under effekten av intravenøs BCAA hos HE-pasienter med ACLF.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
226
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Dr Madhumita Premkumar, DM
- Telefonnummer: 7087003409
- E-post: drmadhumitap@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Dr Ashish Kakkar, DM
- Telefonnummer: +91 172 2755266
Studiesteder
-
-
-
Chandigarh, India, 160012
- Rekruttering
- Dr. Madhumita Premkumar
-
Ta kontakt med:
- Dr. Madhumita Premkumar, MD
- Telefonnummer: +919540951061
- E-post: drmadhumitap@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-75 år
- Enten kjønn
- Pasienter med ACLF (CANONIC-definisjon) av enhver etiologi med HE ≥grad 2 i henhold til West-Haven-kriteriene
Ekskluderingskriterier:
- De som ikke samtykker til å delta i studien
- Pasienter med strukturelle hjernelesjoner eller hjerneslag
- Manglende evne til å innhente informert samtykke fra pasient eller pårørende
- Alvorlig allerede eksisterende hjerte- og lungesykdom
- Nyredysfunksjon (S. Kreatinin ≥ 2mg/dL)
- Graviditet/amming
- Pasienter etter levertransplantasjon
- HIV-infeksjon
- Pasienter som bruker psykoaktive stoffer, som beroligende midler eller antidepressiva
- Pasienter som er for syke til å gjennomføre protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Erfaringsmessig arm
Legemiddel: iv Grenkjedeaminosyre + laktulose Intravenøs forgrenet aminosyre - 500mL en gang daglig i 3 dager pluss laktulose
|
Oral laktulose vil bli gitt til pasienter i begge armer
Intravenøse forgrenede aminosyrer vil bli gitt i 3 dager til pasienter i eksperimentell arm
|
|
Aktiv komparator: Komparatorarm
Legemiddel: laktulose + placebo
|
Oral laktulose vil bli gitt til pasienter i begge armer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse
Tidsramme: Dag 28
|
Overlevelsesvurdering vil bli gjort ved å registrere alle dødsfall
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring av encefalopati med en eller flere karakterer
Tidsramme: Dag 7
|
Forbedring i scoring av hepatisk encefalopati
|
Dag 7
|
|
Dynamisk vurdering av systemisk inflammasjon (Cytokiner: IL-1b, IL-6, INF-g, TNF-a, IL-15, IL-17, IL-18) ved presentasjon og etter spesifikk behandling.
Tidsramme: Dag 0
|
Systemisk betennelse vil nås av Cytometric Bead Array
|
Dag 0
|
|
Vurdering av metabolomikk etter BCAA + laktulose og laktulose alene
Tidsramme: Dag 7
|
Metabolomics vil bli utført av LC/GC-MS
|
Dag 7
|
|
Reduksjon av arteriell ammoniakknivå
Tidsramme: Dag 3
|
Nivået av ammoniakk vil bli målt med Point of Care-enhet
|
Dag 3
|
|
Reduksjon av arteriell ammoniakknivå
Tidsramme: Dag 7
|
Nivået av ammoniakk vil bli målt med Point of Care-enhet
|
Dag 7
|
|
Vurdering av cerebralt ødem
Tidsramme: Utskrivningsskjema Sykehus og 3 måneders episode av HE
|
Cerebralt ødem vil bli vurdert ved Magnetic Resonance Imaging+ Magnetic Resonance Spectroscopy
|
Utskrivningsskjema Sykehus og 3 måneders episode av HE
|
|
Forebygging/reduksjon av cerebralt ødem basert på optisk nerveskjedediameter (ONSD)
Tidsramme: 72 timer
|
ONSD-måling vil bli utført med ultralyd
|
72 timer
|
|
Reduksjon av bevissthetstid blant overlevende
Tidsramme: Dag 28
|
Bevissthet vil bli vurdert ved kognitive batteritester
|
Dag 28
|
|
Overlevelse
Tidsramme: Dag 28
|
Overlevelsesvurdering vil bli gjort med registrering av all årsak dødelighet
|
Dag 28
|
|
Overlevelse
Tidsramme: Dag 90
|
Overlevelsesvurdering vil bli gjort med registrering av all årsak dødelighet
|
Dag 90
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shawcross DL, Sharifi Y, Canavan JB, Yeoman AD, Abeles RD, Taylor NJ, Auzinger G, Bernal W, Wendon JA. Infection and systemic inflammation, not ammonia, are associated with Grade 3/4 hepatic encephalopathy, but not mortality in cirrhosis. J Hepatol. 2011 Apr;54(4):640-9. doi: 10.1016/j.jhep.2010.07.045. Epub 2010 Dec 1.
- Donovan JP, Schafer DF, Shaw BW Jr, Sorrell MF. Cerebral oedema and increased intracranial pressure in chronic liver disease. Lancet. 1998 Mar 7;351(9104):719-21. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07373-X.
- Albrecht J, Norenberg MD. Glutamine: a Trojan horse in ammonia neurotoxicity. Hepatology. 2006 Oct;44(4):788-94. doi: 10.1002/hep.21357.
- Norenberg MD, Martinez-Hernandez A. Fine structural localization of glutamine synthetase in astrocytes of rat brain. Brain Res. 1979 Feb 2;161(2):303-10. doi: 10.1016/0006-8993(79)90071-4.
- Laake JH, Takumi Y, Eidet J, Torgner IA, Roberg B, Kvamme E, Ottersen OP. Postembedding immunogold labelling reveals subcellular localization and pathway-specific enrichment of phosphate activated glutaminase in rat cerebellum. Neuroscience. 1999;88(4):1137-51. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00298-x.
- Cordoba J, Ventura-Cots M, Simon-Talero M, Amoros A, Pavesi M, Vilstrup H, Angeli P, Domenicali M, Gines P, Bernardi M, Arroyo V; CANONIC Study Investigators of EASL-CLIF Consortium. Characteristics, risk factors, and mortality of cirrhotic patients hospitalized for hepatic encephalopathy with and without acute-on-chronic liver failure (ACLF). J Hepatol. 2014 Feb;60(2):275-81. doi: 10.1016/j.jhep.2013.10.004. Epub 2013 Oct 12.
- Fischer JE, Rosen HM, Ebeid AM, James JH, Keane JM, Soeters PB. The effect of normalization of plasma amino acids on hepatic encephalopathy in man. Surgery. 1976 Jul;80(1):77-91.
- Rossi-Fanelli F, Riggio O, Cangiano C, Cascino A, De Conciliis D, Merli M, Stortoni M, Giunchi G. Branched-chain amino acids vs lactulose in the treatment of hepatic coma: a controlled study. Dig Dis Sci. 1982 Oct;27(10):929-35. doi: 10.1007/BF01316578.
- Dam G, Aamann L, Vistrup H, Gluud LL. The role of Branched Chain Amino Acids in the treatment of hepatic Encephalopathy. J Clin Exp Hepatol. 2018 Dec;8(4):448-451. doi: 10.1016/j.jceh.2018.06.004. Epub 2018 Jun 27.
- Gluud LL, Dam G, Les I, Cordoba J, Marchesini G, Borre M, Aagaard NK, Vilstrup H. Branched-chain amino acids for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 25;(2):CD001939. doi: 10.1002/14651858.CD001939.pub2.
- Bajaj JS, Wade JB, Sanyal AJ. Spectrum of neurocognitive impairment in cirrhosis: Implications for the assessment of hepatic encephalopathy. Hepatology. 2009 Dec;50(6):2014-21. doi: 10.1002/hep.23216. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. januar 2023
Primær fullføring (Antatt)
25. april 2025
Studiet fullført (Antatt)
25. april 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. desember 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. januar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
26. januar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Leversykdommer
- Leversvikt, akutt
- Hjernesykdommer, metabolske
- Sluttstadium leversykdom
- Leversvikt
- Leverinsuffisiens
- Akutt-på-kronisk leversvikt
- Hepatisk encefalopati
- Hjernesykdommer
- Gastrointestinale midler
- Laktulose
Andre studie-ID-numre
- IEC/04/2022-2385
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .