Intravenöse BCAA für HE bei ACLF (BCAA-HE-ACLF)
5. Juni 2025 aktualisiert von: Madhumita Premkumar, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Intravenöse verzweigtkettige Aminosäuren bei manifester hepatischer Enzephalopathie bei Patienten mit akutem oder chronischem Leberversagen – eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie
Diese multizentrische Studie analysiert die Wirkung von intravenös verabreichten verzweigtkettigen Aminosäuren (BCAA) auf die manifeste HE bei Patienten mit ACLF.
Die Forscher wollen die Wirksamkeit der Kombination von intravenösem BCAA mit Lactulose im Vergleich zu Lactulose allein, Ammoniakmessungen, Endotoxin, Metabolomik und zerebralem Ödem bei der medizinischen Behandlung von manifester HE bei Patienten mit ACLF untersuchen.
Die Studie wird auch auf die Auswirkungen auf das Gesamtüberleben und die Verbesserung des HE-Grades zugreifen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Behandlung von HE bei ACLF basiert auf der Extrapolation verfügbarer Daten von Leberzirrhose-Patienten mit HE.
Die Hauptstütze der Behandlung bleibt Lactulose.
Rifaximin wird der Therapie hinzugefügt, wenn es unter Lactulose zu einer HE-Durchbruchepisode kommt.
BCAA wird als Zusatztherapie bei Patienten mit minimaler/verdeckter Enzephalopathie, Proteinintoleranz oder rezidivierender HE eingesetzt.
Es liegen keine Studien vor, die die adjuvante Wirkung von intravenösen BCAAs auf die Ammoniakreduktion bei HE bei Patienten mit ACLF untersuchen.
Daher wurde diese Studie entwickelt, um die Wirkung von intravenös verabreichten BCAAs auf die hepatische Enzephalopathie bei Patienten mit ACLF zu analysieren.
Diese Studie wird auch die systemische und neuronale Entzündung, Metabolomik und zerebrale Ödeme unter der Wirkung von intravenösen BCAA bei HE-Patienten mit ACLF analysieren.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
114
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Chandigarh, Indien, 160012
- Dr. Madhumita Premkumar
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18-75 Jahre
- Beide Geschlechter
- Patienten mit ACLF (CANONIC-Definition) jeglicher Ätiologie mit HE ≥ Grad 2 gemäß den West-Haven-Kriterien
Ausschlusskriterien:
- Diejenigen, die der Teilnahme an der Studie nicht zustimmen
- Patienten mit strukturellen Hirnläsionen oder Schlaganfall
- Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung des Patienten oder der Angehörigen einzuholen
- Schwere vorbestehende Herz-Lungen-Erkrankung
- Nierenfunktionsstörung (S. Kreatinin ≥ 2 mg/dl)
- Schwangerschaft/Stillzeit
- Patienten nach einer Lebertransplantation
- HIV infektion
- Patienten, die Psychopharmaka wie Beruhigungsmittel oder Antidepressiva einnehmen
- Patienten, die zu krank sind, um das Protokoll durchzuführen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Erfahrungsarm
Medikament: iv verzweigtkettige Aminosäuren + Lactulose Intravenöse verzweigtkettige Aminosäuren – 500 ml einmal täglich für 3 Tage plus Lactulose
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Orale Lactulose wird den Patienten in beiden Armen verabreicht
Intravenöse verzweigtkettige Aminosäuren werden Patienten im Versuchsarm 3 Tage lang verabreicht
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Aktiver Komparator: Vergleichsarm
Arzneimittel: Lactulose + Placebo der IV -BCAA -Lösung
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Orale Lactulose wird den Patienten in beiden Armen verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Überleben
Zeitfenster: Tag 28
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Die Überlebensbewertung erfolgt durch Aufzeichnung aller Todesfälle
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Tag 28
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verbesserung der Enzephalopathie um einen oder mehrere Grade
Zeitfenster: Tag 7
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Verbesserung der Bewertung der hepatischen Enzephalopathie
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Tag 7
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Dynamische Bewertung der systemischen Entzündung (Zytokine: IL-1b, IL-6, INF-g, TNF-a, IL-15, IL-17, IL-18) bei Vorstellung und nach spezifischer Behandlung.
Zeitfenster: Tag 0
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Auf systemische Entzündungen wird durch Cytometric Bead Array zugegriffen
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Tag 0
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Bewertung der Metabolomik nach BCAA + Lactulose und Lactulose allein
Zeitfenster: Tag 7
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Die Metabolomik wird mittels LC/GC-MS durchgeführt
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Tag 7
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Senkung des arteriellen Ammoniakspiegels
Zeitfenster: Tag 3
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Der Ammoniakgehalt wird mit einem Point-of-Care-Gerät gemessen
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Tag 3
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Senkung des arteriellen Ammoniakspiegels
Zeitfenster: Tag 7
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Der Ammoniakgehalt wird mit einem Point-of-Care-Gerät gemessen
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Tag 7
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Beurteilung des Hirnödems
Zeitfenster: Entlassung aus dem Krankenhaus und 3 Monate HE-Episode
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Das Hirnödem wird durch Magnetresonanztomographie + Magnetresonanzspektroskopie beurteilt
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Entlassung aus dem Krankenhaus und 3 Monate HE-Episode
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Prävention/Reduktion von Hirnödemen basierend auf dem Durchmesser der Sehnervenscheide (ONSD)
Zeitfenster: 72 Stunden
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Die ONSD-Messung wird mit Ultraschall durchgeführt
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72 Stunden
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Verkürzung der Wiederherstellungszeit des Bewusstseins bei Überlebenden
Zeitfenster: Tag 28
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Das Bewusstsein wird durch kognitive Batterietests beurteilt
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Tag 28
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Überleben
Zeitfenster: Tag 28
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Die Überlebensbewertung erfolgt unter Erfassung der Gesamtmortalität
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Tag 28
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Überleben
Zeitfenster: Tag 90
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Die Überlebensbewertung erfolgt unter Erfassung der Gesamtmortalität
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Tag 90
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Shawcross DL, Sharifi Y, Canavan JB, Yeoman AD, Abeles RD, Taylor NJ, Auzinger G, Bernal W, Wendon JA. Infection and systemic inflammation, not ammonia, are associated with Grade 3/4 hepatic encephalopathy, but not mortality in cirrhosis. J Hepatol. 2011 Apr;54(4):640-9. doi: 10.1016/j.jhep.2010.07.045. Epub 2010 Dec 1.
- Donovan JP, Schafer DF, Shaw BW Jr, Sorrell MF. Cerebral oedema and increased intracranial pressure in chronic liver disease. Lancet. 1998 Mar 7;351(9104):719-21. doi: 10.1016/S0140-6736(97)07373-X.
- Albrecht J, Norenberg MD. Glutamine: a Trojan horse in ammonia neurotoxicity. Hepatology. 2006 Oct;44(4):788-94. doi: 10.1002/hep.21357.
- Norenberg MD, Martinez-Hernandez A. Fine structural localization of glutamine synthetase in astrocytes of rat brain. Brain Res. 1979 Feb 2;161(2):303-10. doi: 10.1016/0006-8993(79)90071-4.
- Laake JH, Takumi Y, Eidet J, Torgner IA, Roberg B, Kvamme E, Ottersen OP. Postembedding immunogold labelling reveals subcellular localization and pathway-specific enrichment of phosphate activated glutaminase in rat cerebellum. Neuroscience. 1999;88(4):1137-51. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00298-x.
- Cordoba J, Ventura-Cots M, Simon-Talero M, Amoros A, Pavesi M, Vilstrup H, Angeli P, Domenicali M, Gines P, Bernardi M, Arroyo V; CANONIC Study Investigators of EASL-CLIF Consortium. Characteristics, risk factors, and mortality of cirrhotic patients hospitalized for hepatic encephalopathy with and without acute-on-chronic liver failure (ACLF). J Hepatol. 2014 Feb;60(2):275-81. doi: 10.1016/j.jhep.2013.10.004. Epub 2013 Oct 12.
- Fischer JE, Rosen HM, Ebeid AM, James JH, Keane JM, Soeters PB. The effect of normalization of plasma amino acids on hepatic encephalopathy in man. Surgery. 1976 Jul;80(1):77-91.
- Rossi-Fanelli F, Riggio O, Cangiano C, Cascino A, De Conciliis D, Merli M, Stortoni M, Giunchi G. Branched-chain amino acids vs lactulose in the treatment of hepatic coma: a controlled study. Dig Dis Sci. 1982 Oct;27(10):929-35. doi: 10.1007/BF01316578.
- Dam G, Aamann L, Vistrup H, Gluud LL. The role of Branched Chain Amino Acids in the treatment of hepatic Encephalopathy. J Clin Exp Hepatol. 2018 Dec;8(4):448-451. doi: 10.1016/j.jceh.2018.06.004. Epub 2018 Jun 27.
- Gluud LL, Dam G, Les I, Cordoba J, Marchesini G, Borre M, Aagaard NK, Vilstrup H. Branched-chain amino acids for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 25;(2):CD001939. doi: 10.1002/14651858.CD001939.pub2.
- Bajaj JS, Wade JB, Sanyal AJ. Spectrum of neurocognitive impairment in cirrhosis: Implications for the assessment of hepatic encephalopathy. Hepatology. 2009 Dec;50(6):2014-21. doi: 10.1002/hep.23216. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
17. Januar 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
5. Juni 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
5. Juni 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. Dezember 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Januar 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. Januar 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
8. Juni 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. Juni 2025
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Leberkrankheiten
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Leberversagen, akut
- Erkrankungen des Gehirns
- Lebererkrankung im Endstadium
- Leberversagen
- Leberinsuffizienz
- Akut-auf-chronisches Leberversagen
- Hepatische Enzephalopathie
- Magen-Darm-Wirkstoffe
- Lactulose
Andere Studien-ID-Nummern
- IEC/04/2022-2385
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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