IMM60 a Pembrolizumab u melanomu a NSCLC
22. dubna 2024 aktualizováno: iOx Therapeutics
IMPORT-201: Vyhledání první dávky u člověka/randomizovaná studie fáze 1 IMM60 a pembrolizumabu pro pokročilý melanom a metastatický NSCLC
Cílem této klinické studie je dozvědět se o IMM60 s nebo bez pembrolizumabu u účastníků s pokročilým melanomem nebo nemalobuněčným karcinomem plic. Existují dvě fáze:
- Fáze 1: Tato fáze je navržena tak, aby se dozvěděla o bezpečnosti IMM60 s nebo bez pembrolizumabu a našla bezpečnou dávku pro testování ve fázi 2.
- Fáze 2: Tato fáze je navržena tak, aby se zjistilo, zda IMM60 + pembrolizumab zlepšuje přežití bez progrese po 12 měsících ve srovnání se samotným pembrolizumabem u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato průzkumná studie fáze 1/fáze 2 je navržena tak, aby stanovila doporučenou dávku 2. fáze IMM60 a poskytla předběžné odhady bezpečnosti a účinnosti samotného IMM60 a v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s NSCLC a melanomem.
Ve fázi 1 bude počáteční bezpečnost hodnocena v kohortě s vícenásobnou eskalací dávek pro samotný IMM60 a poté pro kombinaci IMM60 + pembrolizumab.
Fáze 2 studie zahájí nábor účastníků předléčeného melanomu PD-1 a randomizuje PD-L1 > 50 % z celkového počtu účastníků NSCLC 2:1 na IMM60 + pembrolizumab vs samotný pembrolizumab.
Existuje další kohorta účastníků PD-L1 < 1 % NSCLC.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
- Nottingham University Hospital - Oncology
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute - Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Hospital - Internal Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- Rutgers, The State University of New Jersey - Robert Wood Johnson Medical School - The Cancer Institute of New Jersey (CINJ)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Next VA
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Španělsko, 29011
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Sevilla, Španělsko, 41009
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
Valencia, Španělsko, 46010
- H. Clínico de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Institut Català D'Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Španělsko, 15006
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Španělsko, 36312
- Hospital Xeral Álvaro Cunqueiro
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
- Přiměřená funkce orgánů
- Alespoň 1 léze, dříve neozářená, kterou lze přesně změřit na CT nebo MRI, jak je definováno kritérii RECIST 1.1
- Skupiny NSCLC: Histologicky potvrzená diagnóza NSCLC stadia IV
- Skupiny NSCLC: Pacienti s histologií adenokarcinomu nesmí mít mutace senzibilizujícího receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo ROS protoonkogenu 1 (ROS1) nebo translokace kinázy anaplastického lymfomu (ALK)
- NSCLC kohorty: Účastníci v NSCLC ramenech musí mít PD-L1 hodnocení (PD-L1 imunohistochemie (IHC) 22C3 pharmDx)
- Skupiny melanomů: Neresekabilní stadium III nebo IV, histologicky potvrzená diagnóza kožního nebo neznámého primárního melanomu
- Skupiny melanomu: k dispozici stav mutace protoonkogenu Raf typu B (BRAF).
- Mužští účastníci: Účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce a zdržet se darování spermatu během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní intervence.
Účastnice: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:
- Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
- WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během období léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní intervence
Kritéria vyloučení:
Má následující srdeční onemocnění:
- Korigovaný QT interval (QTc) > 450 ms
- Nekontrolovaná hypertenze s krevním tlakem (TK) > 160/100 navzdory léčbě
- Srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle definice New York Heart Association
- Infarkt myokardu do 6 měsíců nebo angina pectoris vyžadující nitrátovou terapii častěji než jednou týdně
- Další aktivní malignita během posledních 2 let (Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, povrchovým měchýřem nebo karcinomem in situ [např. terapie nejsou vyloučeny. Rovněž nejsou vyloučeny nádory prostaty, prsu a neuroendokrinní nádory, které jsou stabilní na hormonální léčbě po dobu 1 roku a déle bez nutnosti úpravy dávky.)
- Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
- Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní.
- Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy/intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
- Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s dokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo imunosupresiva.
- Účastníci, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1 IMM60 + kombinované bezpečnostní rameno s pembrolizumabem
Pembrolizumab 200 mg IV každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů bude podáván v kombinaci s IMM60 IV každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů.
Dávka IMM60 bude určena na základě výsledků bezpečnostní kohorty s eskalací dávky IMM60.
|
IMM60, každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů, intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
Pembrolizumab, 200 mg, každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů nebo přibližně 2 roky, intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 PD-L1 ≥50 % NSCLC kohorta 1 (randomizovaná, IMM60 + pembrolizumab)
Pembrolizumab 200 mg IV každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů bude podáván v kombinaci s IMM60 IV každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů.
Dávka IMM60 bude určena na základě výsledků bezpečnostních kohort s eskalací dávky 1. fáze.
|
IMM60, každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů, intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
Pembrolizumab, 200 mg, každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů nebo přibližně 2 roky, intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Fáze 2 PD-L1 ≥50 % NSCLC kohorta 1 (randomizovaná, monoterapie pembrolizumabem)
Pembrolizumab 200 mg IV každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů.
|
Pembrolizumab, 200 mg, každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů nebo přibližně 2 roky, intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2 PD-L1 <1% NSCLC kohorta 2
Účastníci budou léčeni jedním cyklem IMM60 s biopsií nádoru před a po, aby se určily jakékoli změny v expresi PD-L1.
Po tomto jednom cyklu budou účastníci dostávat kombinaci IMM60 IV po dobu až 6 celkových cyklů + pembrolizumab 200 mg každé 3 týdny podávaný IV.
Dávka IMM60 bude určena na základě výsledků kohort s eskalací dávky 1. fáze.
|
IMM60, každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů, intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
Pembrolizumab, 200 mg, každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů nebo přibližně 2 roky, intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta melanomu
IMM60 IV každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů.
Dávka IMM60 bude určena na základě výsledků kohort s eskalací dávky 1. fáze.
|
IMM60, každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů, intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1 bezpečnostní rameno IMM60 pro eskalaci dávky
Budou hodnoceny 3 úrovně dávek IMM60 (1, 3, 9 a 36 mg/m^2 podávané IV každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů)
|
IMM60, každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů, intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koprimární cíl fáze 1 – identifikace maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: Posouzeno na konci cyklu 1 u každého pacienta (každý cyklus je 28 dní)
|
Pro potvrzení maximální tolerované dávky (MTD) samotného IMM60 a v kombinaci s pembrolizumabem, definované jako nejvyšší úroveň dávky, při které <2 ze 6 účastníků zaznamenají toxicitu omezující dávku
|
Posouzeno na konci cyklu 1 u každého pacienta (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Fáze 1 spoluprimární cíl – bezpečnost
Časové okno: Po dokončení fáze 1 v průměru 1 rok
|
Charakterizovat bezpečnost samotného IMM60 a v kombinaci s pembrolizumabem, jak je hodnocena četností nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně
|
Po dokončení fáze 1 v průměru 1 rok
|
|
Primární cíl fáze 2 – přežití bez progrese
Časové okno: 12 měsíců po přihlášení posledního účastníka
|
Porovnat míru přežití bez progrese (PFS) po 12 měsících v randomizovaných ramenech porovnávajících samotný pembrolizumab oproti IMM60 + pembrolizumab u pacientů s pokročilým PD-L1 ≥50 % NSCLC
|
12 měsíců po přihlášení posledního účastníka
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizovat bezpečnost IMM60 samotného nebo v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (AE)
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
Chcete-li zjistit, zda IMM60 může obnovit citlivost u melanomu rezistentního na inhibitory PD-1 (fáze 2)
Časové okno: 12 měsíců po přihlášení posledního účastníka
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) 1.1 u pacientů s melanomem, kteří progredovali na PD-1 a přidali IMM60
|
12 měsíců po přihlášení posledního účastníka
|
|
Farmakokinetika IMM60 - Cmax (pouze ramena IMM60)
Časové okno: Během cyklů 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní)
|
Maximální koncentrace IMM60 (Cmax)
|
Během cyklů 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Farmakokinetika IMM60 - AUC (pouze ramena IMM60)
Časové okno: Během cyklů 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní)
|
IMM60 oblast pod křivkou (AUC)
|
Během cyklů 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 12 měsíců po přihlášení posledního účastníka
|
ORR se uvádí jako podíl pacientů, kteří mají úplnou odpověď nebo částečnou odpověď na odpověď. Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) 1.1
|
12 měsíců po přihlášení posledního účastníka
|
|
K určení, zda IMM60 může senzibilizovat pacienty s naprogramovanou smrtí-ligand 1 (PD-L1) <1% NSCLC na PD-1 inhibici
Časové okno: 12 měsíců po přihlášení posledního účastníka
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) 1,1 u PDL1 <1 % pacientů s NSCLC, kteří dostávají IMM60 + pembrolizumab
|
12 měsíců po přihlášení posledního účastníka
|
|
Zhodnotit schopnost IMM60 převést PD-L1 negativní pacienty na PD-L1 pozitivní
Časové okno: 12 měsíců po přihlášení posledního účastníka
|
Procento PD-L1 negativních (<1 %) nádorů NSCLC, které zvyšují expresi genu PD-L1 po léčbě IMM60
|
12 měsíců po přihlášení posledního účastníka
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. listopadu 2023
Primární dokončení (Aktuální)
22. dubna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
22. dubna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. ledna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
2. února 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Melanom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- IMPORT-201
- KEYNOTE-E69 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2022-003310-36 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .