IMM60 i pembrolizumab w czerniaku i NSCLC
22 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: iOx Therapeutics
IMPORT-201: Faza 1 pierwszego badania dawki u ludzi/randomizowane badanie fazy 2 IMM60 i pembrolizumabu w leczeniu zaawansowanego czerniaka i NSCLC z przerzutami
Celem tego badania klinicznego jest poznanie IMM60 z pembrolizumabem lub bez pembrolizumabu u uczestników z zaawansowanym czerniakiem lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Istnieją dwie fazy:
- Faza 1: Ta faza ma na celu poznanie bezpieczeństwa IMM60 z pembrolizumabem lub bez oraz znalezienie bezpiecznej dawki do przetestowania w fazie 2.
- Faza 2: Ta faza ma na celu sprawdzenie, czy IMM60 + pembrolizumab poprawia przeżycie wolne od progresji po 12 miesiącach w porównaniu z samym pembrolizumabem u uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To odkrywcze badanie fazy 1/fazy 2 ma na celu ustalenie zalecanej dawki IMM60 w fazie 2 i dostarczenie wstępnych szacunków bezpieczeństwa i skuteczności IMM60 w monoterapii oraz w połączeniu z pembrolizumabem u uczestników z NSCLC i czerniakiem.
W fazie 1 wstępne bezpieczeństwo zostanie ocenione w kohorcie z wielokrotną eskalacją dawki dla samej IMM60, a następnie dla kombinacji IMM60 + pembrolizumab.
Faza 2 badania obejmie rekrutację uczestników czerniaka wcześniej leczonych PD-1 i randomizację PD-L1 > 50% wszystkich uczestników NSCLC 2:1 do IMM60 + pembrolizumab vs sam pembrolizumab.
Istnieje dodatkowa kohorta pacjentów z PD-L1 <1% uczestników NSCLC.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Hiszpania, 29011
- Hospital Regional Universitario de Malaga
-
Sevilla, Hiszpania, 41009
- Hospital Universitario Virgen de la Macarena
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- H. Clínico de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Institut Català d'Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Hiszpania, 15006
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Hiszpania, 36312
- Hospital Xeral Álvaro Cunqueiro
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute - Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Henry Ford Hospital - Internal Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
- Rutgers, The State University of New Jersey - Robert Wood Johnson Medical School - The Cancer Institute of New Jersey (CINJ)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Next VA
-
-
-
-
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
- Nottingham University Hospital - Oncology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ocena stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
- Odpowiednia funkcja narządów
- Co najmniej 1 zmiana, wcześniej nie napromieniowana, którą można dokładnie zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
- Kohorty NSCLC: Potwierdzone histologicznie rozpoznanie NSCLC w stadium IV
- Kohorty NSCLC: pacjenci z histologią gruczolakoraka nie mogą mieć mutacji receptora uczulającego naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub ROS protoonkogenu 1 (ROS1) ani translokacji kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK)
- Kohorty NSCLC: Uczestnicy ramion NSCLC muszą mieć ocenę PD-L1 (PD-L1 immuno-histochemistry (IHC) 22C3 pharmDx)
- Kohorty czerniaków: Nieoperacyjny stopień III lub IV, potwierdzone histologicznie rozpoznanie czerniaka skóry lub nieznanego pierwotnego czerniaka
- Kohorty czerniaka: dostępny status mutacji protoonkogenu Raf (BRAF) typu B
- Uczestnicy płci męskiej: Uczestnik musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji i powstrzymanie się od dawstwa nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki interwencji badawczej
Uczestniczki: Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:
- Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
- WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej interwencji
Kryteria wyłączenia:
Ma następujące choroby serca:
- Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms
- Niekontrolowane nadciśnienie z ciśnieniem krwi (BP) > 160/100 pomimo leczenia
- Niewydolność serca klasy II lub wyższej, zgodnie z definicją New York Heart Association
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub dusznica bolesna wymagająca leczenia azotanami częściej niż raz w tygodniu
- Inny aktywny nowotwór w ciągu ostatnich 2 lat (Uwaga: uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, powierzchownym pęcherzem lub rakiem in situ [np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ], którzy przeszli potencjalnie wyleczalne terapii nie są wykluczone. Nie wyklucza się również guzów gruczołu krokowego, piersi i guzów neuroendokrynnych, które są stabilne po leczeniu hormonalnym przez okres 1 roku lub dłużej bez konieczności dostosowania dawki).
- Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
- Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni.
- Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc
- Uczestnicy z czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby lub zespołu autoimmunologicznego wymagającego ogólnoustrojowych sterydów (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub leków immunosupresyjnych.
- Uczestnicy, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię bezpieczeństwa fazy 1 IMM60 + pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli będzie podawany w połączeniu z IMM60 IV co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli.
Dawka IMM60 zostanie określona na podstawie wyników kohorty bezpieczeństwa zwiększania dawki IMM60.
|
IMM60, co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli, wlew dożylny (IV).
Inne nazwy:
Pembrolizumab, 200 mg, co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli lub około 2 lat, wlew dożylny (IV)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 PD-L1 ≥50% NSCLC Kohorta 1 (randomizowana, IMM60 + pembrolizumab)
Pembrolizumab 200 mg IV co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli będzie podawany w połączeniu z IMM60 IV co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli.
Dawka IMM60 zostanie ustalona na podstawie wyników badań kohort bezpieczeństwa eskalacji dawki fazy 1.
|
IMM60, co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli, wlew dożylny (IV).
Inne nazwy:
Pembrolizumab, 200 mg, co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli lub około 2 lat, wlew dożylny (IV)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Faza 2 PD-L1 ≥50% NSCLC Kohorta 1 (randomizowana, monoterapia pembrolizumabem)
Pembrolizumab 200 mg IV co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli.
|
Pembrolizumab, 200 mg, co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli lub około 2 lat, wlew dożylny (IV)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 PD-L1 <1% NSCLC Kohorta 2
Uczestnicy otrzymają jeden cykl IMM60 z biopsją guza przed i po, aby określić wszelkie zmiany w ekspresji PD-L1.
Po tym jednym cyklu uczestnicy otrzymają kombinację IMM60 IV do łącznie 6 cykli + pembrolizumab 200 mg co 3 tygodnie podawany IV.
Dawka IMM60 zostanie określona na podstawie wyników kohort fazy 1 zwiększania dawki.
|
IMM60, co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli, wlew dożylny (IV).
Inne nazwy:
Pembrolizumab, 200 mg, co 3 tygodnie przez maksymalnie 35 cykli lub około 2 lat, wlew dożylny (IV)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta czerniaka
IMM60 IV co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli.
Dawka IMM60 zostanie określona na podstawie wyników kohort fazy 1 zwiększania dawki.
|
IMM60, co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli, wlew dożylny (IV).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię zabezpieczające zwiększające dawkę IMM60 fazy 1
Ocenie zostaną poddane 3 poziomy dawek IMM60 (1, 3, 9 i 36 mg/m^2 podawane dożylnie co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli)
|
IMM60, co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli, wlew dożylny (IV).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główny cel fazy 1 — określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)
Ramy czasowe: Oceniane na koniec cyklu 1 dla każdego pacjenta (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Aby potwierdzić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) samego IMM60 oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem, zdefiniowaną jako najwyższy poziom dawki, przy którym <2 z 6 uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę
|
Oceniane na koniec cyklu 1 dla każdego pacjenta (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Główny cel Fazy 1 – Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Przez ukończenie fazy 1 średnio 1 rok
|
Charakterystyka bezpieczeństwa stosowania IMM60 w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem, oceniana na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego związanych z leczeniem
|
Przez ukończenie fazy 1 średnio 1 rok
|
|
Główny cel fazy 2 — przeżycie wolne od progresji choroby
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rejestracji ostatniego uczestnika
|
Porównanie wskaźnika przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po 12 miesiącach w randomizowanych ramionach porównujących sam pembrolizumab z IMM60 + pembrolizumab u pacjentów z zaawansowanym PD-L1 ≥50% NSCLC
|
12 miesięcy po rejestracji ostatniego uczestnika
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby scharakteryzować bezpieczeństwo samego IMM60 lub w połączeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE)
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata
|
|
Aby określić, czy IMM60 może przywrócić wrażliwość w czerniaku opornym na inhibitor PD-1 (faza 2)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rejestracji ostatniego uczestnika
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1 u pacjentów z czerniakiem, u których wystąpiła progresja po PD-1 i którzy dodali IMM60
|
12 miesięcy po rejestracji ostatniego uczestnika
|
|
Farmakokinetyka IMM60 - Cmax (tylko ramiona IMM60)
Ramy czasowe: Podczas cykli 1 i 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Maksymalne stężenie IMM60 (Cmax)
|
Podczas cykli 1 i 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Farmakokinetyka IMM60 - AUC (tylko ramiona IMM60)
Ramy czasowe: Podczas cykli 1 i 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Pole pod krzywą IMM60 (AUC)
|
Podczas cykli 1 i 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rejestracji ostatniego uczestnika
|
ORR należy podać jako odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą lub odpowiedzią częściową według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1
|
12 miesięcy po rejestracji ostatniego uczestnika
|
|
Aby określić, czy IMM60 może uwrażliwić pacjentów z programowanym ligandem śmierci 1 (PD-L1) <1% NSCLC na hamowanie PD-1
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rejestracji ostatniego uczestnika
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1 u pacjentów z PDL1 <1% NSCLC otrzymujących IMM60 + pembrolizumab
|
12 miesięcy po rejestracji ostatniego uczestnika
|
|
Ocena zdolności IMM60 do konwersji pacjentów PD-L1-ujemnych na PD-L1-dodatnich
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rejestracji ostatniego uczestnika
|
Odsetek guzów NDRP z ujemnym wynikiem PD-L1 (<1%), które zwiększają ekspresję genu PD-L1 po leczeniu IMM60
|
12 miesięcy po rejestracji ostatniego uczestnika
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 listopada 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 kwietnia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 kwietnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 stycznia 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 stycznia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 lutego 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Czerniak
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- IMPORT-201
- KEYNOTE-E69 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2022-003310-36 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone