IMM60 és pembrolizumab melanomában és NSCLC-ben
2024. április 22. frissítette: iOx Therapeutics
IMPORT-201: 1. fázisú első humán dózismeghatározás/randomizált 2. fázisú vizsgálat az IMM60-ról és a pembrolizumabról előrehaladott melanoma és metasztatikus NSCLC esetén
Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy megismerje az IMM60-at pembrolizumabbal vagy anélkül olyan résztvevőknél, akik előrehaladott melanomában vagy nem-kissejtes tüdőrákban szenvednek. Két fázis van:
- 1. fázis: Ez a fázis célja az IMM60 biztonságosságának megismerése pembrolizumabbal vagy anélkül, és hogy megtalálja a biztonságos dózist a 2. fázisban történő teszteléshez.
- 2. fázis: Ennek a fázisnak a célja annak megismerése, hogy az IMM60 + pembrolizumab javítja-e a progressziómentes túlélést 12 hónapos korban, összehasonlítva a kizárólag pembrolizumabbal a nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ezt az 1./2. fázisú feltáró vizsgálatot az IMM60 ajánlott 2. fázisú dózisának meghatározására tervezték, és előzetes becsléseket ad az IMM60 önmagában és pembrolizumabbal kombinációban történő biztonságosságáról és hatékonyságáról NSCLC-ben és melanomában szenvedő betegeknél.
Az 1. fázisban a kezdeti biztonságot egy többszörös dózisnövelő kohorszban értékelik az IMM60 önmagában, majd az IMM60 + pembrolizumab kombináció esetében.
A vizsgálat 2. fázisában a PD-1-gyel előkezelt melanomában résztvevőket toborozzák, és a PD-L1 > 50%-át az összes NSCLC-ben résztvevő 2:1 arányban randomizálják az IMM60 + pembrolizumab és a pembrolizumab önmagában történő arányára.
Van egy további csoport a PD-L1-ben < 1% NSCLC résztvevők.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PB
- Nottingham University Hospital - Oncology
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute - Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Hospital - Internal Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08901
- Rutgers, The State University of New Jersey - Robert Wood Johnson Medical School - The Cancer Institute of New Jersey (CINJ)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Next VA
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Spanyolország, 29011
- Hospital Regional Universitario de Malaga
-
Sevilla, Spanyolország, 41009
- Hospital Universitario Virgen de la Macarena
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- H. Clínico de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
- Institut Català d'Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Spanyolország, 15006
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanyolország, 36312
- Hospital Xeral Álvaro Cunqueiro
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-tól 1-ig terjed
- Megfelelő szervműködés
- Legalább 1 korábban nem besugárzott lézió, amely pontosan mérhető CT-vel vagy MRI-vel a RECIST 1.1 kritériumai szerint
- NSCLC kohorszok: A IV. stádiumú NSCLC szövettanilag megerősített diagnózisa
- NSCLC kohorszok: Az adenokarcinóma szövettani vizsgálatával rendelkező betegeknél nem lehetnek szenzibilizáló epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) vagy ROS proto-oncogene 1 (ROS1) mutációk vagy anaplasztikus limfóma kináz (ALK) transzlokációk
- NSCLC kohorszok: Az NSCLC karok résztvevőinek rendelkezniük kell PD-L1 értékeléssel (PD-L1 immunhisztokémiai (IHC) 22C3 pharmDx)
- Melanoma kohorsz: nem reszekálható III. vagy IV. stádium, szövettanilag igazolt bőr vagy ismeretlen primer melanoma diagnózis
- Melanoma kohorszok: B-típusú Raf proto-onkogén (BRAF) mutációs státusz elérhető
- Férfi résztvevők: A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást alkalmaz, és tartózkodnia kell a spermiumok adományozásától a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után.
Női résztvevők: A résztvevő akkor vehet részt, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:
- Nem fogamzóképes nő (WOCBP)
- egy WOCBP, aki vállalja, hogy a fogamzásgátló útmutatást követi a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után
Kizárási kritériumok:
A következő szívbetegségekkel rendelkezik:
- Korrigált QT intervallum (QTc) > 450 ms
- Nem kontrollált magas vérnyomás, a kezelés ellenére a vérnyomás (BP) > 160/100
- II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség a New York Heart Association által meghatározottak szerint
- 6 hónapon belüli szívinfarktus vagy hetente többször nitrátkezelést igénylő angina
- Egy másik aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben (Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőr laphámsejtes karcinómájában, felületi hólyagrákban vagy in situ karcinómában [pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ] szenvedő betegek, akik potenciálisan gyógyító hatáson estek át terápia nem kizárt. Nem zárják ki továbbá azokat a prosztata-, emlő- és neuroendokrin daganatokat sem, amelyek hormonkezelés mellett 1 éves vagy hosszabb ideig stabilak anélkül, hogy az adagot módosítani kellene.)
- Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át
- Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, amennyiben radiológiailag stabilak.
- Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van
- Olyan résztvevők, akik aktív autoimmun betegségben szenvednek, vagy dokumentált anamnézisében olyan autoimmun betegség vagy szindróma szerepel, amely szisztémás szteroidokat igényel (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy immunszuppresszív szereket.
- Olyan résztvevők, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak hepatitis B-re, Hepatitis C-re vagy humán immunhiány vírusra.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázisú IMM60 + pembrolizumab kombinált biztonsági kar
A pembrolizumab 200 mg IV 3 hetente legfeljebb 35 cikluson keresztül kerül beadásra az IMM60 IV kombinációval 3 hetente, legfeljebb 6 cikluson keresztül.
Az IMM60 dózist az IMM60 dóziseszkalációs biztonsági kohorsz eredményei alapján határozzák meg.
|
IMM60, 3 hetente, legfeljebb 6 cikluson keresztül, intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
Pembrolizumab, 200 mg, 3 hetente, legfeljebb 35 ciklusig vagy körülbelül 2 évig, intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis PD-L1 ≥50% NSCLC 1. kohorsz (randomizált, IMM60 + pembrolizumab)
A pembrolizumab 200 mg IV 3 hetente legfeljebb 35 cikluson keresztül kerül beadásra az IMM60 IV kombinációval 3 hetente, legfeljebb 6 cikluson keresztül.
Az IMM60 dózist az 1. fázisú dóziseszkalációs biztonsági kohorszok eredményei alapján határozzák meg.
|
IMM60, 3 hetente, legfeljebb 6 cikluson keresztül, intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
Pembrolizumab, 200 mg, 3 hetente, legfeljebb 35 ciklusig vagy körülbelül 2 évig, intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 2. fázis PD-L1 ≥50% NSCLC 1. kohorsz (randomizált, pembrolizumab monoterápia)
Pembrolizumab 200 mg IV 3 hetente, legfeljebb 35 ciklusig.
|
Pembrolizumab, 200 mg, 3 hetente, legfeljebb 35 ciklusig vagy körülbelül 2 évig, intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis PD-L1 <1% NSCLC 2. kohorsz
A résztvevőket egy IMM60-ciklussal kezelik tumorbiopsziával előtte és utána, hogy meghatározzák a PD-L1 expressziójában bekövetkező változásokat.
Ezen egy ciklus után a résztvevők az IMM60 IV kombinációját kapják legfeljebb 6 cikluson keresztül + 200 mg pembrolizumab 3 hetente IV.
Az IMM60 dózist az 1. fázisú dóziseszkalációs kohorsz eredményei alapján határozzák meg.
|
IMM60, 3 hetente, legfeljebb 6 cikluson keresztül, intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
Pembrolizumab, 200 mg, 3 hetente, legfeljebb 35 ciklusig vagy körülbelül 2 évig, intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Melanoma kohorsz
IMM60 IV 3 hetente, legfeljebb 6 cikluson keresztül.
Az IMM60 dózist az 1. fázisú dóziseszkalációs kohorsz eredményei alapján határozzák meg.
|
IMM60, 3 hetente, legfeljebb 6 cikluson keresztül, intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. fázisú IMM60 dózisnövelő biztonsági kar
Az IMM60 3 dózisszintjét értékelik (1, 3, 9 és 36 mg/m^2 iv. beadva 3 hetente legfeljebb 6 cikluson keresztül)
|
IMM60, 3 hetente, legfeljebb 6 cikluson keresztül, intravénás (IV) infúzió
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis társ-elsődleges célkitűzés – A maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása
Időkeret: Minden betegnél az 1. ciklus végén értékelik (minden ciklus 28 napos)
|
Az IMM60 önmagában és pembrolizumabbal kombinált maximális tolerálható dózisának (MTD) megerősítésére, amely az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 résztvevőből <2 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást
|
Minden betegnél az 1. ciklus végén értékelik (minden ciklus 28 napos)
|
|
1. fázis társ-elsődleges célkitűzés – Biztonság
Időkeret: Az 1. fázis befejezéséig átlagosan 1 év
|
Az IMM60 önmagában és pembrolizumabbal kombinációban történő biztonságosságának jellemzésére, a 3. vagy magasabb fokozatú kezeléssel összefüggő mellékhatások gyakorisága alapján.
|
Az 1. fázis befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
2. fázis elsődleges célkitűzése – Progressziómentes túlélés
Időkeret: 12 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
|
A progressziómentes túlélés (PFS) arányának összehasonlítása 12 hónap után a randomizált karokban, összehasonlítva a pembrolizumabot önmagában és az IMM60 + pembrolizumabbal olyan betegeknél, akiknél előrehaladott PD-L1 ≥50% NSCLC
|
12 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az IMM60 biztonságosságának jellemzésére önmagában vagy pembrolizumabbal kombinálva
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
|
Annak megállapítása, hogy az IMM60 képes-e helyreállítani az érzékenységet PD-1 inhibitor-rezisztens melanomában (2. fázis)
Időkeret: 12 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
|
Objektív válaszarány (ORR) válaszreakciónkénti értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1,1 azoknál a melanómás betegeknél, akiknél a PD-1 előrehaladott, és hozzáadták az IMM60-at
|
12 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
|
|
Az IMM60 farmakokinetikája – Cmax (csak az IMM60 karoknál)
Időkeret: Az 1. és 3. ciklus alatt (mindegyik ciklus 28 napos)
|
IMM60 maximális koncentráció (Cmax)
|
Az 1. és 3. ciklus alatt (mindegyik ciklus 28 napos)
|
|
Az IMM60 farmakokinetikája – AUC (csak az IMM60 karokon)
Időkeret: Az 1. és 3. ciklus alatt (mindegyik ciklus 28 napos)
|
IMM60 görbe alatti terület (AUC)
|
Az 1. és 3. ciklus alatt (mindegyik ciklus 28 napos)
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 12 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
|
Az ORR-t azoknak a betegeknek az arányaként kell jelenteni, akiknél a teljes válasz vagy a részleges válasz a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1
|
12 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
|
|
Annak meghatározása, hogy az IMM60 képes-e érzékenyíteni a PD-1 gátlásra a programozott halálligand 1 (PD-L1) <1% NSCLC-ben szenvedő betegeket
Időkeret: 12 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
|
Objektív válaszarány (ORR) válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1,1 az IMM60 + pembrolizumab kezelésben részesülő PDL1-es betegeknél <1%
|
12 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
|
|
Annak felmérése, hogy az IMM60 képes-e a PD-L1 negatív betegeket PD-L1 pozitívvá alakítani
Időkeret: 12 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
|
A PD-L1-negatív (<1%) NSCLC daganatok százalékos aránya, amelyek növelik a PD-L1 génexpressziót az IMM60 kezelést követően
|
12 hónappal az utolsó résztvevő beiratkozása után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. november 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. április 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. április 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. január 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 24.
Első közzététel (Tényleges)
2023. február 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 22.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Bőr neoplazmák
- Melanóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IMPORT-201
- KEYNOTE-E69 (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2022-003310-36 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .