IMM60 ja pembrolitsumabi melanoomassa ja NSCLC:ssä
maanantai 22. huhtikuuta 2024 päivittänyt: iOx Therapeutics
IMPORT-201: Vaiheen 1 ensimmäinen annoksen löytäminen ihmiseltä / satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus IMM60:stä ja pembrolitsumabista pitkälle edenneen melanooman ja metastaattisen NSCLC:n hoitoon
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia IMM60:stä pembrolitsumabin kanssa tai ilman niitä osallistujille, joilla on pitkälle edennyt melanooma tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. On kaksi vaihetta:
- Vaihe 1: Tämän vaiheen tarkoituksena on oppia IMM60:n turvallisuudesta pembrolitsumabin kanssa tai ilman ja löytää turvallinen annos testattavaksi vaiheessa 2.
- Vaihe 2: Tämän vaiheen tarkoituksena on selvittää, parantaako IMM60 + pembrolitsumabi etenemisvapaata eloonjäämistä 12 kuukauden kohdalla verrattuna pelkkään pembrolitsumabiin potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen 1/2 vaiheen tutkiva tutkimus on suunniteltu määrittämään suositeltu vaiheen 2 IMM60-annos ja antamaan alustavia arvioita IMM60:n turvallisuudesta ja tehosta yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on NSCLC ja melanooma.
Vaiheessa 1 alustava turvallisuus arvioidaan usean annoksen eskalaatiokohortissa pelkällä IMM60:lla ja sitten IMM60 + pembrolitsumabiyhdistelmällä.
Tutkimuksen 2. vaiheeseen värvätään PD-1:llä esikäsitellyt melanooman osallistujat ja satunnaistetaan PD-L1:stä > 50 % kaikista NSCLC-osallistujista 2:1 IMM60 + pembrolitsumabi vs. pelkkä pembrolitsumabi.
On olemassa ylimääräinen kohortti PD-L1 < 1 % NSCLC-osallistujia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Espanja, 29011
- Hospital Regional Universitario de Malaga
-
Sevilla, Espanja, 41009
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
Valencia, Espanja, 46010
- H. Clínico de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Institut Català d'Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Espanja, 15006
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Espanja, 36312
- Hospital Xeral Álvaro Cunqueiro
-
-
-
-
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
- Nottingham University Hospital - Oncology
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute - Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Hospital - Internal Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
- Rutgers, The State University of New Jersey - Robert Wood Johnson Medical School - The Cancer Institute of New Jersey (CINJ)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Next VA
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) pisteet 0–1
- Riittävä elinten toiminta
- Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
- NSCLC-kohortit: Histologisesti vahvistettu vaiheen IV NSCLC-diagnoosi
- NSCLC-kohortit: Potilailla, joilla on adenokarsinoomahistologia, ei saa olla herkistäviä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tai ROS-proto-onkogeenin 1 (ROS1) mutaatioita tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatioita
- NSCLC-kohortit: NSCLC-ryhmiin osallistujilla on oltava PD-L1-arviointi (PD-L1-immunohistokemia (IHC) 22C3 pharmDx)
- Melanoomakohortit: Ei-leikkausvaihe III tai IV, histologisesti vahvistettu ihon tai tuntemattoman primaarisen melanooman diagnoosi
- Melanoomakohortit: B-tyypin Raf-proto-onkogeenin (BRAF) mutaatiostatus saatavilla
- Miesosallistujat: Osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen
Naispuoliset osallistujat: Osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
- WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
Hänellä on seuraavat sydänsairaudet:
- Korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms
- Hallitsematon verenpaine, jonka verenpaine (BP) > 160/100 hoidosta huolimatta
- Luokan II tai suurempi sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai angina pectoris, joka vaatii nitraattihoitoa useammin kuin kerran viikossa
- Toinen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen 2 vuoden aikana (Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen rakkosyöpä tai karsinooma in situ [esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ], jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavan terapiaa ei ole poissuljettu. Myöskään eturauhas-, rinta- ja neuroendokriiniset kasvaimet, jotka ovat vakaita hormonaalisella hoidolla vähintään 1 vuoden ajan ilman, että annosta tarvitsee muuttaa, ei suljeta pois.)
- Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
- Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja.
- Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai jolla on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
- Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja (annostuksella, joka ylittää 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai immunosuppressiivisia aineita.
- Osallistujat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirukselle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 IMM60 + pembrolitsumabi yhdistelmäturvavarsi
Pembrolitsumabia 200 mg IV joka 3. viikko enintään 35 syklin ajan, annetaan yhdessä IMM60 IV:n kanssa 3 viikon välein enintään 6 syklin ajan.
IMM60-annos määritetään IMM60-annoksen eskaloinnin turvallisuuskohortin tulosten perusteella.
|
IMM60, 3 viikon välein enintään 6 sykliä, suonensisäinen (IV) infuusio
Muut nimet:
Pembrolitsumabi, 200 mg, 3 viikon välein enintään 35 syklin ajan tai noin 2 vuoden ajan, suonensisäinen (IV) infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 PD-L1 ≥50 % NSCLC-kohortti 1 (satunnaistettu, IMM60 + pembrolitsumabi)
Pembrolitsumabia 200 mg IV joka 3. viikko enintään 35 syklin ajan, annetaan yhdessä IMM60 IV:n kanssa 3 viikon välein enintään 6 syklin ajan.
IMM60-annos määritetään vaiheen 1 annoksen korotuksen turvallisuuskohortien tulosten perusteella.
|
IMM60, 3 viikon välein enintään 6 sykliä, suonensisäinen (IV) infuusio
Muut nimet:
Pembrolitsumabi, 200 mg, 3 viikon välein enintään 35 syklin ajan tai noin 2 vuoden ajan, suonensisäinen (IV) infuusio
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaihe 2 PD-L1 ≥50 % NSCLC-kohortti 1 (satunnaistettu, pembrolitsumabimonoterapia)
Pembrolitsumabi 200 mg IV 3 viikon välein enintään 35 syklin ajan.
|
Pembrolitsumabi, 200 mg, 3 viikon välein enintään 35 syklin ajan tai noin 2 vuoden ajan, suonensisäinen (IV) infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 PD-L1 <1 % NSCLC-kohortti 2
Osallistujia hoidetaan yhdellä IMM60-syklillä ja kasvainbiopsialla ennen ja jälkeen mahdollisten muutosten määrittämiseksi PD-L1:n ilmentymisessä.
Tämän yhden jakson jälkeen osallistujat saavat IMM60 IV -yhdistelmän enintään 6 kokonaissykliä + pembrolitsumabia 200 mg joka 3. viikko IV-annoksena.
IMM60-annos määritetään vaiheen 1 annoksen korotuskohorttien tulosten perusteella.
|
IMM60, 3 viikon välein enintään 6 sykliä, suonensisäinen (IV) infuusio
Muut nimet:
Pembrolitsumabi, 200 mg, 3 viikon välein enintään 35 syklin ajan tai noin 2 vuoden ajan, suonensisäinen (IV) infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Melanoomakohortti
IMM60 IV 3 viikon välein jopa 6 syklin ajan.
IMM60-annos määritetään vaiheen 1 annoksen korotuskohorttien tulosten perusteella.
|
IMM60, 3 viikon välein enintään 6 sykliä, suonensisäinen (IV) infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 IMM60 annoksen nostamisen turvavarsi
Arvioidaan kolme IMM60-annostasoa (1, 3, 9 ja 36 mg/m2 iv joka 3. viikko enintään 6 syklin ajan)
|
IMM60, 3 viikon välein enintään 6 sykliä, suonensisäinen (IV) infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaiheen 1 yhteisensisijainen tavoite – Tunnista suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Arvioitu syklin 1 lopussa jokaiselle potilaalle (jokainen sykli on 28 päivää)
|
IMM60:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) vahvistamiseksi yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa, joka määritellään suurimmaksi annostasoksi, jolla alle 2 osallistujasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta
|
Arvioitu syklin 1 lopussa jokaiselle potilaalle (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Vaiheen 1 yhteisensisijainen tavoite – turvallisuus
Aikaikkuna: Vaiheen 1 valmistuttua keskimäärin 1 vuosi
|
Luonnehditaan IMM60:n turvallisuutta yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa, arvioituna 3. asteen tai korkeamman hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheydellä
|
Vaiheen 1 valmistuttua keskimäärin 1 vuosi
|
|
Vaiheen 2 ensisijainen tavoite – etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Vertailla etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) määrää 12 kuukauden kohdalla satunnaistetuissa ryhmissä vertaamalla pembrolitsumabia yksinään IMM60 + pembrolitsumabiin potilailla, joilla on edennyt PD-L1 ≥ 50 % NSCLC
|
12 kuukautta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luonnehditaan IMM60:n turvallisuutta yksinään tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) esiintymistiheys ja vakavuus
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 vuotta
|
|
Sen määrittäminen, voiko IMM60 palauttaa herkkyyden PD-1-estäjille resistentissä melanoomassa (vaihe 2)
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1,1 melanoomapotilailla, jotka ovat edenneet PD-1:llä ja joihin on lisätty IMM60
|
12 kuukautta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
|
IMM60:n farmakokinetiikka - Cmax (vain IMM60-haarat)
Aikaikkuna: Syklien 1 ja 3 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
|
IMM60 maksimipitoisuus (Cmax)
|
Syklien 1 ja 3 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
IMM60:n farmakokinetiikka - AUC (vain IMM60-haarat)
Aikaikkuna: Syklien 1 ja 3 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
|
IMM60 käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
Syklien 1 ja 3 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
ORR on raportoitava niiden potilaiden osuutena, joilla on täydellinen vaste tai osittainen vaste vastetta kohden kiinteiden kasvaimien arviointikriteerit (RECIST) 1.1
|
12 kuukautta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
|
Sen määrittämiseksi, voiko IMM60 herkistää PD-1-estoon potilaita, joilla on ohjelmoitu kuolemaligandi 1 (PD-L1) <1 % NSCLC
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1,1 PDL1:ssä < 1 % NSCLC-potilaista, jotka saavat IMM60:tä + pembrolitsumabia
|
12 kuukautta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
|
Arvioida IMM60:n kykyä muuntaa PD-L1-negatiiviset potilaat PD-L1-positiivisiksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Prosenttiosuus PD-L1-negatiivisista (<1 %) NSCLC-kasvaimista, jotka lisäävät PD-L1-geenin ilmentymistä IMM60-hoidon jälkeen
|
12 kuukautta viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. marraskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. huhtikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. huhtikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. tammikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 2. helmikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 24. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMPORT-201
- KEYNOTE-E69 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2022-003310-36 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .