Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IMM60 og Pembrolizumab ved melanom og NSCLC

22. april 2024 oppdatert av: iOx Therapeutics

IMPORT-201: En fase 1 første-i-menneskelig dosefunn/randomisert fase 2-studie av IMM60 og Pembrolizumab for avansert melanom og metastatisk NSCLC

Målet med denne kliniske studien er å lære om IMM60 med eller uten pembrolizumab hos deltakere med avansert melanom eller ikke-småcellet lungekreft. Det er to faser:

  • Fase 1: Denne fasen er designet for å lære om sikkerheten til IMM60 med eller uten pembrolizumab og for å finne en sikker dose å teste i fase 2.
  • Fase 2: Denne fasen er designet for å lære om IMM60 + pembrolizumab forbedrer progresjonsfri overlevelse ved 12 måneder sammenlignet med pembrolizumab alene hos deltakere med ikke-småcellet lungekreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne utforskende fase 1/fase 2-studien er designet for å etablere en anbefalt fase 2-dose av IMM60 og gi foreløpige estimater av sikkerhet og effekt av IMM60 alene og i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere med NSCLC og melanom. I fase 1 vil initial sikkerhet bli vurdert i en flerdose-eskaleringskohort for IMM60 alene, deretter for IMM60 + pembrolizumab-kombinasjonen. Fase 2 av studien vil rekruttere PD-1-forbehandlede melanomdeltakere og randomisere PD-L1 > 50 % totalt NSCLC-deltakere 2:1 til IMM60 + pembrolizumab vs pembrolizumab alene. Det er en ekstra kohort med PD-L1 < 1 % NSCLC-deltakere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute - Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital - Internal Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rutgers, The State University of New Jersey - Robert Wood Johnson Medical School - The Cancer Institute of New Jersey (CINJ)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Next VA
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Málaga, Spania, 29011
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
      • Valencia, Spania, 46010
        • H. Clínico de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Institut Català D'Oncologia-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Spania, 15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spania, 36312
        • Hospital Xeral Álvaro Cunqueiro
  • Storbritannia
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospital - Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) poengsum 0 til 1
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig på CT eller MR som definert av RECIST 1.1 kriterier
  • NSCLC-kohorter: Histologisk bekreftet diagnose av stadium IV NSCLC
  • NSCLC-kohorter: Pasienter med adenokarsinom histologi må ikke ha sensibiliserende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller ROS proto-onkogen 1 (ROS1) mutasjoner eller anaplastisk lymfom kinase (ALK) translokasjoner
  • NSCLC-kohorter: Deltakere i NSCLC-armer må ha en PD-L1-vurdering (PD-L1 immuno-histochemistry (IHC) 22C3 pharmDx)
  • Melanomkohorter: Ikke-opererbart stadium III eller IV, histologisk bekreftet diagnose av kutant eller ukjent primært melanom
  • Melanom-kohorter: B-type Raf proto-onkogen (BRAF) mutasjonsstatus tilgjengelig
  • Mannlige deltakere: Deltakeren må godta å bruke prevensjon og avstå fra sæddonasjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjon

  • Kvinnelige deltakere: Deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
    2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studieintervensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Har følgende hjertesykdommer:

    1. Korrigert QT-intervall (QTc) > 450 ms
    2. Ukontrollert hypertensjon med blodtrykk (BP) > 160/100 til tross for behandling
    3. Klasse II eller større hjertesvikt som definert av New York Heart Association
    4. Hjerteinfarkt innen 6 måneder eller angina som krever nitratbehandling mer enn én gang i uken
  • En annen aktiv malignitet i løpet av de siste 2 årene (Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blære eller karsinom in situ [f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ] som har gjennomgått potensielt helbredende terapi er ikke utelukket. Prostata-, bryst- og nevroendokrine svulster som er stabile på hormonbehandling i en periode på 1 år eller mer uten behov for å justere dosen er heller ikke utelukket.)
  • Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
  • Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile.
  • Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
  • Deltakere med en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller immunsuppressive midler.
  • Deltakere som er kjent for å være serologisk positive for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 IMM60 + pembrolizumab kombinasjon sikkerhetsarm
Pembrolizumab 200 mg IV hver 3. uke i opptil 35 sykluser vil bli administrert i kombinasjon med IMM60 IV hver 3. uke i opptil 6 sykluser. IMM60-dosen vil bli bestemt basert på resultatene av sikkerhetskohorten for IMM60-doseeskalering.
Legemiddel: IMM60
IMM60, hver 3. uke i opptil 6 sykluser, intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
  • PORT-2
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab, 200 mg, hver 3. uke i opptil 35 sykluser eller ca. 2 år, intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Fase 2 PD-L1 ≥50 % NSCLC Kohort 1 (Randomisert, IMM60 + pembrolizumab)
Pembrolizumab 200 mg IV hver 3. uke i opptil 35 sykluser vil bli administrert i kombinasjon med IMM60 IV hver 3. uke i opptil 6 sykluser. IMM60-dosen vil bli bestemt basert på resultatene av sikkerhetskohortene for fase 1-doseeskalering.
Legemiddel: IMM60
IMM60, hver 3. uke i opptil 6 sykluser, intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
  • PORT-2
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab, 200 mg, hver 3. uke i opptil 35 sykluser eller ca. 2 år, intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Aktiv komparator: Fase 2 PD-L1 ≥50 % NSCLC Kohort 1 (Randomisert, pembrolizumab monoterapi)
Pembrolizumab 200 mg IV hver 3. uke i opptil 35 sykluser.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab, 200 mg, hver 3. uke i opptil 35 sykluser eller ca. 2 år, intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Fase 2 PD-L1 <1 % NSCLC Kohort 2
Deltakerne vil bli behandlet med én syklus av IMM60 med en tumorbiopsi før og etter, for å bestemme eventuelle endringer i PD-L1-ekspresjon. Etter denne ene syklusen vil deltakerne få kombinasjonen av IMM60 IV i opptil 6 totale sykluser + pembrolizumab 200 mg hver 3. uke administrert IV. IMM60-dosen vil bli bestemt basert på resultatene fra fase 1-doseeskaleringskohortene.
Legemiddel: IMM60
IMM60, hver 3. uke i opptil 6 sykluser, intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
  • PORT-2
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab, 200 mg, hver 3. uke i opptil 35 sykluser eller ca. 2 år, intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Melanom kohort
IMM60 IV hver 3. uke i opptil 6 sykluser. IMM60-dosen vil bli bestemt basert på resultatene fra fase 1-doseeskaleringskohortene.
Legemiddel: IMM60
IMM60, hver 3. uke i opptil 6 sykluser, intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
  • PORT-2
Eksperimentell: Fase 1 IMM60 sikkerhetsarm for doseeskalering
3 dosenivåer av IMM60 vil bli vurdert (1, 3, 9 og 36 mg/m^2 administrert IV hver 3. uke i opptil 6 sykluser)
Legemiddel: IMM60
IMM60, hver 3. uke i opptil 6 sykluser, intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
  • PORT-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 Co-Primært mål - Identifisere maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Vurdert ved slutten av syklus 1 for hver pasient (hver syklus er 28 dager)
For å bekrefte maksimal tolerert dose (MTD) av IMM60 alene og i kombinasjon med pembrolizumab, definert som det høyeste dosenivået der <2 av 6 deltakere opplever en dosebegrensende toksisitet
Vurdert ved slutten av syklus 1 for hver pasient (hver syklus er 28 dager)
Fase 1 Co-Primær Mål - Sikkerhet
Tidsramme: Gjennom fase 1 ferdigstillelse, i gjennomsnitt 1 år
For å karakterisere sikkerheten til IMM60 alene og i kombinasjon med pembrolizumab, vurdert ut fra frekvensen av grad 3 eller høyere behandlingsrelaterte bivirkninger
Gjennom fase 1 ferdigstillelse, i gjennomsnitt 1 år
Fase 2 Primært mål - Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder etter siste deltaker påmeldt
For å sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 12 måneder i de randomiserte armene som sammenligner pembrolizumab alene versus IMM60 + pembrolizumab hos pasienter med avansert PD-L1 ≥50 % NSCLC
12 måneder etter siste deltaker påmeldt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å karakterisere sikkerheten til IMM60 alene eller i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger (AE)
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
For å avgjøre om IMM60 kan gjenopprette sensitiviteten i PD-1-hemmerresistent melanom (fase 2)
Tidsramme: 12 måneder etter siste deltaker påmeldt
Objektiv responsrate (ORR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 hos melanompasienter som har progrediert med PD-1 og har lagt til IMM60
12 måneder etter siste deltaker påmeldt
Farmakokinetikken til IMM60 - Cmax (kun IMM60-armer)
Tidsramme: Under syklus 1 og 3 (hver syklus er 28 dager)
IMM60 maksimal konsentrasjon (Cmax)
Under syklus 1 og 3 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetikk av IMM60 - AUC (kun IMM60-armer)
Tidsramme: Under syklus 1 og 3 (hver syklus er 28 dager)
IMM60 område under kurven (AUC)
Under syklus 1 og 3 (hver syklus er 28 dager)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder etter siste deltaker påmeldt
ORR skal rapporteres som andelen pasienter som har en fullstendig respons eller delvis respons per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
12 måneder etter siste deltaker påmeldt
For å bestemme om IMM60 kan sensibilisere pasienter med programmert dødsligand 1 (PD-L1) <1 % NSCLC til PD-1-hemming
Tidsramme: 12 måneder etter siste deltaker påmeldt
Objektiv responsrate (ORR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1,1 hos PDL1 <1 % NSCLC-pasienter som får IMM60 + pembrolizumab
12 måneder etter siste deltaker påmeldt
For å vurdere evnen til IMM60 til å konvertere PD-L1 negative pasienter til PD-L1 positive
Tidsramme: 12 måneder etter siste deltaker påmeldt
Prosent av PD-L1-negative (<1 %) NSCLC-svulster som øker PD-L1-genekspresjonen etter behandling med IMM60
12 måneder etter siste deltaker påmeldt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

iOx Therapeutics

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2023

Primær fullføring (Faktiske)

22. april 2024

Studiet fullført (Faktiske)

22. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

2. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMPORT-201
  • KEYNOTE-E69 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • 2022-003310-36 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Israel

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere