Preventivní studie kanakinumabu u subjektů s vysokým rizikem rakoviny plic (CANAL)

Kritéria pro zařazení:

1. Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas.
2. Věk ≥18 let a ≤75 let;
3. riziko PLCO > 2,5 % za 6 let podstoupit CT screening;
4. Roční riziko rakoviny plic ≥3 % (6 % po 2 letech nebo 12 % po 4 letech) po základním CT s použitím druhého rizikového modelu, který zahrnuje přítomnost plicních uzlů, jako je model Brock University;
5. hladiny CRP nad 3 mg/l;
6. Bývalí kuřáci nebo současní kuřáci účastnící se programů pro odvykání kouření nebo subjekty s náhodnou diagnózou neurčitých uzlin;

7. Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně:

   1. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl.
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   3. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l.
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN).
   5. Aspartátaminotransferáza/sérová glutamová oxalooctová transamináza (ASAT/SGOT)) a alaninaminotransferáza/sérová glutamová pyruváttransamináza (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní infekce;
2. Subjekty s předchozí diagnózou invazivní rakoviny během 5 let před zařazením;

3. Anamnéza nebo důkaz tuberkulózy (TBC) (aktivní nebo latentní) infekce nebo jednoho z rizikových faktorů pro tuberkulózu, jako jsou, ale bez omezení nebo výlučně na:

   1. Anamnéza některého z následujících případů: pobyt ve sborovém prostředí (např. vězení nebo vězení, útulek pro bezdomovce nebo zařízení chronické péče), zneužívání návykových látek (např. injekční nebo neinjekční) zdravotničtí pracovníci s nechráněnou expozicí subjektům s vysokým rizikem TBC nebo subjektům s onemocněním TBC před identifikací a správnými opatřeními přenášenými vzduchem u subjektu
   2. Blízký kontakt (tj. sdílení stejného vzdušného prostoru v domácnosti nebo jiném uzavřeném prostředí po delší dobu (dny nebo týdny, nikoli minuty nebo hodiny)) s osobou s aktivní plicní TBC během posledních 12 měsíců.
   3. Důkaz infekce TBC (aktivní nebo latentní) při návštěvě 1, stanovený kožním testem purifikovaných proteinových derivátů (PPD) a/nebo testem QuantiFERON®-TB Gold (QFT-g), jak je definováno směrnicemi pro jednotlivé země (viz Stanovení stavu tuberkulózy , str. 39).

   i. Pokud je zjištěna přítomnost TBC (aktivní nebo latentní), musí být léčba (podle národních doporučení pro léčbu TBC nebo léčbu TBC imunomodulačními léky) zahájena nebo dokončena před randomizací podle národních doporučení.

   ii. Při absenci pokynů pro tuberkulózu v dané zemi (aktivní nebo latentní) bylo prokázáno následující: TBC byla adekvátně léčena antibiotiky, lze prokázat vyléčení a byly odstraněny rizikové faktory vedoucí k expozici TBC a nákaze TBC (např. již nežijí v nastavení vysoké expozice TB).

4. Subjekty se suspektním nebo prokázaným imunokompromitovaným stavem, včetně (a) pacientů s prokázanou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV); subjekty na antiretrovirové terapii jsou vyloučeny (b) ti, kteří mají jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku účasti na imunomodulační terapii; nebo (c) ty, které vyžadují systémovou nebo lokální léčbu jakýmkoli imunomodulačním činidlem v dávkách se systémovými účinky, např. vysoké dávky perorálních nebo intravenózních steroidů (> 20 mg prednisonu perorálně denně po dobu > 30 dnů, > 5 mg prednisonu perorálně denně nebo ekvivalentní dávka intravenózního steroidu) nebo vysoké dávky methotrexátu (> 15 mg týdně). Je povoleno lokální, inhalační, lokální použití steroidů v dávkách, které nejsou považovány za způsobující systémové účinky.

5. Anamnéza nebo současná diagnóza srdečního onemocnění, včetně některého z následujících:

   • nedávný infarkt myokardu nebo operace bypassu koronární artérie (CABG) během posledních 6 měsíců,
   • nekontrolované městnavé srdeční selhání,
   • nestabilní angina pectoris (během posledních 6 měsíců),
   • klinicky významné (symptomatické) srdeční arytmie.
6. Známá aktivní nebo recidivující porucha jater včetně cirhózy, hepatitidy B a C (pozitivní nebo neurčité centrální laboratorní výsledky).
7. Předchozí léčba kanakinumabem nebo léky s podobným mechanismem účinku (IL-1β inhibitor).
8. Subjekty, které kdykoli dostaly jakékoli biologické léky zaměřené na imunitní systém.
9. Všechny stavy kontraindikující kanakinumab dle souhrnu údajů o přípravku dle EMA
10. Anamnéza přecitlivělosti na léky podobných chemických tříd nebo na kanakinumab nebo jeho pomocné látky, která kontraindikuje účast subjektu.
11. Jakýkoli život ohrožující stav s očekávanou délkou života < 5 let, který by mohl bránit subjektu v dokončení studie
12. Těhotné nebo kojící ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem hCG

13. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají základní metody antikoncepce během dávkování studované léčby a po dobu až 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Mezi základní metody antikoncepce patří:

    1. Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    2. Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem).
    3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice).
    4. Používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce nebo umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS). V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.
14. Subjekt s uzly většími než 8 mm s pozitronovou emisní tomografií (PET) SUV > 2,5, pro kterou je indikováno chirurgické vyšetření.