Canakinumab 在肺癌高风险受试者中的预防试验 (CANAL)

纳入标准：

1. 必须在任何筛选程序之前获得书面知情同意书。
2. 年龄≥18岁且≤75岁；
3. 6 年内接受 CT 筛查的 PLCO 风险 >2.5%；
4. 在基线 CT 后使用第二个风险模型（包括肺结节的存在，例如布鲁克大学模型），肺癌的年风险≥3%（2 年时为 6% 或 4 年时为 12%）；
5. CRP 水平高于 3 mg/L；
6. 参与戒烟计划的前吸烟者或当前吸烟者或偶然诊断为未确定结节的受试者；

7. 受试者必须具有正常的器官和骨髓功能：

   1. 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL。
   2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
   3. 血小板计数 ≥ 100 x 109/L。
   4. 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。
   5. 天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (ASAT/SGOT)) 和丙氨酸转氨酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALAT/SGPT)) ≤ 2.5 x ULN。

排除标准：

1. 活动性感染；
2. 入组前 5 年内曾诊断为浸润性癌症的受试者；

3. 结核病 (TB)（活动性或潜伏性）感染的病史或证据或结核病的危险因素之一，例如但不限于或不限于：

   1. 有以下任何一项的历史：在聚集环境中居住（例如 监狱或监狱、无家可归者收容所或长期护理机构）、药物滥用（例如 注射或非注射）医护人员在未采取保护措施的情况下接触结核病高风险受试者或患有结核病的受试者，然后再对受试者进行识别和正确的空气传播预防措施
   2. 在过去 12 个月内与活动性肺结核病患者密切接触（即长时间（几天或几周，而不是几分钟或几小时）在家庭或其他封闭环境中共享同一空气空间）。
   3. 结核病感染（活动或潜伏）的证据，在第 1 次就诊时，通过纯化蛋白衍生物 (PPD) 皮肤试验和/或 QuantiFERON®-TB Gold (QFT-g) 测定确定，如国家指南所定义（请参阅结核病状态的确定，第 39 页）。

   我。 如果确定存在结核病（活动性或潜伏性），则必须根据国家指南在随机化之前开始或完成治疗（根据国家结核病治疗指南或使用免疫调节药物治疗结核病）。

   二. 在没有国家结核病（活动性或潜伏性）指南的情况下，已证明以下内容：结核病已用抗生素充分治疗，可以证明治愈，并且导致结核病暴露和感染结核病的危险因素已被消除（例如受试者不不再生活在高结核病暴露环境中）。

4. 疑似或证实处于免疫功能低下状态的受试者，包括 (a) 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染证据的受试者；接受抗逆转录病毒治疗的受试者被排除在外 (b) 那些患有任何其他医学状况，研究者认为这些疾病会使受试者处于参与免疫调节治疗的不可接受的风险中； (c) 那些需要使用具有全身效应剂量的任何免疫调节剂进行全身或局部治疗的患者，例如 高剂量口服或静脉内类固醇（每天口服 > 20 mg 泼尼松 > 30 天，每天口服 > 5 mg 泼尼松或等效剂量的静脉内类固醇）或高剂量甲氨蝶呤（每周 > 15 mg）。 允许局部、吸入、局部使用不被认为会引起全身影响的剂量的类固醇。

5. 心脏病史或目前的心脏病诊断，包括以下任何一项：

   • 最近 6 个月内发生过心肌梗塞或冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术，
   • 不受控制的充血性心力衰竭，
   • 不稳定型心绞痛（最近 6 个月内），
   • 有临床意义的（有症状的）心律失常。
6. 已知的活动性或复发性肝病，包括肝硬化、乙型和丙型肝炎（中央实验室结果阳性或不确定）。
7. 既往使用卡那单抗或具有相似作用机制的药物（IL-1β 抑制剂）进行过治疗。
8. 任何时候接受任何针对免疫系统的生物药物的受试者。
9. 根据 EMA 的产品特征总结，所有禁忌 canakinumab 的情况
10. 对类似化学类别的药物或禁忌受试者参与的 canakinumab 或其赋形剂的过敏史。
11. 任何可能阻止受试者完成研究的预期寿命 < 5 年的危及生命的疾病
12. 孕妇或哺乳期妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测呈阳性证实

13. 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在研究治疗给药期间和最后一次研究药物给药后长达 3 个月内使用基本避孕方法。 基本的避孕方法包括：

    1. 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
    2. 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。
    3. 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）。
    4. 使用口服、注射或植入激素避孕方法或具有相当功效（失败率 <1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统(宫内节育器)。 在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月。
14. 结节大于 8 毫米且正电子发射断层扫描 (PET) SUV >2.5 且需要进行手术评估的受试者。