Uno studio di prevenzione di Canakinumab in soggetti ad alto rischio di cancro ai polmoni (CANAL)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening.
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni;
3. Rischio PLCO >2,5% in 6 anni di sottoporsi a screening TC;
4. Rischio annuale di cancro del polmone ≥3% (6% a 2 anni o 12% a 4 anni) dopo la TC basale utilizzando un secondo modello di rischio che include la presenza di noduli polmonari come il modello della Brock University;
5. Livelli di PCR superiori a 3 mg/L;
6. Ex fumatori o attuali fumatori che partecipano a programmi per smettere di fumare o soggetti con diagnosi accidentale di noduli indeterminati;

7. I soggetti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo:

   1. Emoglobina ≥ 10,0 g/dL.
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
   3. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L.
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN).
   5. Aspartato aminotransferasi/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (ASAT/SGOT)) e alanina aminotransferasi/transaminasi sierica glutammico-piruvato (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN.

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva;
2. Soggetti con precedente diagnosi di cancro invasivo nei 5 anni precedenti l'arruolamento;

3. Anamnesi o evidenza di infezione da tubercolosi (TB) (attiva o latente) o uno dei fattori di rischio per la tubercolosi come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo o esclusivo:

   1. Anamnesi di uno dei seguenti: residenza in un ambiente di congregazione (ad es. carcere o prigione, rifugio per senzatetto o struttura di assistenza cronica), abuso di sostanze (ad es. iniettabili o non iniettabili) operatori sanitari con esposizione non protetta a soggetti ad alto rischio di tubercolosi o soggetti con malattia tubercolare prima dell'identificazione e delle corrette precauzioni per via aerea del soggetto
   2. Contatto stretto (ovvero condividere lo stesso spazio aereo in una casa o in un altro ambiente chiuso per un periodo prolungato (giorni o settimane, non minuti o ore)) con una persona con malattia polmonare tubercolare attiva negli ultimi 12 mesi.
   3. Evidenza di infezione da tubercolosi (attiva o latente), alla Visita 1, determinata mediante test cutaneo del derivato proteico purificato (PPD) e/o dosaggio QuantiFERON®-TB Gold (QFT-g) come definito dalle linee guida nazionali (fare riferimento a Determinazione dello stato di tubercolosi , pag. 39).

   io. Se viene stabilita la presenza di tubercolosi (attiva o latente), il trattamento (secondo le linee guida nazionali per il trattamento della tubercolosi o il trattamento della tubercolosi con farmaci immunomodulanti) deve essere iniziato o completato prima della randomizzazione secondo le linee guida nazionali.

   ii. In assenza di linee guida nazionali per la tubercolosi (attiva o latente), è stato dimostrato quanto segue: la tubercolosi è stata trattata adeguatamente con antibiotici, la cura può essere dimostrata e i fattori di rischio che comportano l'esposizione alla tubercolosi e la contrazione della tubercolosi sono stati rimossi (ad es. non vivere più in condizioni di elevata esposizione alla tubercolosi).

4. Soggetti con stato immunocompromesso sospetto o comprovato, inclusi (a) quelli con evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); sono esclusi i soggetti in terapia antiretrovirale (b) quelli con qualsiasi altra condizione medica che, a parere dello sperimentatore, esponga il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione alla terapia immunomodulante; o (c) quelli che richiedono un trattamento sistemico o locale con qualsiasi agente immunomodulante in dosi con effetti sistemici, ad es. steroidi per via orale o endovenosa ad alte dosi (> 20 mg di prednisone per via orale al giorno per > 30 giorni, > 5 mg di prednisone per via orale al giorno o dose equivalente di steroidi per via endovenosa) o metotrexato ad alte dosi (> 15 mg alla settimana). È consentito l'uso topico, inalatorio e locale di steroidi in dosi che non si ritiene possano causare effetti sistemici.

5. Anamnesi o diagnosi attuale di malattia cardiaca, inclusa una delle seguenti:

   • recente infarto del miocardio o intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico (CABG) negli ultimi 6 mesi,
   • insufficienza cardiaca congestizia incontrollata,
   • angina instabile (negli ultimi 6 mesi),
   • aritmie cardiache clinicamente significative (sintomatiche).
6. Disturbo epatico attivo o ricorrente noto, inclusa cirrosi, epatite B e C (risultati di laboratorio centrali positivi o indeterminati).
7. Precedente trattamento con canakinumab o farmaci con meccanismo d'azione simile (inibitore dell'IL-1β).
8. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco biologico mirato al sistema immunitario in qualsiasi momento.
9. Tutte le condizioni che controindicano canakinumab secondo il riassunto delle caratteristiche del prodotto secondo EMA
10. Storia di ipersensibilità a farmaci di classi chimiche simili o a canakinumab o ai suoi eccipienti che controindica la partecipazione del soggetto.
11. Qualsiasi condizione pericolosa per la vita con aspettativa di vita <5 anni che potrebbe impedire al soggetto di completare lo studio
12. Donne in gravidanza o che allattano, dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo

13. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi di base durante la somministrazione del trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi di base includono:

    1. Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    2. Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening).
    3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte).
    4. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale con efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS). In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.
14. Soggetto con noduli superiori a 8 mm con tomografia ad emissione di positroni (PET) SUV >2,5 per cui è indicata la valutazione chirurgica.