Eine Präventionsstudie mit Canakinumab bei Patienten mit hohem Risiko für Lungenkrebs (CANAL)

Einschlusskriterien:

1. Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
3. PLCO-Risiko >2,5 % in 6 Jahren, sich einem CT-Screening zu unterziehen;
4. Jährliches Lungenkrebsrisiko ≥ 3 % (6 % nach 2 Jahren oder 12 % nach 4 Jahren) nach der Baseline-CT unter Verwendung eines zweiten Risikomodells, das das Vorhandensein von Lungenknoten umfasst, wie z. B. das Modell der Brock University;
5. CRP-Spiegel über 3 mg/L;
6. ehemalige Raucher oder aktuelle Raucher, die an Raucherentwöhnungsprogrammen teilnehmen oder Personen mit zufälliger Diagnose von unbestimmten Knötchen;

7. Die Probanden müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben:

   1. Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl.
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l.
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   5. Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (ASAT/SGOT)) und Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Infektion;
2. Probanden mit vorheriger Diagnose von invasivem Krebs in den 5 Jahren vor der Einschreibung;

3. Anamnese oder Nachweis einer (aktiven oder latenten) Tuberkulose (TB)-Infektion oder eines der Risikofaktoren für Tuberkulose, wie z. B., aber nicht beschränkt auf oder ausschließlich:

   1. Geschichte eines der folgenden: Aufenthalt in einer Gemeinde (z. Gefängnis, Obdachlosenheim oder Pflegeeinrichtung für chronisch Kranke), Drogenmissbrauch (z. Injektion oder Nicht-Injektion) Gesundheitspersonal mit ungeschützter Exposition gegenüber Personen mit hohem TB-Risiko oder Personen mit TB-Erkrankung vor der Identifizierung und korrekten Vorsichtsmaßnahmen in der Luft der Person
   2. Enger Kontakt (d. h. gemeinsamer Luftraum in einem Haushalt oder einer anderen geschlossenen Umgebung über einen längeren Zeitraum (Tage oder Wochen, nicht Minuten oder Stunden)) mit einer Person mit aktiver Lungentuberkulose-Erkrankung innerhalb der letzten 12 Monate.
   3. Nachweis einer TB-Infektion (aktiv oder latent) bei Visite 1, bestimmt durch einen Hauttest mit gereinigtem Proteinderivat (PPD) und/oder QuantiFERON®-TB Gold (QFT-g)-Test gemäß den Länderrichtlinien (siehe Bestimmung des Tuberkulose-Status , S.39).

   ich. Wenn das Vorhandensein von TB (aktiv oder latent) festgestellt wird, muss die Behandlung (gemäß den Länderrichtlinien für die TB-Behandlung oder die TB-Behandlung mit immunmodulierenden Arzneimitteln) vor der Randomisierung gemäß den Länderrichtlinien begonnen oder abgeschlossen worden sein.

   ii. In Ermangelung länderspezifischer (aktiver oder latenter) TB-Richtlinien wurde Folgendes nachgewiesen: TB wurde angemessen mit Antibiotika behandelt, eine Heilung kann nachgewiesen werden, und Risikofaktoren, die zu einer TB-Exposition und einer Ansteckung mit TB führen, wurden entfernt (z nicht mehr in einer Umgebung mit hoher TB-Exposition leben).

4. Personen mit vermuteter oder nachgewiesener Immunschwäche, einschließlich (a) Personen mit Anzeichen einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV); Probanden unter antiretroviraler Therapie sind ausgeschlossen (b) Probanden mit anderen Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes das Subjekt einem unannehmbaren Risiko für die Teilnahme an einer immunmodulatorischen Therapie aussetzen; oder (c) diejenigen, die eine systemische oder lokale Behandlung mit irgendeinem immunmodulierenden Mittel in Dosen mit systemischer Wirkung erfordern, z. hochdosierte orale oder intravenöse Steroide (> 20 mg Prednison oral täglich für > 30 Tage, > 5 mg Prednison oral täglich oder äquivalente Dosis eines intravenösen Steroids) oder hochdosiertes Methotrexat (> 15 mg wöchentlich). Die topische, inhalative, lokale Anwendung von Steroiden in Dosen, von denen angenommen wird, dass sie keine systemischen Wirkungen verursachen, ist zulässig.

5. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

   • kürzlicher Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) innerhalb der letzten 6 Monate,
   • unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz,
   • instabile Angina (innerhalb der letzten 6 Monate),
   • klinisch signifikante (symptomatische) Herzrhythmusstörungen.
6. Bekannte aktive oder rezidivierende Lebererkrankung einschließlich Zirrhose, Hepatitis B und C (positive oder unbestimmte Zentrallaborergebnisse).
7. Vorbehandlung mit Canakinumab oder Arzneimitteln mit ähnlichem Wirkmechanismus (IL-1β-Hemmer).
8. Probanden, die zu irgendeinem Zeitpunkt biologische Arzneimittel erhalten haben, die auf das Immunsystem abzielen.
9. Alle Bedingungen, die Canakinumab laut Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels gemäß EMA kontraindizieren
10. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Medikamente ähnlicher chemischer Klassen oder gegen Canakinumab oder seine Hilfsstoffe, die die Teilnahme des Probanden kontraindizieren.
11. Jeder lebensbedrohliche Zustand mit einer Lebenserwartung von < 5 Jahren, der den Probanden daran hindern könnte, die Studie abzuschließen
12. Schwangere oder stillende Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest

13. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung des Studienmedikaments und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments grundlegende Verhütungsmethoden an. Zu den grundlegenden Verhütungsmethoden gehören:

    1. Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
    2. Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening).
    3. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen).
    4. Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z (IUS). Im Falle der Anwendung oraler Kontrazeptiva sollten die Frauen vor Einnahme des Studienmedikaments mindestens 3 Monate lang mit derselben Pille stabil gewesen sein.
14. Proband mit Knoten größer als 8 mm mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) SUV >2,5, für die eine chirurgische Bewertung indiziert ist.