Et forebyggende forsøg med Canakinumab hos personer med høj risiko for lungekræft (CANAL)

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer.
2. Alder ≥18 år og ≤75 år;
3. PLCO-risiko >2,5 % om 6 år for at gennemgå CT-screening;
4. Årlig risiko for lungekræft ≥3 % (6 % efter 2 år eller 12 % efter 4 år) efter baseline-CT ved brug af en anden risikomodel, som inkluderer tilstedeværelsen af ​​lungeknuder, såsom Brock University-modellen;
5. CRP-niveauer over 3 mg/L;
6. Tidligere rygere eller nuværende rygere, der deltager i rygestop-programmer eller forsøgspersoner med tilfældig diagnose af ubestemte knuder;

7. Forsøgspersoner skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion:

   1. Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL.
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
   3. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L.
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
   5. Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddiketransaminase (ASAT/SGOT)) og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyruvattransaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infektion;
2. Forsøgspersoner med tidligere diagnose af invasiv cancer i de 5 år før indskrivning;

3. Anamnese eller tegn på tuberkulose (TB) (aktiv eller latent) infektion eller en af ​​risikofaktorerne for tuberkulose såsom, men ikke begrænset til eller udelukkende:

   1. Historie om et af følgende: ophold i en forsamlingsindstilling (f.eks. fængsel eller fængsel, hjemløse tilflugtssted eller kroniske institutioner), stofmisbrug (f.eks. injektion eller ikke-injektion) sundhedspersonale med ubeskyttet eksponering for forsøgspersoner, der er i høj risiko for TB eller forsøgspersoner med TB-sygdom før identifikation og korrekte luftbårne forholdsregler for forsøgspersonen
   2. Tæt kontakt (dvs. deler det samme luftrum i en husstand eller et andet lukket miljø i en længere periode (dage eller uger, ikke minutter eller timer)) med en person med aktiv lunge-TB-sygdom inden for de sidste 12 måneder.
   3. Bevis for TB-infektion (aktiv eller latent), ved besøg 1, bestemt ved oprenset proteinderivat (PPD) hudtest og/eller QuantiFERON®-TB Gold (QFT-g) assay som defineret af landeretningslinjer (se Bestemmelse af tuberkulosestatus , s. 39).

   jeg. Hvis tilstedeværelsen af ​​TB (aktiv eller latent) er konstateret, skal behandling (i henhold til landeretningslinjer for TB-behandling eller TB-behandling med immunmodulerende lægemidler) være påbegyndt eller afsluttet før randomisering pr. lande retningslinjer.

   ii. I mangel af landevejledninger for TB (aktiv eller latent) er følgende blevet påvist: TB er blevet behandlet tilstrækkeligt med antibiotika, helbredelse kan påvises, og risikofaktorer, der resulterer i TB-eksponering og pådragelse af TB, er blevet fjernet (f.eks. ikke længere lever i høje TB-eksponeringsindstillinger).

4. Forsøgspersoner med mistanke om eller dokumenteret immunkompromitteret tilstand, herunder (a) dem med tegn på infektion med humant immundefektvirus (HIV); forsøgspersoner i antiretroviral terapi er udelukket. eller (c) dem, der kræver systemisk eller lokal behandling med et hvilket som helst immunmodulerende middel i doser med systemiske virkninger, f.eks. højdosis orale eller intravenøse steroider (> 20 mg prednison oralt dagligt i > 30 dage, > 5 mg prednison oralt dagligt eller tilsvarende dosis af intravenøst ​​steroid) eller højdosis methotrexat (> 15 mg ugentligt). Topisk, inhaleret, lokal steroidanvendelse i doser, der ikke anses for at forårsage systemiske virkninger, er tilladt.

5. Anamnese eller nuværende diagnose af hjertesygdom, herunder et af følgende:

   • nyligt myokardieinfarkt eller koronararterie-bypass-operation (CABG) inden for de sidste 6 måneder,
   • ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens,
   • ustabil angina (inden for de sidste 6 måneder),
   • klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier.
6. Kendt aktiv eller tilbagevendende leversygdom, herunder skrumpelever, hepatitis B og C (positive eller ubestemte centrale laboratorieresultater).
7. Tidligere behandling med canakinumab eller lægemidler med lignende virkningsmekanisme (IL-1β-hæmmer).
8. Forsøgspersoner, der til enhver tid modtog biologiske lægemidler rettet mod immunsystemet.
9. Alle forhold kontraindikerer canakinumab i henhold til produktresumé i henhold til EMA
10. Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler af lignende kemiske klasser eller over for canakinumab eller dets hjælpestoffer, som kontraindikerer forsøgspersonens deltagelse.
11. Enhver livstruende tilstand med forventet levetid < 5 år, der kan forhindre forsøgspersonen i at gennemføre undersøgelsen
12. Gravide eller ammende kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil graviditetens ophør, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest

13. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger grundlæggende præventionsmetoder under dosering af undersøgelsesbehandlingen og i op til 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Grundlæggende præventionsmetoder omfatter:

    1. Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    2. Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening).
    3. Barrieremetoder til prævention: Kondom eller Okklusive hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter).
    4. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS). I tilfælde af brug af oral prævention bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tog undersøgelsesbehandling.
14. Person med knuder større end 8 mm med Positron emission tomography (PET) SUV >2,5, for hvilken kirurgisk evaluering er indiceret.