Intradermální očkování proti COVID-19 u imunokompromitovaných
Imunogenicita, bezpečnost a snášenlivost intradermální vakcinační strategie COVID-19 u imunokompromitovaných pacientů: prospektivní, randomizovaná studie.
COVID-19 je infekční onemocnění způsobené virem SARS-CoV-2, které od začátku pandemie způsobilo miliony úmrtí po celém světě. Bylo prokázáno, že očkování proti COVID-19 je účinné při snižování úmrtnosti i rozvoje závažného onemocnění COVID-19 po infekci. Ochrana vyvolaná vakcínou je zvláště důležitá pro imunokompromitované pacienty, protože jsou náchylnější k infekcím s jejich defektní imunitní odpovědí, například předchozí recenze naznačovala, že pacienti s malignitami a příjemci transplantovaných solidních orgánů mohou být vystaveni zvýšenému riziku rozvoje těžkého COVID -19 nemoc a dokonce smrt.
Aby se scénář ještě více zkomplikoval, existují dvě překážky: za prvé, imunokompromitovaní jedinci mohou mít suboptimální odpověď na očkování, protože studie ukázaly, že příjemci transplantovaných solidních orgánů mají suboptimální nebo dokonce séronegativní po čtvrté dávce posilovací vakcinace. Za druhé, s neustálou mutací virů SARS-CoV-2 se postupem času vyvíjejí nové varianty, což vede ke snížení účinnosti vakcíny a průlomové infekci u zdravých jedinců. Proto by měla být u těchto imunokompromitovaných jedinců zvážena nová vakcinační strategie, aby se zvýšila odpověď na vakcínu.
V této studii je navržena intradermální injekce místo intramuskulární injekce pro dodání vakcíny, protože jsme pozorovali zlepšenou imunogenicitu a málo nežádoucích účinků z našich zkušeností s očkováním proti chřipce. Naše studie si klade za cíl vyhodnotit imunogenicitu, bezpečnost a snášenlivost intradermálního očkování proti COVID-19 u imunokompromitovaných pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná kontrolovaná studie provedená v hongkongských West Cluster Hospitals pod Hospital Authority v Hong Kongu. Imunokompromitovaní jedinci, kteří dokončili dvě dávky vakcíny COVID-19, jsou přijati a dostali posilovací dávku vakcíny BNT162b2. Mezi přijaté osoby patří pacienti po transplantaci solidních orgánů (SOT), pacienti po transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně (SCBOT), pacienti podstupující chemoterapii nebo imunoterapii (COI) a pacienti, kteří dostávají biologickou terapii (BI). Studie byla schválena institucionálním kontrolním výborem Hongkongské univerzity a úřadu nemocnic (UW 21-214).
Po náboru jsou účastníci randomizováni tak, aby dostali buď jednu 30 μg dávku (0,3 ml) intramuskulární posilovací dávky BNT162b2 nebo jednu 30 μg dávku (0,3 ml) intradermální posilovací dávku BNT162b2. Kromě toho jsou účastníci dále rozděleni do různých skupin na základě primární vakcíny, kterou dostali. Vzorky krve účastníků se odebírají před posilovací vakcinací (základní hodnota), 28 dní po posilovací dávce, 3 měsíce po posilovací dávce a 6 měsíců po posilovací dávce. Odebrané krevní vzorky jsou testovány mikroneutralizačním testem živého viru (vMN), prováděným v zařízení HKU úrovně 3 biologické bezpečnosti, aby se stanovila hladina neutralizačních protilátek v séru. Sériová dvojnásobná ředění séra počínaje 1:10 se inkubují se 100 středními infekčními dávkami pro tkáňové kultury (TCID50) kmene SARS-CoV-2, BA.1, BA.5.2 a XBB po dobu 1,5 hodiny při 37 °C (7). Poté se směs séra a viru přidá k buňkám VeroE6/TMPRSS2 (JCRB Cell Bank Catalogue no. JCRB1819) na 96jamkových destičkách (8). Po 72 hodinách inkubace při 37 °C a 5% CO2 se zkoumá cytopatický efekt (CPE) a titr protilátky se stanoví nejvyšším ředěním s 50% inhibicí CPE. Kromě toho se provádí náhradní neutralizační protilátka SARS-CoV-2 (NAb), aby se stanovila hladina NAb ve vzorku séra. Testování se provádí pomocí jednokrokového kompetitivního chemiluminiscenčního imunotestu na analyzátoru iFlash 1800, jak je popsáno v naší předchozí studii.
Pro posouzení bezpečnosti a nežádoucích účinků očkování jsou účastníci požádáni, aby zaznamenávali jakékoli nežádoucí účinky po dobu 4 týdnů po přeočkování.
Primárním cílovým parametrem této studie je průměrný geometrický titr vMN (GMT) proti WT, BA.1, BA.5.2 a XBB. Sekundárními cílovými body jsou násobek GMT a bezpečnost. Závažné nežádoucí příhody (SAE) jsou definovány jako úmrtí, invalidita nebo život ohrožující stavy související s vakcínou; Nežádoucí účinky (AE) zahrnují horečku (>38 °C), zimnici, bolest hlavy, únavu, nevolnost, zvracení, průjem, bolest svalů, bolest kloubů, pokles obličeje, kožní vyrážku nebo reakce v místě vpichu (bolest, zarudnutí, otok, ekchymóza, svědění).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ivan FN Hung, MD
- Telefonní číslo: 22553424
- E-mail: ivanhung@hku.hk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ricky Zhang, PhD
- Telefonní číslo: 22554049
- E-mail: zhangrq@hku.hk
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong, 852
- Nábor
- Queen Mary Hospital
-
Kontakt:
- Ivan FN Hung, MD
- Telefonní číslo: 22553424
- E-mail: ivanhung@hku.hk
-
Kontakt:
- Ricky Zhang, PhD
- Telefonní číslo: 22554049
- E-mail: zhangrq@hku.hk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mezi přijaté subjekty patří dospělé subjekty ≥18 let
Imunokompromitované subjekty, jak je definováno dále.
- Pacienti, kteří podstoupili transplantaci solidních orgánů nebo kmenových buněk a užívají imunosupresivní léky.
- Pacienti, kteří jsou na chemoterapii, biologické léčbě nebo jiné imunosupresivní léčbě.
- Pacienti, kteří užívají vysoké dávky kortikosteroidů (prednisolon 0,5 mg/kg denně nebo ekvivalent)
- Negativní odpověď IgG protilátek proti Covid19 14 dní po druhé dávce očkování Covid19.
- Všechny subjekty musí dát písemný informovaný souhlas.
- Subjekty musí být k dispozici k dokončení studie a musí dodržovat studijní postupy. Ochota umožnit skladování vzorků séra po období studie pro případné další budoucí testování, aby se lépe charakterizovala imunitní odpověď
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost porozumět a dodržovat všechny požadované studijní postupy.
- Mít nedávnou anamnézu (zdokumentovanou, potvrzenou nebo suspektní) onemocněním podobným chřipce do týdne po očkování.
- Mít známou alergii na polyethylenglykol (PEG) nebo jiné složky studovaných vakcín nebo anamnézu jakékoli anafylaxe, závažných reakcí na vakcínu, na jakoukoli pomocnou látku.
- Máte známou aktivní infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
- Obdrželi experimentální činidlo (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo léčivo) během 1 měsíce před vakcinací v této studii nebo očekávali, že během této studie obdrží experimentální činidlo. Neochotný odmítnout účast v další klinické studii do konce této studie.
- Teplota bubínku ≥ 38 °C během 3 dnů od zamýšlené studijní vakcinace
- Máte v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 5 letech.
- Mají jakékoli podmínky, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou narušit úspěšné dokončení studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Intradermální
Jedna dávka 30 ug (0,3 ml) intradermální BNT162b2
|
intradermální vakcína BNT162b2
|
|
Aktivní komparátor: Intramuskulární
Jedna dávka 30 ug (0,3 ml) intramuskulární BNT162b2
|
intramuskulární vakcína BNT162b2
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
vMN geometrický střední titr
Časové okno: 28. den po očkování
|
mikroneutralizace GMT
|
28. den po očkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
vMN geometrický průměr násobku zvýšení titru
Časové okno: 28. den po očkování
|
mikroneutralizace násobné zvýšení
|
28. den po očkování
|
|
Bezpečnost intradermální vakcinace
Časové okno: 28. den po očkování
|
nežádoucí příhody
|
28. den po očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ivan FN Hung, MD, The University of Hong Kong
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UW 21-214
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .