Śródskórne szczepienie COVID-19 u osób z obniżoną odpornością

Jest to randomizowane, kontrolowane badanie przeprowadzone w szpitalach Hong Kong West Cluster Hospitals podlegających władzom szpitalnym w Hongkongu. Osoby z obniżoną odpornością, które otrzymały dwie dawki szczepionki COVID-19, są rekrutowane i otrzymują dawkę przypominającą szczepionki BNT162b2. Rekrutowane osoby obejmują pacjentów, którzy otrzymali przeszczep narządów litych (SOT), pacjentów, którzy otrzymali przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego (SCBOT), pacjentów, którzy przechodzą chemioterapię lub immunoterapię (COI) oraz pacjentów, którzy otrzymują terapię biologiczną (BI). Badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję rewizyjną Uniwersytetu w Hongkongu i Zarząd Szpitali (UW 21-214).

Po rekrutacji uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej jedną dawkę 30 μg (0,3 ml) domięśniowego szczepienia przypominającego BNT162b2 lub jedną dawkę 30 μg (0,3 ml) śródskórnego szczepienia przypominającego BNT162b2. Ponadto uczestnicy są dalej dzieleni na różne grupy w oparciu o otrzymaną szczepionkę pierwotną. Próbki krwi uczestników są pobierane przed szczepieniem przypominającym (linia wyjściowa), 28 dni po dawce przypominającej, 3 miesiące po dawce przypominającej i 6 miesięcy po szczepieniu przypominającym. Pobrane próbki krwi są badane za pomocą testu mikroneutralizacji żywych wirusów (vMN), przeprowadzanego w zakładzie bezpieczeństwa biologicznego poziomu 3 HKU w celu określenia poziomu przeciwciał neutralizujących w surowicach. Seryjne 2-krotne rozcieńczenia surowicy, począwszy od 1:10, inkubuje się ze 100 średnimi dawkami zakaźnymi hodowli tkankowej (TCID50) szczepu przodków SARS-CoV-2, BA.1, BA.5.2 i XBB przez 1,5 godziny w 37°C (7). Następnie do komórek VeroE6/TMPRSS2 dodaje się mieszaninę surowica-wirus (JCRB Cell Bank Catalog no. JCRB1819) na 96-dołkowych płytkach (8). Po 72 godzinach inkubacji w temperaturze 37°C i 5% CO2 bada się efekt cytopatyczny (CPE) i określa się miano przeciwciał na podstawie najwyższego rozcieńczenia z 50% hamowaniem CPE. Ponadto wykonuje się surogatowe przeciwciało neutralizujące SARS-CoV-2 (NAb) w celu określenia poziomu NAb w próbce surowicy. Testowanie przeprowadza się za pomocą jednoetapowego konkurencyjnego testu immunologicznego chemiluminescencji na analizatorze iFlash 1800, jak opisano w naszym poprzednim badaniu.

Aby ocenić bezpieczeństwo i zdarzenia niepożądane szczepienia, uczestnicy proszeni są o zapisywanie wszelkich zdarzeń niepożądanych przez 4 tygodnie po dawce przypominającej.

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest średnia geometryczna miana vMN (GMT) przeciwko WT, BA.1, BA.5.2 i XBB. Drugorzędowymi punktami końcowymi są wzrost krotności GMT i bezpieczeństwo. Ciężkie zdarzenia niepożądane (SAE) definiuje się jako stany powodujące śmierć, inwalidztwo lub zagrożenie życia związane ze szczepionką; Zdarzenia niepożądane (AE) obejmują gorączkę (>38°C), dreszcze, ból głowy, zmęczenie, nudności, wymioty, biegunkę, ból mięśni, ból stawów, opadanie twarzy, wysypkę skórną lub reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ból, zaczerwienienie, obrzęk, wybroczyny, swędzący).