Vaccinazione intradermica COVID-19 negli immunocompromessi

Questo è uno studio controllato randomizzato eseguito negli ospedali del cluster occidentale di Hong Kong sotto l'autorità ospedaliera di Hong Kong. Gli individui immunocompromessi che hanno completato due dosi di vaccino COVID-19 vengono reclutati e ricevono una dose di richiamo del vaccino BNT162b2. Le persone reclutate includono pazienti che hanno ricevuto trapianto di organo solido (SOT), pazienti che hanno ricevuto trapianto di cellule staminali o di midollo osseo (SCBOT), pazienti sottoposti a chemioterapia o immunoterapia (COI) e pazienti che stanno ricevendo terapia biologica (BI). Lo studio è stato approvato dal comitato di revisione istituzionale dell'Università di Hong Kong e dall'autorità ospedaliera (UW 21-214).

Dopo il reclutamento, i partecipanti vengono randomizzati per ricevere una dose da 30 μg (0,3 ml) di vaccinazione intramuscolare con dose di richiamo BNT162b2 o una dose da 30 μg (0,3 ml) di vaccinazione intradermica con dose di richiamo BNT162b2. Inoltre, i partecipanti sono ulteriormente suddivisi in diversi gruppi in base al vaccino di priming che hanno ricevuto. I campioni di sangue del partecipante vengono raccolti prima della vaccinazione di richiamo (basale), 28 giorni dopo la dose di richiamo, 3 mesi dopo la dose di richiamo e 6 mesi dopo la vaccinazione con la dose di richiamo. I campioni di sangue raccolti vengono testati con test di microneutralizzazione del virus vivo (vMN), eseguito nella struttura di livello 3 di biosicurezza di HKU per determinare il livello di anticorpi neutralizzanti nei sieri. Le diluizioni seriali di 2 volte del siero a partire da 1:10 vengono incubate con 100 dosi infettive di coltura tissutale mediana (TCID50) del ceppo ancestrale SARS-CoV-2, BA.1, BA.5.2 e XBB per 1,5 ore a 37 °C (7). Quindi, una miscela siero-virus viene aggiunta alle cellule VeroE6/TMPRSS2 (JCRB Cell Bank Catalog n. JCRB1819) su piastre a 96 pozzetti (8). Dopo 72 ore di incubazione a 37 °C e 5% di CO2, si esamina l'effetto citopatico (CPE) e si determina il titolo anticorpale mediante la massima diluizione con il 50% di inibizione di CPE. Inoltre, viene eseguito un anticorpo neutralizzante SARS-CoV-2 surrogato (NAb) per determinare il livello di NAb nel campione di siero. Il test viene eseguito utilizzando un test immunologico a chemiluminescenza competitivo one-step sull'analizzatore iFlash 1800, come descritto nel nostro studio precedente.

Per valutare la sicurezza e gli eventi avversi della vaccinazione, ai partecipanti viene chiesto di registrare eventuali eventi avversi per 4 settimane dopo la dose di richiamo.

L'endpoint primario di questo studio è il titolo della media geometrica vMN (GMT) rispetto a WT, BA.1, BA.5.2 e XBB. Gli endpoint secondari sono l'aumento della piega GMT e la sicurezza. Gli eventi avversi gravi (SAE) sono definiti come condizioni mortali, invalidanti o pericolose per la vita correlate al vaccino; Gli eventi avversi (AE) comprendono febbre (>38 °C), brividi, mal di testa, stanchezza, nausea, vomito, diarrea, dolori muscolari, dolori articolari, gocciolamento facciale, eruzione cutanea o reazioni al sito di iniezione (dolore, arrossamento, gonfiore, ecchimosi, prurito).