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Intradermale COVID-19-Impfung bei Immungeschwächten

19. Februar 2023 aktualisiert von: The University of Hong Kong

Immunogenität, Sicherheit und Verträglichkeit der intradermalen COVID-19-Impfstrategie bei immungeschwächten Patienten: eine prospektive, randomisierte Studie.

COVID-19 ist eine Infektionskrankheit, die durch das SARS-CoV-2-Virus verursacht wird und seit Beginn der Pandemie weltweit Millionen von Todesfällen verursacht hat. Die COVID-19-Impfung hat sich als wirksam erwiesen, um sowohl die Mortalität als auch die Entwicklung von schwerem COVID-19 nach der Infektion zu reduzieren. Der durch den Impfstoff ausgelöste Schutz ist besonders wichtig für immungeschwächte Patienten, da sie aufgrund ihrer mangelhaften Immunantwort anfälliger für Infektionen sind. Beispielsweise hatten frühere Überprüfungen darauf hingewiesen, dass Patienten mit bösartigen Erkrankungen und Empfänger von Organtransplantationen einem erhöhten Risiko ausgesetzt sein könnten, eine schwere COVID zu entwickeln -19 Krankheit und sogar Tod.

Um das Szenario weiter zu verkomplizieren, gibt es zwei Hindernisse: Erstens können immungeschwächte Personen suboptimal auf Impfungen ansprechen, da Studien gezeigt haben, dass Empfänger von Organtransplantaten nach der Auffrischimpfung mit der vierten Dosis suboptimal oder sogar seronegativ sind. Zweitens entwickeln sich mit der ständigen Mutation der SARS-CoV-2-Viren im Laufe der Zeit neue Varianten, was zu einer Verringerung der Impfstoffwirksamkeit und einer Durchbruchinfektion bei gesunden Personen führt. Daher sollte eine neuartige Impfstrategie in Betracht gezogen werden, um die Impfreaktion bei diesen immungeschwächten Personen zu verstärken.

In dieser Studie wird eine intradermale Injektion anstelle einer intramuskulären Injektion für die Impfstoffverabreichung vorgeschlagen, da wir aufgrund unserer Erfahrungen mit der Influenza-Impfung eine verbesserte Immunogenität und wenige unerwünschte Ereignisse beobachtet haben. Unsere Studie zielt darauf ab, die Immunogenität, Sicherheit und Verträglichkeit der intradermalen COVID-19-Impfung bei immungeschwächten Patienten zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte kontrollierte Studie, die in den Hong Kong West Cluster Hospitals unter der Hospital Authority in Hong Kong durchgeführt wird. Immungeschwächte Personen, die zwei Dosen des COVID-19-Impfstoffs abgeschlossen haben, werden rekrutiert und erhalten eine Auffrischungsdosis des BNT162b2-Impfstoffs. Zu den rekrutierten Personen gehören Patienten, die eine solide Organtransplantation (SOT) erhalten haben, Patienten, die eine Stammzell- oder Knochenmarktransplantation (SCBOT) erhalten haben, Patienten, die sich einer Chemotherapie oder Immuntherapie (COI) unterziehen, und Patienten, die eine Biologika-Therapie (BI) erhalten. Die Studie wurde vom Institutional Review Board der University of Hong Kong and Hospital Authority (UW 21-214) genehmigt.

Nach der Rekrutierung werden die Teilnehmer randomisiert und erhalten entweder eine 30-μg-Dosis (0,3 ml) einer intramuskulären BNT162b2-Auffrischimpfung oder eine 30-μg-Dosis (0,3 ml) einer intradermalen BNT162b2-Auffrischimpfung. Darüber hinaus werden die Teilnehmer basierend auf dem Grundimpfstoff, den sie erhalten haben, weiter in verschiedene Gruppen unterteilt. Die Blutproben der Teilnehmer werden vor der Auffrischimpfung (Ausgangswert), 28 Tage nach der Auffrischimpfung, 3 Monate nach der Auffrischimpfung und 6 Monate nach der Auffrischimpfung entnommen. Die entnommenen Blutproben werden mit dem Lebendvirus-Mikroneutralisationsassay (vMN) getestet, der in der Biosicherheitsstufe 3-Einrichtung der HKU durchgeführt wird, um den Gehalt an neutralisierenden Antikörpern in Seren zu bestimmen. Zweifache Serumverdünnungen beginnend mit 1:10 werden mit 100 mittleren Gewebekultur-Infektionsdosen (TCID50) der Vorfahrenstämme SARS-CoV-2, BA.1, BA.5.2 und XBB für 1,5 h bei 37 °C inkubiert (7). Dann wird ein Serum-Virus-Gemisch zu VeroE6/TMPRSS2-Zellen (JCRB Cell Bank Catalog No. JCRB1819) auf Platten mit 96 Vertiefungen (8). Nach 72 h Inkubation bei 37 °C und 5 % CO2 wird der zytopathische Effekt (CPE) untersucht und der Antikörpertiter durch die höchste Verdünnung mit 50 % Hemmung des CPE bestimmt. Zusätzlich wird ein SARS-CoV-2 neutralisierender Surrogat-Antikörper (NAb) durchgeführt, um den NAb-Spiegel in der Serumprobe zu bestimmen. Die Tests werden mit einem einstufigen kompetitiven Chemilumineszenz-Immunoassay auf dem iFlash 1800-Analysegerät durchgeführt, wie in unserer vorherigen Studie beschrieben.

Um die Sicherheit und unerwünschte Ereignisse der Impfung zu beurteilen, werden die Teilnehmer gebeten, alle unerwünschten Ereignisse für 4 Wochen nach der Auffrischimpfung aufzuzeichnen.

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist der geometrische mittlere vMN-Titer (GMT) gegen WT, BA.1, BA.5.2 und XBB. Die sekundären Endpunkte sind GMT-facher Anstieg und Sicherheit. Schwere unerwünschte Ereignisse (SAE) sind definiert als Tod, Behinderung oder lebensbedrohliche Zustände im Zusammenhang mit dem Impfstoff; Zu den unerwünschten Ereignissen (AE) gehören Fieber (>38 °C), Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Gesichtstropfen, Hautausschlag oder Reaktionen an der Injektionsstelle (Schmerzen, Rötung, Schwellung, Ekchymosen, Juckreiz).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

130

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Ricky Zhang, PhD
  • Telefonnummer: 22554049
  • E-Mail: zhangrq@hku.hk

Studienorte

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 852
        • Rekrutierung
        • Queen Mary Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Zu den rekrutierten Probanden gehören erwachsene Probanden ≥ 18 Jahre

  2. Immungeschwächte Personen wie im Folgenden definiert.

    1. Patienten, die sich einer Transplantation solider Organe oder Stammzellen unterzogen haben und immunsuppressive Medikamente einnehmen.
    2. Patienten, die eine Chemotherapie, Biologika oder eine andere immunsuppressive Therapie erhalten.
    3. Patienten, die hochdosierte Kortikosteroide (Prednisolon 0,5 mg/kg täglich oder Äquivalent) erhalten
  3. Negative IgG-Antikörperantwort gegen Covid19 14 Tage nach der zweiten Dosis der Covid19-Impfung.
  4. Alle Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
  5. Die Probanden müssen verfügbar sein, um die Studie abzuschließen und die Studienverfahren einzuhalten. Bereitschaft zur Aufbewahrung von Serumproben über den Studienzeitraum hinaus für potenzielle zusätzliche zukünftige Tests zur besseren Charakterisierung der Immunantwort

Ausschlusskriterien:

  1. Unfähigkeit, alle erforderlichen Studienverfahren zu verstehen und zu befolgen.
  2. Haben Sie innerhalb einer Woche nach der Impfung eine aktuelle (dokumentierte, bestätigte oder vermutete) grippeähnliche Erkrankung.
  3. Haben Sie eine bekannte Allergie gegen Polyethylenglykol (PEG) oder andere Bestandteile der Studienimpfstoffe oder eine Vorgeschichte von Anaphylaxien, schwerwiegenden Impfreaktionen oder sonstigen Bestandteilen.
  4. Haben Sie eine bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  5. Erhielt innerhalb von 1 Monat vor der Impfung in dieser Studie einen experimentellen Wirkstoff (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikament) oder erwartet, während dieser Studie einen experimentellen Wirkstoff zu erhalten. Nicht bereit, die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie bis zum Ende dieser Studie abzulehnen.
  6. Trommelfelltemperatur ≥ 38 °C innerhalb von 3 Tagen nach der beabsichtigten Studienimpfung
  7. Haben Sie eine Geschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren.
  8. Haben Sie eine Bedingung, von der der Prüfarzt glaubt, dass sie den erfolgreichen Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Intradermal
Eine Dosis von 30 ug (0,3 ml) intradermalem BNT162b2
Biologisch: ID BNT162b2-Impfstoff
intradermaler BNT162b2-Impfstoff
Aktiver Komparator: Intramuskulär
Eine Dosis von 30 ug (0,3 ml) intramuskulärem BNT162b2
Biologisch: IM BNT162b2-Impfstoff
intramuskulärer BNT162b2-Impfstoff

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
vMN geometrischer mittlerer Titer
Zeitfenster: Tag 28 nach der Impfung
Mikroneutralisation GMT
Tag 28 nach der Impfung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
vMN bedeutete eine geometrische Titererhöhung
Zeitfenster: Tag 28 nach der Impfung
Erhöhung des Mikroneutralisationsfachs
Tag 28 nach der Impfung
Sicherheit der intradermalen Impfung
Zeitfenster: Tag 28 nach der Impfung
Nebenwirkungen
Tag 28 nach der Impfung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The University of Hong Kong

Ermittler

  • Hauptermittler: Ivan FN Hung, MD, The University of Hong Kong

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. März 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2023

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UW 21-214

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonyme Immunogenitäts- und Sicherheitsdaten des Patienten

IPD-Sharing-Zeitrahmen

12 Monate

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

E-Mail an den Studienleiter

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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