Prospektivní studie imunitních funkcí a prediktorů účinnosti terapie protilátkou PD-1 u pacientů s CAEBV a EBV-HLH
Prospektivní studie imunitní funkce a prediktorů účinnosti terapie protilátkou PD-1 pro chronickou aktivní infekci virem Epstein-Barrové a hemofagocytární lymfocytózu spojenou s virem Epstein-Barrové
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Zhao Wang
- Telefonní číslo: 86-010-63139862
- E-mail: zhaowww263@yahoo.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100050
- Nábor
- Beijing Friendship hospital, Capital Medical University
-
Kontakt:
- Zhao Wang, MD
- Telefonní číslo: 63138303
- E-mail: zhaowww263@yahoo.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří splňují diagnostická kritéria EBV-HLH nebo CAEBV (kromě postižení pouze B lymfocytů) po detekci podskupin lymfocytů EBV. Diagnostická kritéria EBV-HLH: Splnit diagnostická kritéria hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH)-04; EBV-DNA v periferní krvi nebo EBER v tkáni byly pozitivní, u pacientů byla diagnostikována EBV asociovaná HLH (EBV-HLH). Diagnostická kritéria CAEBV: (1) přetrvávající nebo opakující se příznaky podobné infekční mononukleóze přetrvávající déle než 3 měsíce; (2) EBV-DNA kvantitativní zvýšení periferní krve nebo tkáňových lézí; (3) vyloučení jiné možné diagnózy, jako je primární infekce virem Epstein-Barrové (infekční mononukleóza), autoimunitní onemocnění, vrozená imunodeficience, infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné základní stavy vyžadující imunosupresivní léčbu nebo základní imunosupresi.
- Před zahájením studie celkový bilirubin ≤10násobek horní hranice normy, sérový kreatinin ≤1,5násobek normální hodnoty; fibrinogen lze po infuzi upravit na ≥0,6 g/l.
- Sérový HIV antigen nebo protilátka negativní.
- HCV protilátka negativní nebo HCV protilátka pozitivní, ale HCV RNA negativní.
- Povrchový antigen HBV a jádrová protilátka HBV jsou oba negativní. Pokud je cokoli z výše uvedeného pozitivní, je vyžadována detekce titru DNA viru hepatitidy B v periferní krvi a do skupiny lze zahrnout počet kopií menší než 1×103 kopií/ml.
- LVEF ≥ 50 % podle srdeční echokardiografie.
- Ženy ve fertilním věku musí být těhotenským testem potvrzeny, že nejsou těhotné a jsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během testovacího období a během ≥ 12 měsíců po poslední dávce. Ženy během těhotenství a kojení se nemohou zúčastnit. Během zkušebního období a ≥ 3 měsíců po poslední dávce by měla být přijata antikoncepční opatření.
- Získaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Podle skóre New York Heart Association (NYHA) pacienti se srdečním onemocněním stupně II nebo vyšším (včetně stupně II);
- Těhotné nebo kojící ženy a pacientky ve fertilním věku, které během této studie odmítly přijmout vhodná antikoncepční opatření.
- Ti, kteří jsou alergičtí na složky rituximabu nebo mají závažnější alergickou konstituci;
- Těžká hypogamaglobulinémie.
- Aktivní masivní krvácení vnitřních orgánů (včetně gastrointestinálního krvácení, alveolárního krvácení, intrakraniálního krvácení atd.);
- Nekontrolovaná aktivní infekce (včetně plicní infekce, střevní infekce atd.);
- Povrchový antigen HBV a/nebo jádrová protilátka HBV jsou pozitivní a test DNA viru hepatitidy B z periferní krve potvrzuje existenci aktivních pacientů s hepatitidou B.
- Těžká duševní nemoc;
- Pacienti, kteří během studie a/nebo období sledování nevyhověli.
- Souběžně se účastní dalších klinických výzkumných pracovníků.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Zdravá kontrola
Zdravý muž nebo žena ve věku 2-80 let s negativními výsledky kvantitativního testu EBV-DNA během posledního týdne.
|
Žádný zásah
|
|
Pacienti s CAEBV nebo EBV-HLH
Pacienti ve věku 2-80 let, kteří splnili diagnostická kritéria pro CAEBV nebo EBV-HLH. Diagnostická kritéria pro CAEBV, jak jsou definována v nedávno revidované klasifikaci Světové zdravotnické organizace, zahrnují přetrvávající symptomy podobné IM po dobu delší než tři měsíce, zvýšenou EBV DNA (>10^2,5 kopií/mg) v periferní krvi, histologické známky onemocnění orgánů a EBV RNA nebo virový protein v postižených tkáních. Pacienti s diagnózou EBV-HLH musí splňovat pět z následujících osmi diagnostických kritérií HLH-2004:
|
Žádný zásah
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
EBV-DNA
Časové okno: Změna oproti stavu před a 2 týdny po zahájení terapie blokádou PD-1.
|
Účinnost léčby je definována: kopie EBV-DNA/ml v periferní krvi se změní na negativní a postižené tkáně (jako jsou lymfatické uzliny, kostní dřeň, kůže atd.) jsou v testu EBER negativní nebo se počet kopií EBV snížil o více než 2 řády, ale stále je pozitivní.
|
Změna oproti stavu před a 2 týdny po zahájení terapie blokádou PD-1.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
|
od data zařazení do data progrese, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
6 měsíců
|
|
CAEBV Hodnocení léčebné odpovědi
Časové okno: Změna oproti stavu před a 2 týdny po zahájení terapie blokádou PD-1.
|
Kompletní odpověď (CR) byla definována jako počet kopií EBV-DNA pod spodním limitem detekce (<5,0×10^2 kopií/ml) po dobu alespoň 4 týdnů. Částečná odpověď (PR) byla definována jako ≤ 1/100 snížení počtu kopií EBV-DNA a kritérium CR nebylo splněno. Nedosažení alespoň PR bylo definováno jako žádná odpověď (NR). Kromě toho byly také hodnoceny hlavní klinické projevy CAEBV, včetně horečky, astenie, poškození jater (elevace ALT a AST), kožní vyrážky, cytopenie a lymfadenopatie. |
Změna oproti stavu před a 2 týdny po zahájení terapie blokádou PD-1.
|
|
EBV-HLH Hodnocení léčebné odpovědi
Časové okno: Změna oproti stavu před a 2 týdny po zahájení terapie blokádou PD-1.
|
Kompletní odpověď (CR) byla definována jako normalizace všech kvantifikovatelných symptomů a laboratorních markerů HLH, včetně hladin sCD25, feritinu a triglyceridů; hemoglobin; počet neutrofilů; počet krevních destiček; a alaninaminotransferáza (ALT). Částečná odpověď (PR) byla definována jako alespoň 25% zlepšení u 2 nebo více kvantifikovatelných symptomů a laboratorních markerů následovně: sCD25 odpověď byla >1,5násobná snížená; feritin a triglyceridy sníženy alespoň o 25 %; u pacientů s počátečním počtem neutrofilů <0,5 × 10^9/l byla odpověď definována jako zvýšení alespoň o 100 % na >0,5 × 10^9/l; u pacientů s počtem neutrofilů 0,5 až 2,0 × 109/l bylo za odpověď považováno zvýšení alespoň o 100 % na > 2,0 × 10^9/l; a pro pacienty s ALT >400 U/l byla odpověď definována jako snížení ALT alespoň o 50 %. |
Změna oproti stavu před a 2 týdny po zahájení terapie blokádou PD-1.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BFH20221009004
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .