Prospektiv undersøgelse af immunfunktion og PD-1-antistofterapi-effektivitetsprædiktorer på CAEBV- og EBV-HLH-patienter

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der opfylder de diagnostiske kriterier for EBV-HLH eller CAEBV (undtagen kun involvering af B-lymfocytter) efter påvisning af EBV-lymfocytundergrupper. EBV-HLH diagnostiske kriterier: Opfyld hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)-04 diagnostiske kriterier; EBV-DNA i perifert blod eller EBER i væv var positive, patienter blev diagnosticeret med EBV-associeret HLH (EBV-HLH). CAEBV diagnostiske kriterier: (1) vedvarende eller tilbagevendende infektiøs mononukleose-lignende symptomer, der varer ved i mere end 3 måneder; (2) EBV-DNA kvantitativ stigning i perifert blod eller vævslæsioner; (3) udelukkelse af anden mulig diagnose, såsom primær Epstein-Barr-virusinfektion (infektiøs mononukleose), autoimmun sygdom, medfødt immundefekt, human immundefektvirus (HIV) infektion eller andre underliggende tilstande, der kræver immunsuppressiv terapi eller underliggende immunsuppression.
2. Før studiets start var total bilirubin ≤10 gange den øvre grænse for normal, serumkreatinin ≤1,5 ​​gange normalværdien; fibrinogen kan korrigeres til ≥0,6g/L efter infusion.
3. Serum HIV-antigen eller antistof negativ.
4. HCV antistof negativ eller HCV antistof positiv, men HCV RNA negativ.
5. HBV-overfladeantigen og HBV-kerneantistof er begge negative. Hvis noget af ovenstående er positivt, kræves detektion af hepatitis B-virus i perifert blod DNA-titer, og antallet af kopier mindre end 1×103 kopier/ml kan inkluderes i gruppen.
6. LVEF ≥ 50 % ved hjerteekkokardiografi.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal bekræftes ved en graviditetstest, at de ikke er gravide, og er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger i testperioden og inden for ≥ 12 måneder efter sidste dosis. Kvinder under graviditet og amning kan ikke deltage. Der bør tages præventionsforanstaltninger i testperioden og inden for ≥3 måneder efter den sidste dosis.
8. Informeret samtykke opnået.

Ekskluderingskriterier:

1. Ifølge New York Heart Association (NYHA) score, patienter med hjertesygdom af grad II eller derover (inklusive grad II);
2. Gravide eller ammende kvinder og patienter i den fødedygtige alder, som nægtede at tage passende præventionsforanstaltninger under dette forsøg.
3. Dem, der er allergiske over for rituximab-ingredienser eller har mere alvorlig allergisk konstitution;
4. Alvorlig hypogammaglobulinæmi.
5. Aktiv massiv blødning af indre organer (herunder gastrointestinal blødning, alveolær blødning, intrakraniel blødning osv.);
6. Ukontrolleret aktiv infektion (herunder lungeinfektion, tarminfektion osv.);
7. HBV-overfladeantigen og/eller HBV-kerneantistof er positive, og DNA-testen for hepatitis B-virus i perifert blod bekræfter eksistensen af ​​aktive hepatitis B-patienter.
8. Alvorlig psykisk sygdom;
9. Patienter, der ikke var kompatible under forsøgs- og/eller opfølgningsperioden.
10. Deltage samtidig i andre kliniske efterforskere.