- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05841342
Estudio prospectivo de la función inmunológica y los predictores de eficacia de la terapia con anticuerpos PD-1 en pacientes con CAEBV y EBV-HLH
Un estudio prospectivo de la función inmunológica y los predictores de eficacia de la terapia con anticuerpos PD-1 para la infección activa crónica por el virus de Epstein-Barr y la linfohistiocitosis hemofagocítica asociada al virus de Epstein-Barr
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zhao Wang
- Número de teléfono: 86-010-63139862
- Correo electrónico: zhaowww263@yahoo.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100050
- Reclutamiento
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
Contacto:
- Zhao Wang, MD
- Número de teléfono: 63138303
- Correo electrónico: zhaowww263@yahoo.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que cumplen los criterios de diagnóstico de EBV-HLH o CAEBV (excepto la afectación de linfocitos B solamente) después de la detección de subconjuntos de linfocitos EBV. Criterios de diagnóstico de EBV-HLH: cumple con los criterios de diagnóstico de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)-04; EBV-DNA en sangre periférica o EBER en tejido fueron positivos, los pacientes fueron diagnosticados con HLH asociado a EBV (EBV-HLH). Criterios de diagnóstico de CAEBV: (1) síntomas similares a la mononucleosis infecciosa persistentes o recurrentes que persisten durante más de 3 meses; (2) aumento cuantitativo de EBV-DNA en sangre periférica o lesiones tisulares; (3) exclusión de otros posibles Diagnósticos, como infección primaria por el virus de Epstein-Barr (mononucleosis infecciosa), enfermedad autoinmune, inmunodeficiencia congénita, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras afecciones subyacentes que requieran terapia inmunosupresora o inmunosupresión subyacente.
- Antes del inicio del estudio, bilirrubina total ≤10 veces el límite superior de la normalidad, creatinina sérica ≤1,5 veces el valor normal; el fibrinógeno se puede corregir a ≥0,6 g/L después de la infusión.
- Antígeno o anticuerpo del VIH en suero negativo.
- Anticuerpos contra el VHC negativos, o anticuerpos contra el VHC positivos, pero ARN del VHC negativos.
- Tanto el antígeno de superficie del VHB como el anticuerpo central del VHB son negativos. Si alguno de los anteriores es positivo, se requiere la detección del título de ADN del virus de la hepatitis B en sangre periférica, y el número de copias inferior a 1 × 103 copias/ml puede incluirse en el grupo.
- FEVI ≥ 50% por ecocardiografía cardiaca.
- Las mujeres en edad fértil deben confirmar mediante una prueba de embarazo que no están embarazadas y que están dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de prueba y dentro de ≥ 12 meses después de la última dosis. Las mujeres durante el embarazo y la lactancia no pueden participar. Se deben tomar medidas anticonceptivas durante el período de prueba y dentro de ≥3 meses después de la última dosis.
- Consentimiento informado obtenido.
Criterio de exclusión:
- Según la puntuación de la New York Heart Association (NYHA), los pacientes con enfermedad cardíaca de grado II o superior (incluido el grado II);
- Mujeres embarazadas o lactantes y pacientes en edad fértil que se negaron a tomar las medidas anticonceptivas adecuadas durante este ensayo.
- Aquellos que son alérgicos a los ingredientes de rituximab o tienen una constitución alérgica más severa;
- Hipogammaglobulinemia severa.
- Hemorragia masiva activa de órganos internos (incluyendo hemorragia gastrointestinal, hemorragia alveolar, hemorragia intracraneal, etc.);
- Infección activa no controlada (incluyendo infección pulmonar, infección intestinal, etc.);
- El antígeno de superficie del VHB y/o el anticuerpo central del VHB son positivos y la prueba de ADN del virus de la hepatitis B en sangre periférica confirma la existencia de pacientes con hepatitis B activa.
- enfermedad mental grave;
- Pacientes que no cumplieron durante el período de prueba y/o seguimiento.
- Participar simultáneamente en otros investigadores clínicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Control saludable
Hombre o mujer sanos de 2 a 80 años de edad con resultados negativos en la prueba cuantitativa de EBV-DNA en la última semana.
|
Sin intervención
|
Pacientes con CAEBV o EBV-HLH
Pacientes de 2 a 80 años que cumplieron los criterios diagnósticos de CAEBV o EBV-HLH. Los criterios de diagnóstico para CAEBV, tal como se definen en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud revisada recientemente, incluyen síntomas similares a los de IM persistentes durante más de tres meses, aumento del ADN de EBV (>10^2,5 copias/mg) en sangre periférica, evidencia histológica de enfermedad orgánica y ARN del EBV o proteína viral en los tejidos afectados. Los pacientes diagnosticados con EBV-HLH deben cumplir con cinco de los siguientes ocho criterios de diagnóstico de HLH-2004:
|
Sin intervención
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
ADN-EBV
Periodo de tiempo: Cambio desde antes y 2 semanas después de iniciar la terapia de bloqueo de PD-1.
|
Se define la efectividad del tratamiento: las copias/ml de EBV-DNA en sangre periférica se vuelven negativas, y los tejidos involucrados (como los ganglios linfáticos, la médula ósea, la piel, etc.) son negativos en la prueba EBER o el número de copias de EBV ha disminuido en más de 2 órdenes de magnitud, pero sigue siendo positivo.
|
Cambio desde antes y 2 semanas después de iniciar la terapia de bloqueo de PD-1.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 6 meses
|
desde la fecha de inclusión hasta la fecha de progresión, recaída o muerte por cualquier causa
|
6 meses
|
CAEBV Evaluación de la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Cambio desde antes y 2 semanas después de iniciar la terapia de bloqueo de PD-1.
|
La respuesta completa (RC) se definió como el número de copias de EBV-DNA por debajo del límite inferior de detección (<5,0 × 10^2 copias/ml) durante al menos 4 semanas. La respuesta parcial (PR) se definió como una reducción de ≤ 1/100 en el número de copias de EBV-DNA, y no se cumplió el criterio CR. El fracaso para lograr al menos PR se definió como ninguna respuesta (NR). Además, también se evaluó la principal manifestación clínica de CAEBV, que incluye fiebre, astenia, daño hepático (elevación de ALT y AST), erupción cutánea, citopenia y linfadenopatía. |
Cambio desde antes y 2 semanas después de iniciar la terapia de bloqueo de PD-1.
|
EBV-HLH Evaluación de la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Cambio desde antes y 2 semanas después de iniciar la terapia de bloqueo de PD-1.
|
Una respuesta completa (CR) se definió como la normalización de todos los síntomas cuantificables y marcadores de laboratorio de HLH, incluidos los niveles de sCD25, ferritina y triglicéridos; hemoglobina; recuentos de neutrófilos; recuentos de plaquetas; y alanina aminotransferasa (ALT). Una respuesta parcial (RP) se definió como una mejora de al menos un 25 % en 2 o más síntomas cuantificables y marcadores de laboratorio de la siguiente manera: la respuesta de sCD25 fue >1,5 veces disminuido; la ferritina y los triglicéridos disminuyeron al menos un 25 %; para los pacientes con un recuento inicial de neutrófilos <0,5 × 10^9/L, la respuesta se definió como un aumento de al menos un 100 % hasta >0,5 × 10^9/L; para los pacientes con un recuento de neutrófilos de 0,5 a 2,0 × 109/L, se consideró una respuesta un aumento de al menos el 100 % a >2,0 × 10^9/L; y para pacientes con ALT >400 U/L, la respuesta se definió como una disminución de ALT de al menos 50%. |
Cambio desde antes y 2 semanas después de iniciar la terapia de bloqueo de PD-1.
|
Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BFH20221009004
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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