Účinnost a bezpečnost vakcíny proti viru hepatitidy B (HBV) při léčbě kožních bradavic

ÚVOD:

Bradavice jsou běžné, benigní a epiteliální proliferace a výrůstky postihující kůži a/nebo sliznici způsobené lidským papilomavirem (HPV), což je dvouvláknový DNA virus s celosvětovou distribucí.

Existuje přibližně 218 typů HPV identifikovaných jako původce infekcí u lidí.

K infekci dochází převážně přímým kontaktem, i když kožní léze mohou být přenášeny nepřímo, prostřednictvím kontaminovaných povrchů, abrace a mikrotraumata odhalují keratinocyty bazální vrstvy a usnadňují nákazu.

Klinické projevy onemocnění souvisejících s HPV se liší v závislosti na typu HPV a místě inokulace. Extragenitální kožní bradavice se mohou projevovat jako běžné bradavice, ploché bradavice, plantární bradavice. HPV infekce je jednou z nejčastějších sexuálně přenosných infekcí s nejčastějšími projevem HPV v oblasti genitálií jsou anogenitální bradavice nebo condylomata acuminate. Infekce způsobené těmito viry mohou mít za následek široké spektrum klinických projevů na kůži a sliznici.

Ačkoli jsou kožní bradavice většinou benigní se spontánním ústupem po měsících nebo letech u zdravých pacientů. Mohou však růst, způsobit pacientům nepohodlí nebo rozpaky nebo přetrvávat měsíce či roky, čímž se zvyšuje přenos viru mezi jednotlivci. Také anogenitální bradavice způsobené vysoce rizikovými kmeny mají onkogenní potenciál.

K léčbě HPV infekcí bylo použito několik terapeutických modalit. Výběr léčby by měl vzít v úvahu faktory, jako je věk, lokalizace, počet a velikost lézí, klinický podtyp a imunologický stav pacienta.

Dostupné léčebné modality zahrnují fyzickou destrukci (např. kryoterapii, elektrochirurgii, ablativní laser nebo chirurgické odstranění), chemickou destrukci (např. kyselina salicylová nebo kyselina trichloroctová) a antiproliferativní činidla (např. podofylin, 5-fluorouracil nebo bleomycin). Bohužel zatím žádná léčba neprokázala 100% účinnost jako lék. Kromě toho mají tyto způsoby vedlejší účinky (např. bolest, erytém, pocit pálení a zjizvení). Klasické léčebné linie jsou spojeny s vysokou mírou recidivy, protože jsou omezeny na lokální aplikaci a nepůsobí systémově. Existuje tedy potřeba terapií s vyšší účinností a minimálními vedlejšími účinky.

Imunoterapeutická činidla působí tak, že posilují imunitu zprostředkovanou hostitelskou buňkou, která pomáhá eliminovat virus spíše než jednoduše zničit viditelné kožní léze a v poslední době je věnována zvýšená pozornost léčbě bradavic kvůli jejich nedestruktivnímu účinku, vysokému bezpečnostnímu profilu, slibným výsledkům, a nízkou míru opakování. Jako životaschopné imunoterapeutické možnosti léčby bradavic byla zkoušena kontaktní imunoterapie s použitím kontaktních senzibilizátorů (difenylcyklopropenon nebo dinitrochlorbenzen), lokálního imichimodu, perorálního cimetidinu nebo intralezionální imunoterapie.

Imunoterapie do lézí byla hodnocena jako alternativní terapeutický přístup, zejména u případů rezistentních nebo mnohočetných bradavic, protože může usnadnit odstranění nejen injekční bradavice, ale také okolních neinjikovaných bradavic. Různá imunoterapeutická činidla včetně kožních testovacích antigenů (příušnice, Candida a Trichophyton); kombinovaná vakcína proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR); tuberkulínový purifikovaný proteinový derivát (PPD); vakcína Mycobacterium w; a Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vakcína byla hodnocena.

Vakcína proti viru hepatitidy B (HBV) je vysoce bezpečná a účinná DNA vakcína proti infekci HBV, která se doporučuje pro všechny kojence při narození a pro děti. Doporučuje se také pro dospělé s vysokým rizikem infekce kvůli jejich zaměstnání, životnímu stylu nebo životní situaci. Je relativně levný, snadno vyrobitelný a extrémně stabilní. Kromě toho je očkování proti HBV spojeno se stimulací nejen humorální imunity, která indukuje produkci protilátek proti povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg), ale také buněčně zprostředkované imunity, zejména cytokinů T helper1 Th1, jako je interferon γ(IFN-γ) a interleukin2(IL-2). Vakcína proti HBV má navíc tu výhodu, že jde o neživou vakcínu, kterou lze bezpečně použít u imunokompromitovaných pacientů na rozdíl od živých vakcín, jako jsou spalničky, příušnice a zarděnky (MMR), Bacillus Calmette-Guerin (BCG), které mohou představovat vysoká rizika pro imunokompromitované pacienty.

Pouze dva výzkumy studovaly účinnost intralezionální injekce HBV vakcíny při léčbě mnoha běžných bradavic. Obě studie odhalily nízkou míru úspěšnosti (20,7 % a 23,3 %) intralezionální HBV vakcíny v dávce 0,2 ml injikované do největší bradavice v dvoutýdenních sezeních po maximálně 5 sezeních. Stojí za zmínku, že jedna ze dvou studií také zkoumala účinnost intramuskulární injekce vakcíny proti HBV ve vyšších dávkách (0,5 ml a 1 ml/injekce) pro 3 injekce a zaznamenala úplné vymizení běžných bradavic u 50 % pacientů, což bylo statisticky významně vyšší než procento těch pacientů, kteří dosáhli úplné clearance po léčbě intralezionální injekcí HBV vakcíny s použitím 0,2 ml/sezení po dobu pěti sezení. Zda tento významný rozdíl souvisí s různými léčebnými dávkami nebo s různými cestami podávání, musí být ještě objasněno dalšími studiemi.