Kombinovaná léčba léčené rakoviny žlučovodů (CHOL)

Kritéria pro zařazení:

1. pacient je ve věku 18-75 let, plně rozumí obsahu této studie, dobrovolně se do této studie zapojí a spolupracuje se studií a má plnou občanskou způsobilost
2. mají histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu rakoviny žlučových cest
3. Pacienti s cholangiokarcinomem, kteří dříve selhali (progrese onemocnění nebo nesnášenlivost) v první linii nebo v léčbě obsahující vyšší standard, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, imunoterapie, cílené terapie atd.; nebo u kterých došlo k relapsu během 6 měsíců po pooperační adjuvantní terapii;
4. pacienti dostávající první dávku z této studie v intervalu ≥ 28 dnů od poslední léčby;
5. s měřitelnou lézí (≥10 mm dlouhý průměr na CT skenu pro neléze lymfatických uzlin a ≥15 mm krátký průměr na CT skenu pro léze lymfatických uzlin podle kritérií RECIST 1.1)
6. skóre ECOG PS: 0 až 1;
7. subjektům dobrovolně zapsaným do této studie, s dobrým dodržováním a spoluprací při sledování bezpečnosti a přežití.
8. mají adekvátní orgánovou funkci a nedostali krevní transfuzi, neužívali faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo užívali léky během 7 dnů před screeningem ke korekci: 1) Krevní obraz: Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5 × 109 /L, krevní destičky (PLT) ≥ 70 × 109/l, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; 2) Funkce jater: celkový bilirubin v séru (celkový bilirubin, TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransferáza (AST) <3xULN; sérový albumin >28 g/l; alkalická fosfatáza (ALP) ≤5xULN; po konvenční hepatoprotektivní léčbě splňující výše uvedená kritéria a může být stabilní po dobu alespoň 1 týdne po zařazení do hodnocení zkoušejícím; 3) Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/mi (za použití standardního Cockcroft-Gaultova vzorce); (4) Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; (5) nutriční stav: index tělesné hmotnosti BMI ≥ 18 kg/m2, hmotnost ≥ 40 kg, sérový albumin ≥ 3,0 g/dl;
9. očekávaná délka života ≥ 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

1. subjekty s předchozími nebo souběžnými jinými malignitami, včetně kombinovaného nebo smíšeného hepatocelulárního/cholangiokarcinomu nebo rakoviny břicha;
2. aktivní mozkové metastázy nebo komprese míchy;
3. nepodstoupili systémovou protinádorovou léčbu před první léčbou studovaným léčivem
4. předchozí toxicita související s protinádorovou terapií se nezměnila na CTCAE ≤ 1. stupeň, s výjimkou alopecie a platinou indukované periferní neuropatie ≤ 2. stupně
5. předchozí transplantace jater;
6. subjekt má předchozí známou přecitlivělost na makromolekulární proteinová činidla nebo složky léčiv sovalteinibu
7. subjekt má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. následující, ale bez omezení: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enterokolitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, předchozí operace štítné žlázy nemohou být zahrnuty; subjekt má vitiligo nebo astma, které zcela vymizelo v dětství a nevyžaduje žádnou intervenci v dospělosti (mohou být zahrnuti jedinci s vitiligem nebo astmatem, které bylo v dětství v úplné remisi a nevyžaduje žádnou intervenci v dospělosti; jedinci s astmatem vyžadujícím lékařská intervence s bronchodilatátory není zahrnuta);
8. subjekty, které jsou na imunosupresivní, imunomodulační nebo systémové nebo vstřebatelné lokální hormonální terapii pro imunosupresivní účely (dávky >10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvipotentního hormonu) a kteří v jejich užívání pokračují 2 týdny před zařazením
9. klinicky symptomatický ascites nebo pleurální výpotek, který není kontrolován medikací a vyžaduje terapeutickou punkci nebo drenáž před první studovanou lékovou terapií;
10. měli velké chirurgické zákroky nebo chirurgické řezy, které se před první dávkou léku zcela nezhojily
11. pacienti s klinickými srdečními příznaky nebo onemocněním, které nejsou dobře kontrolovány, jako je (1) srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší NYHA (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu do 1 roku (4) pacienti s klinicky významnými supraventrikulárními nebo komorovými arytmiemi vyžadující léčbu nebo intervenci;
12. jedinci s aktivní infekcí nebo nevysvětlitelnou horečkou >38,5 stupně během screeningu a před první dávkou (mohou být zařazeni jedinci s horečkou způsobenou nádory, jak určí zkoušející)
13. pacienti s anamnézou dřívějších a současných objektivních důkazů plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonie, pneumonie související s léky nebo závažnou poruchou funkce plic
14. živé vakcíny podávané méně než 4 týdny před podáním studovaného léčiva nebo pravděpodobně podávané během období studie
15. subjekty se známou anamnézou zneužívání psychotropních látek, alkoholismu nebo užívání drog
16. ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
17. jsou v plodném věku, ale nechtějí přijmout účinnou antikoncepci
18. subjekty, které by podle názoru zkoušejícího měly být z této studie vyloučeny, například jedinci, kteří podle úsudku zkoušejícího mají jiné faktory, které by mohly vynutit ukončení studie v polovině studie, jako jsou jiné závažné onemocnění (včetně psychiatrických onemocnění) vyžadující komorbidní léčbu, závažné abnormality laboratorních testů, doprovodné rodinné nebo sociální faktory, které by ohrozily bezpečnost subjektu, nebo sběr dat a vzorků.