Kombineret behandling af behandlet galdevejskræft (CHOL)

Inklusionskriterier:

1. patienten er 18-75 år gammel, kan fuldt ud forstå indholdet af denne undersøgelse, deltage frivilligt i denne undersøgelse og samarbejde med undersøgelsen og har fuld civil kapacitet
2. har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af galdevejskræft
3. Patienter med kolangiocarcinom, som tidligere har svigtet (sygdomsprogression eller intolerabilitet) i at modtage førstelinje- eller højere standard-holdig behandling, inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi osv.; eller som har fået tilbagefald inden for 6 måneder efter postoperativ adjuverende terapi;
4. patienter, der får den første dosis af denne undersøgelse med et interval på ≥ 28 dage fra den sidste behandling;
5. have en målbar læsion (≥10 mm lang diameter på CT-scanning for ikke-lymfeknudelæsioner og ≥15 mm kort diameter på CT-scanning for lymfeknudelæsioner i henhold til RECIST 1.1-kriterier)
6. en ECOG PS-score: 0 til 1;
7. forsøgspersoner frivilligt tilmeldt denne undersøgelse, med god compliance og samarbejde med sikkerheds- og overlevelsesopfølgning.
8. har tilstrækkelig organfunktion og ikke har haft en blodtransfusion, brugt granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller brugt medicin inden for 7 dage før screening for at korrigere: 1) Blodtal: Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 × 109 /L, Blodplader (PLT) ≥ 70 x 109/L, Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; 2) Leverfunktion: serum total bilirubin (Total Bilirubin, TBIL) ≤ 1,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransferase (AST) ≤3×ULN; serumalbumin ≥28 g/l; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤5×ULN; efter konventionel leverbeskyttende behandling, der opfylder ovenstående kriterier, og kan være stabil i mindst 1 uge efter evaluering af investigator kan tilmeldes; 3) Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/mi (ved anvendelse af standard Cockcroft-Gault-formlen); (4) Koagulation: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; (5) ernæringsstatus: kropsmasseindeks BMI ≥ 18 kg/m2, vægt ≥ 40 kg, serumalbumin ≥ 3,0 g/dL;
9. forventet levetid ≥ 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. individer med tidligere eller samtidige andre maligniteter, herunder kombineret eller blandet hepatocellulært/cholangiocarcinom eller potmavecancer;
2. aktive hjernemetastaser eller rygmarvskompression;
3. ikke at have modtaget systemisk antitumorbehandling før den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen
4. tidligere antitumorterapi-relateret toksicitet ikke genfundet til CTCAE ≤ grad 1, bortset fra alopeci og platin-induceret perifer neuropati ≤ grad 2
5. tidligere levertransplantation;
6. individet har tidligere kendt overfølsomhed over for makromolekylære proteinmidler eller lægemiddelkomponenter af sovalteinib
7. individet har en hvilken som helst aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (f.eks. følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enterocolitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, tidligere skjoldbruskkirteloperationer kan ikke inkluderes; forsøgspersonen har vitiligo eller astma, som er helt forsvundet i barndommen og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen (personer med vitiligo eller astma, der har været i fuldstændig remission i barndommen og ikke kræver nogen intervention som voksen, kan inkluderes; forsøgspersoner med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer er ikke inkluderet);
8. forsøgspersoner, der er i immunsuppressiv, immunmodulerende eller systemisk eller absorberbar topisk hormonbehandling til immunsuppressive formål (doser >10 mg/dag af prednison eller andet ækvipotent hormon), og som fortsætter med at bruge dem inden for 2 uger før indskrivning
9. klinisk symptomatisk ascites eller pleural effusion, der ikke er kontrolleret af medicin og kræver terapeutisk punktering eller dræning før den første undersøgelses lægemiddelbehandling;
10. har haft større kirurgiske indgreb eller kirurgiske snit, der ikke er helt helet før den første dosis af lægemidlet
11. patienter med kliniske hjertesymptomer eller sygdom, der ikke er velkontrolleret, såsom (1) NYHA klasse 2 eller højere hjerteinsufficiens (2) ustabil angina pectoris (3) myokardieinfarkt inden for 1 år (4) patienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier kræver behandling eller intervention;
12. forsøgspersoner med aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5 grader under screening og før den første dosis (individer med feber som følge af tumorer kan blive inkluderet, som bestemt af investigator)
13. patienter med tidligere og aktuelle objektive tegn på lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingslungebetændelse, lægemiddelrelateret lungebetændelse eller alvorligt nedsat lungefunktion
14. levende vacciner administreret mindre end 4 uger før administration af undersøgelseslægemiddel eller sandsynligvis vil blive administreret i undersøgelsesperioden
15. personer med en kendt historie med psykotropt stofmisbrug, alkoholisme eller stofbrug
16. kvinder, der er gravide eller ammer;
17. er i den fødedygtige alder, men er uvillige til at acceptere effektiv prævention
18. forsøgspersoner, som efter investigators mening bør udelukkes fra denne undersøgelse, f.eks. forsøgspersoner, der efter investigators vurdering har andre faktorer, der kan tvinge undersøgelsen til at blive afsluttet midt i undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme), der kræver komorbid behandling, alvorlige abnormiteter i laboratorieprøver, ledsagende familiemæssige eller sociale faktorer, der ville kompromittere patientens sikkerhed, eller data- og prøveindsamling.