Skojarzone leczenie leczonego raka dróg żółciowych (CHOL)

Kryteria przyjęcia:

1. pacjent ma 18-75 lat, może w pełni zrozumieć treść tego badania, dobrowolnie przystąpić do tego badania i współpracować przy badaniu oraz ma pełną zdolność do czynności cywilnych
2. mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka dróg żółciowych
3. Pacjenci z rakiem dróg żółciowych, u których wcześniej nie powiodło się (postęp choroby lub nietolerancja) leczenie pierwszego rzutu lub leczenie o wyższym standardzie, w tym między innymi chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana itp.; lub u których doszło do nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy od pooperacyjnego leczenia uzupełniającego;
4. pacjenci otrzymujący pierwszą dawkę w tym badaniu w odstępie ≥ 28 dni od ostatniego leczenia;
5. z mierzalną zmianą (średnica ≥10 mm w badaniu TK w przypadku zmian niezwiązanych z węzłami chłonnymi i ≥15 mm w badaniu CT w przypadku zmian w węzłach chłonnych zgodnie z kryteriami RECIST 1.1)
6. wynik ECOG PS: 0 do 1;
7. pacjentów dobrowolnie włączonych do tego badania, z dobrą zgodnością i współpracą w zakresie bezpieczeństwa i obserwacji przeżycia.
8. mają odpowiednią funkcję narządów i nie mieli transfuzji krwi, nie stosowali czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) ani nie przyjmowali leków w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym w celu skorygowania: 1) Liczba krwinek: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1,5 × 109 /l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 70 × 109/l, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l; 2) Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (bilirubina całkowita, TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transferaza asparaginianowa (AST) ≤3×GGN; albumina surowicy ≥28 g/l; Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤5×GGN; po konwencjonalnym leczeniu hepatoprotekcyjnym spełniającym powyższe kryteria i może być stabilny przez co najmniej 1 tydzień po ocenie przez badacza, może zostać włączony; 3) Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/ml (stosując standardowy wzór Cockcrofta-Gaulta); (4) Koagulacja: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5/PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; (5) stan odżywienia: wskaźnik masy ciała BMI ≥ 18 kg/m2, masa ciała ≥ 40 kg, albuminy w surowicy ≥ 3,0 g/dl;
9. oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

1. osobników z wcześniejszymi lub współistniejącymi innymi nowotworami złośliwymi, w tym złożonym lub mieszanym rakiem wątrobowokomórkowym/cholangiocarcinoma lub rakiem brzucha;
2. aktywne przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego;
3. którzy nie otrzymali ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej przed pierwszym leczeniem badanym lekiem
4. toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie powróciła do CTCAE ≤ stopnia 1, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej wywołanej platyną ≤ stopnia 2
5. przebyta transplantacja wątroby;
6. pacjent miał wcześniej znaną nadwrażliwość na wielkocząsteczkowe środki białkowe lub składniki leku sowalteinibu
7. pacjent ma jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie (np. między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, nie można uwzględnić wcześniejszych operacji tarczycy; pacjent ma bielactwo lub astmę, które całkowicie ustąpiły w dzieciństwie i nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym (osoby z bielactwem lub astmą, które były w całkowitej remisji w dzieciństwie i nie wymagają żadnej interwencji jako osoba dorosła mogą być włączone; osoby z astmą wymagające interwencja medyczna z lekami rozszerzającymi oskrzela nie jest uwzględniona);
8. osoby, które są w trakcie immunosupresyjnej, immunomodulacyjnej lub ogólnoustrojowej lub wchłanialnej terapii hormonalnej miejscowej w celach immunosupresyjnych (dawki >10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu) i które kontynuują ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
9. klinicznie objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy, które nie są kontrolowane przez leki i wymagają terapeutycznego nakłucia lub drenażu przed pierwszą badaną terapią lekową;
10. przebyli poważne zabiegi chirurgiczne lub nacięcia chirurgiczne, które nie zostały w pełni zagojone przed podaniem pierwszej dawki leku
11. pacjenci z klinicznymi objawami lub chorobami serca, które nie są dobrze kontrolowane, takimi jak (1) niewydolność serca 2. lub wyższej klasy NYHA (2) niestabilna dusznica bolesna (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (4) pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagające leczenia lub interwencji;
12. osoby z czynną infekcją lub niewyjaśnioną gorączką >38,5 stopnia podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki (pacjenci z gorączką wynikającą z guzów mogą zostać włączeni na podstawie decyzji badacza)
13. pacjenci z wcześniejszymi i obecnymi obiektywnymi dowodami zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicą płuc, popromiennym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc lub ciężkim upośledzeniem czynności płuc
14. żywe szczepionki podane mniej niż 4 tygodnie przed podaniem badanego leku lub które prawdopodobnie zostaną podane w okresie badania
15. osoby ze znaną historią nadużywania substancji psychotropowych, alkoholizmu lub używania narkotyków
16. kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. mogą zajść w ciążę, ale nie chcą zaakceptować skutecznej antykoncepcji
18. osoby, które w opinii badacza powinny zostać wykluczone z tego badania, na przykład osoby, które w ocenie badacza mają inne czynniki, które mogą zmusić badanie do przerwania w trakcie badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia współistniejącego, poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, towarzyszące czynniki rodzinne lub społeczne, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu osoby badanej lub dane i pobranie próbek.