Trattamento combinato del cancro del dotto biliare trattato (CHOL)

Criterio di inclusione:

1. il paziente ha 18-75 anni, può comprendere appieno il contenuto di questo studio, partecipare volontariamente a questo studio e cooperare con lo studio e ha piena capacità civile
2. avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di cancro del dotto biliare
3. Pazienti con colangiocarcinoma che in precedenza non sono riusciti (progressione della malattia o intollerabilità) a ricevere una terapia contenente standard di prima linea o superiore, inclusi ma non limitati a chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, ecc.; o che hanno avuto una ricaduta entro 6 mesi dalla terapia adiuvante postoperatoria;
4. pazienti che hanno ricevuto la prima dose di questo studio a un intervallo di ≥ 28 giorni dall'ultimo trattamento;
5. con una lesione misurabile (diametro lungo ≥10 mm alla TC per lesioni non linfonodali e diametro corto ≥15 mm alla TC per lesioni linfonodali secondo i criteri RECIST 1.1)
6. un punteggio ECOG PS: da 0 a 1;
7. soggetti volontariamente arruolati in questo studio, con buona compliance e cooperazione con il follow-up di sicurezza e sopravvivenza.
8. hanno una funzione organica adeguata e non hanno subito trasfusioni di sangue, non hanno usato il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o hanno usato farmaci nei 7 giorni precedenti lo screening per correggere: 1) Conta ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5 × 109 /L, Piastrine (PLT) ≥ 70 × 109/L, Emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; 2) Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (bilirubina totale, TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transferasi (AST) ≤3×ULN; albumina sierica ≥28 g/L; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤5×ULN; dopo trattamento epatoprotettivo convenzionale che soddisfa i criteri di cui sopra e può essere stabile per almeno 1 settimana dopo la valutazione da parte dello sperimentatore può essere arruolato; 3) Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/mi (applicando la formula standard di Cockcroft-Gault); (4) Coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; (5) stato nutrizionale: indice di massa corporea BMI ≥ 18 kg/m2, peso ≥ 40 kg, albumina sierica ≥ 3,0 g/dL;
9. aspettativa di vita ≥ 6 mesi.

Criteri di esclusione:

1. soggetti con precedenti o concomitanti altri tumori maligni, inclusi epatocellulari/colangiocarcinomi combinati o misti o cancro della pancia;
2. metastasi cerebrali attive o compressione del midollo spinale;
3. non aver ricevuto una terapia antitumorale sistemica prima del primo trattamento farmacologico in studio
4. precedente tossicità correlata alla terapia antitumorale non recuperata a CTCAE ≤ grado 1, ad eccezione di alopecia e neuropatia periferica indotta da platino ≤ grado 2
5. precedente trapianto di fegato;
6. il soggetto ha una precedente ipersensibilità nota agli agenti proteici macromolecolari o ai componenti farmacologici di sovalteinib
7. il soggetto ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (ad esempio, le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterocolite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, precedente intervento chirurgico alla tiroide non può essere incluso; soggetto con vitiligine o asma che si è completamente risolto nell'infanzia e non richiede alcun intervento in età adulta (possono essere inclusi soggetti con vitiligine o asma che è stato in completa remissione durante l'infanzia e non richiede alcun intervento da adulto; soggetti con asma che richiedono sono esclusi gli interventi medici con broncodilatatori);
8. soggetti in terapia ormonale topica immunosoppressiva, immunomodulante o sistemica o assorbibile per scopi immunosoppressivi (dosi >10 mg/die di prednisone o altro ormone equipotente) e che continuano a farne uso nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento
9. ascite clinicamente sintomatica o versamento pleurico che non è controllato da farmaci e richiede puntura terapeutica o drenaggio prima della prima terapia farmacologica in studio;
10. ha subito interventi chirurgici importanti o incisioni chirurgiche che non sono completamente guarite prima della prima dose del farmaco
11. pazienti con sintomi o malattie cardiache cliniche non ben controllate, come (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore (2) angina pectoris instabile (3) infarto del miocardio entro 1 anno (4) pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento;
12. soggetti con infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5 gradi durante lo screening e prima della prima dose (possono essere arruolati soggetti con febbre derivante da tumori, come determinato dallo sperimentatore)
13. pazienti con anamnesi di evidenza obiettiva pregressa e attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci o funzionalità polmonare gravemente compromessa
14. vaccini vivi somministrati meno di 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o che probabilmente saranno somministrati durante il periodo di studio
15. soggetti con una storia nota di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo o uso di droghe
16. donne in gravidanza o allattamento;
17. sono in età fertile ma non disposte ad accettare una contraccezione efficace
18. soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbero essere esclusi da questo studio, ad esempio soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno altri fattori che potrebbero costringere lo studio a terminare a metà dello studio, come altri gravi malattie (comprese le malattie psichiatriche) che richiedono un trattamento in comorbilità, gravi anomalie dei test di laboratorio, fattori familiari o sociali di accompagnamento che potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto o la raccolta di dati e campioni.